430
39018822001003476122
|350220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2025;71(6):389-3931615804001074487129173186227268286328351365410453496526567609650
/23108040010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ42522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL106522001004388139179198233
Evinakumab:4253300100397490128162197235295330368383
léčivý824330010014508197133172
přípravek10123300100376278116140176211246280
pro130933001003761100
homozygotní142533001003776136175205243280319345384399
familiární184033001002055115130146161196220258274
hypercholesterolemii213033001003772111147171201239278294329359386421445484500535595610625
Statiny56562001074167107133151198235
a816620010740
inhibitory87262001071865112129178196223269295337
PCSK9122462001074595137179223
účinkují146262001074786104151188235253271
převážně174862001074975117156197233280323
zvýšením208762001073578120153196243261333
exprese243562001074382131157199231274
LDLR272562001074097136180
v425760010741
játrech;4887600107195986113156197245260
tyto77076001072770101148
léky94076001071963101144
však110676001074074116154
mají1282760010773114133152
omezený1455760010748122167204247295333
nebo181076001074993142192
žádný202376001073779128176215
účinek226076001074788106154198236
u2518760010748
pacientů258876001075091132150194242269317
se42590001073478
závažnou52190001073679118160197246294342
formou8829000107237198172221269
HoFH,1169900010757106148203219
zejména14069000107378098172216264305
u1729900010748
těch179690001072770111159
s1973900010734
dvěma202590001074991134207248
nulovými229190001074996115163203247321340
alelami264990001074160104123164237256
LDLR425104001074099139185
(3).63310400107246687100
Lomitapid757104001074087161180208249299318367
působí1147104001075098131179230249
nezávisle1419104001074892130172212231264282326
na1769104001074889
funkci1881104001072372120158198216
LDLR,2120104001074199140185202
ale2346104001074059103
jeho2473104001071963111159
použití2656104001074998147183202231249
je425118001072065
omezeno5171180010749125171209254303353
bezpečnostními898118001075097135187233275325375409439489509584604
problémy1529118001075179127179199244320360
závislými1916118001073781122142176196237314333
na2276118001075092
dávce,2395118001075092133174218233
včetně2655118001074282126155205250
častých425132001074081115144186226274
gastrointestinálních718132001074990123152179226245293320362396425444492532551599618658706
nežádoucích1443132001074892129171221269317358376416464
účinků1927132001074788106154192240
a21861320010741
jaterní224613200107206087130156205223
steatózy2489132001073362105145172219254297
(4).280513200107246587100
Pacienti565146001074687128147192241269288
s8801460010734
HoFH9411460010758107150207
mohou11751460010775124174223273
být1475146001075090122
rovněž1624146001072775116166211249
léčeni1900146001071964106150199218
lipoproteinovou214514600107193889139190217265293337356405454496544593
aferézou2765146001074266110425160001072770108155204
(LA),655160001072464120144157
invazivní839160001071967107149187206248297316
a11811600010741
časově1249160001074082116165205249
náročnou1524160001074990116164205254303351
metodou,19021600010774119147194245293342358
která2286160001073870113139181
sice249416000107345293136
účinně2656160001074889108156204249
snižuje425174001073481100136185203247
LDL-C698174001074099139157212
u9361740010747
pacientů1009174001075091132151194242269317
rezistentních1352174001072669106126158187230278305353372412460
na1838174001074889
jinou195217400107203886134183
léčbu,2160174001071963104154202218
ale2403174001074160104
je2533174001071963
spojena2622174001073382131151194243283
se425188001073478
zhoršením520188001073785134161195239287306379
kvality917188001073882123142160188231
života116618800107365596144171212
a13961880010741
není1454188001074993141159
běžně1631188001075095131180224
dostupná1873188001074997131160208257306346
(5).223718800107246689102
Lipoproteinová2357188001074059109158208235282309352370418467507548
aferéza425202001074164108134177215257
může7022020010774121158201
u9232020010748
pacientů992202001074991131150194242269317
s13292020010734
HoFH13832020010757105148203
akutně1607202001074078127155203247
snížit1875202001073381100136155184
hladinu2079202001074867108157176224271
LDL-C2371202001074098139157212
až2603202001074178
o27022020010747
50–2770202001074487135
60425216001074489
%.540216001076683
Kombinace649216001074592167216235283324364407
LA1082216001074095
s12032160010734
hypolipidemiky1262216001074987138187207225274294343387460479517560
vede1848216001074083134178
k20522160010738
dalšímu2115216001074990109141160233281
snížení2422216001073381100136179227246
LDL-C2694216001074098139157212
a4252300010741
omezení4832300010748122166204247295313
„rebound“81323000107275497147196244292342369
efektu1199230001074468111149180228
po1444230001075099
aferéze.1561230001074064107134177214257272
Léčba1850230001074084125174216
aferézou2083230001074164108134177214261310
však2410230001074174116154
vyžaduje2581230001074184123165214262281325
pravidelné425244001075077119160179229273293341386
(obvykle838244001072470120161205244265309
týdenní1174244001072871120165213262281
nebo1481244001074993144193
čtrnáctidenní)170124400107407198147188229260279329373422471489518
invazivní2246244001071967107149186206248297316
a25892440010741
časově2656244001074182116165206249
náročné425258001074889115162203251296
výkony740258001074184123170219257
(6).101725800107246688102
Navzdory565272001075798138177225273300343
těmto932272001072870144171217
terapeutickým117327200107287097138188233281309328368406449523
možnostem17202720010773122158206255288317360433
je2177272001071963
dosažení2264272001074997131172209252300319
cílových260727200107405879127168211250298
hodnot425286001074997148197245273
LDL-C725286001074099140159214
doporučených965286001074998149198226275315358407446486534
v15262860010741
guidelines1593286001074997116166210230249297342376
u19952860010748
pacientů2070286001075092133152196245272320
s24172860010734
HoFH24772860010757106149205
velmi2708286001074185104178197
obtížné.304762001074898126144181230274289
Současné335762001074290138179220253301345
evropské372362001074485112159209243280323
guidelines406862001074996115164208227246294338371
ESC/EAS446162001074284136170212267310
pro479262001075076124
pacienty493762001074991132150194242269312
s5270620010733
HoFH5325620010756105147202
doporučují304776001074997147196223272312360379397
cílové34667600107405979128168211
hladiny369976001074867107157175223262
LDL-C398276001074199140158212
<1,4421676001075493103147
mmol/l4379760010774147196216248268
pro466976001074976123
dospělé481476001074997131180225244288
s5123760010734
aterosklerotickým517876001074168111137185218256276320304790001072776104124165204248325
kardiovaskulárním339990001073983110160179229270313347386436456497525575594670
onemocněním409690001074999145220270313362408457476552
(ASCVD)467590001072578123175225286309
a5012900010741
<1,8508190001075595106154
mmol/l5252900010775150200221254275
pro3047104001075077124
dospělé3192104001074997131180225244288
bez3501104001075095132
ASCVD3654104001075396147196255
(7).393110400107236791105
U40571040010756
dětí4135104001074993120139
a42951040010741
dospívajících4358104001074897130179199240281300319359377417465
je4845104001071963
doporučeno4929104001074997147197223272312355403451
cílit54011040010741598098126
na3047118001074889
LDL-C3160118001074098139157211
<33395118001075497
mmol/l,35081180010773147195215247268283
pokud3814118001075099138186235
je4073118001071963
léčba4159118001072064105154196
zahájena4378118001073679127167186230278319
před4721118001074976119169
dosažením4914118001074997130172209252300319392
185330118001074483
let543611800107196391
věku3047132001074184122170
a32421320010740
nejsou3307132001074893111144192241
přítomny357213200107507796124171245293331
známky3928132001073685126199237280
ASCVD.4233132001075295147195255268
U45261320010756
dětí4607132001074993120139
s47711320010734
již482913200107193874
vzniklým4928132001074180128147185205245320
ASCVD5273132001075295147195255
se3047146001073478
doporučuje3144146001074998148197224272313360379423
cílit35871460010740587998126
na3732146001074989
ještě384114600107196397125168
nižší4029146001074866103138156
hladiny4205146001074867108157176224262
LDL-C.4487146001074099139158212228
Mechanismus30471710013899158209273334398430482576640692
účinku37761710013861112144208272335
evinakumabu41481710013857118151215276339403496557621685
ANGPTL331871880010753110166212254296342
(angiopoetin-like3546188001072462110160178226276326371398417465493513532570613
protein4176188001075077124151194212260
3)4454188001074365
je4536188001071963
protein4617188001074976123151193212260
exprimovaný4894188001074484134160180253302342383431470
v53811880010741
játrech,5440188001071959304720200107285497138186201
který3265202001073868110137180
inhibuje3461202001071966114133182230249292
lipoproteinovou377020200107193786135185212258286328346394442482529577
lipázu436420200107193786128165213
(LPL)4593202001072464109148171
a47812020010740
endotelovou4838202001074391140188216258277325365412460
lipázu531520200107193786127164213
(EL).3047216001072465105129142
Inhibice3208216001071967116134184203243285
ANGPTL335132160010753110166212255296342
pomocí3874216001075099173222263282
evinakumabu4175216001074485104152193231279352393443491
vede4686216001074084134178
k48832160010738
derepresi4941216001074993119162212239282316334
těchto5294216001072871112160187233
enzymů,3047230001074492130173248296312
což3385230001074188124
urychluje3535230001074875118158207226274293337
katabolismus3899230001073881108150200249269288321395443476
triglyceridů440123000107285575124143184224267293313362410
a48382300010741
lipoproteinových490523000107203888138188215263290333352400449490534574622
částic.3047244001074081115144163203219
Navíc3292244001075898138158198
dochází3516244001074997138186227264283
ke3825244001073881
snížení3932244001073482100137180228246
produkce4204244001075077124174222260299341
VLDL4571244001074688146187
a47842440010740
následně4851244001074888122140184235283327
LDL,5204244001074098139156
a53862440010741
to5453244001072774
i30472580010719
nezávisle3094258001074994133176217237271291336
na3457258001074991
funkci3576258001072474123163203222
LDL38262580010741101143
receptoru.3996258001072771114157208237285313363379
To4403258001074286
je4517258001072065
klíčové460925800107396079120168210254
právě4890258001075179122163207
u51242580010749
pacientů5201258001075093135154199249277326
s30472720010734
HoFH,31062720010757105147203218
kteří3350272001073869111137156
mají35322720010774114133152
funkci3709272001072473121159198217
LDL3951272001074099139
receptoru4116272001072669110153202230277304352
částečně4493272001074182115144187228276320
nebo4838272001074893142191
zcela5055272001073675118137178
narušenou52582720010748891151641962413047286001074897145
(8).321828600107246689102
Mechanismus33462860010770115156204245293311344417465498
účinku3870286001074888107154192241
evinakumabu4137286001074484104152192230279352393442491
se4654286001073478
proto4758286001075077124151198
liší49822860010719377088
od5097286001074798
běžných5221286001074994131180218258306
Obr.4253140011362114150173
1.625314001135478
Mechanismus7313150010768106144190235281299329399444474
účinku1221315001074582100146183228
evinakumabu.146531500107397795141186223269340385430476492
Upraveno1973315001075499125168206243289334
podle2324315001074591137155193
(9);25343150010723628498
A4253250011358
Zvýšená510326001074581121152189235280
hladina807326001074664109155173219264
LDL-C1087326001073894131150201
u13043260010746
HoFH13663260010754100139192
v15743260010738
důsledku1628326001074590120137175220257303
chybějící1947326001073783119164203220239276294
nebo2257326001074785130176
téměř2449326001072763135173197
chybějící2662326001073884119164203220239276294
funkce2973326001072369115152188225
LDLR3214326001073793131174
B4255440011354
Inhibice503545001071965111129174193230267
ANGPTL37865450010748102156197237274317
snížila111954500107317694129147165210
hladinu1345545001074765110156174220265
LDL-C1626545001073894131150201
u18435450010746
HoFH,19055450010754100139192208
což2129545001073781115
částečně2260545001073882112138174212257295
vyplývá2571545001073878123142179220263
ze2851545001073572
zvýšené2939545001073576115146184230268
clearance322354500107385694139165208254291328
lipoproteinů356754500107183782128174200243269306324370415
před3998545001074671108154
vytvořením4168545001073877106146190216253299317388
LDL4572545001073894131
Legenda:42575200953366107141183223264277
ANGPTL371675200954392140177212246284
–1014752009540
angiopoietin-like106975200954082122139179220261278312336352394418436452485519
3;160275200953750
EL166675200953568
–1748752009540
endothelial180275200953476116157180221256272289329346
lipase;21627520095173374115142175190
HoFH236675200954889124171
–2552752009540
homozygous260675200954182146186217253293333374401
familial302175200952160124140157173213230
hypercholesterolemia;326675200954173113148171203245285302336364388421444483500534598615655668
IDL394975200951767100
–4064752009540
intermediate-density41187520095175881113137200235276292332356389413456490532558574597632
lipoprotein;47657520095163373114155179218242274291332345
LDL512575200953383116
–5256752009540
low-531075200951757113137
-density42576200952466101142169184208243
lipoprotein;6827620095173374115156179219242275292333346
LDL-C104276200953383117134180
–1237762009540
low-density129176200951657113137179213255282297320356
lipoprotein16617620095163374115156179219242275291333
cholesterol;200876200953375115132166194218251274313330343
LDLR236576200953384117156
–2535762009540
low-density259076200951657112137179213255281297320355
lipoprotein29607620095163373114156179218242275291332
receptor;33077620095235690122163186226249264
LPL358576200953371104
–3703762009540
lipoprotein37577620095173474115156180219242275292333
lipase;41057620095163373114141175189
mAb4308762009564107148
–4470762009540
monoclonal4524762009564104146187221237278319360376
antibody;491576200954081104121161202243277291
PL522176200953870
–5305762009540
phospholipase;42577200954082122149189231271288305345386413447461
TG90177200953581
–996772009540
triglyceride;10507720095244763104120154187219243259300334348
VLDL141377200953972122156
–1583772009540
very16387720095336790125
low-density177877200951656112136179213255281297320355
lipoprotein;21487720095163373114155179218242274291332345
VMK250877200953999136
–2659772009540
FFA,271377200953569108124
free28517720095214578112
fatty29777720095216084109144
acid31357720095417491131
–3281772009540
volné33357720095347390132166
mastné3515772009564104131155196231
kyseliny.37607720095336896130146163204236248