716
|5584220010018
391564222001003477106
/35928040010732
Vnitř3669804001074592111139166
Lék.3854804001074184122140
2025;71(6):389-3934014804001074487128172185226267286327350364409452496525566608649
/47088040010732
VNITŘNÍ48058040010746107127172221281301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ465522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL529522001004388139179198233
Evinakumab:31973300100397490128162197235295330368383
léčivý3596330010014508197133172
přípravek37843300100376278116140176211246280
pro408133001003761100
homozygotní419733001003776136175205243280319345384399
familiární461233001002055115130146161196220258274
hypercholesterolemii490233001003772111147171201239278294329359386421445484500535595610625
hypolipidemik,42562001074887137186206224274293342386460478516534
a976620010740
jeho103362001071963112160
přidání12106200107497695144185233251
k1478620010738
terapii15336200107287097138188207225
přináší17756200107507695143184217235
významné202762001074184123172212286334378
přínosy24226200107497695143191225266
právě270562001074976118157200
v425760010741
těchto48576001072871112160187233
vysoce73876001074184118166207250
rezistentních100776001072770107126159188231279306354373413461
případech14877600107507796145187236281322370
(Obr.187676001072483133160173
1)206876001074462
(9).21507600107236487100
Evinakumab56590001074281100148188225273346386435
byl101690001075088108
schválen114090001073374121160201220263311
jako14679000107195996143
doplňková162690001074997146165213250297336377
léčba202090001071962103151192
k2229900010737
jiným22839000107193784122196
hypolipidemickým249590001074886136185204222271290338382425104001077492133170213288
terapiím73110400107287097138188207225299
u10481040010748
dospělých1114104001074997130180224243283323371
a15031040010741
dospívajících1562104001074997131180199240281300319359378418466
pacientů2045104001075092132151195243270317
ve2380104001074184
věku2482104001074184122170
≥122670104001075489126
let281410400107196391
s4251180010734
homozygotní4871180010749100176226263307358408436486506
familiární1020118001072468144163183202244272322342
hypercholesterolemií1389118001075090142189216257306356377423458488532559608629674750770789
(HoFH)2206118001072482133176233258
americkým24921180010742117163191211253292336413
Úřadem425132001075682124173217291
pro736132001074976123
kontrolu880132001073885134160187234254301
potravin1201132001075099126153195234254302
a15231320010741
léčiv1584132001071963104122163
(FDA)1767132001072465122173196
v19831320010741
únoru2044132001074896144171219
20212283132001074487129168
a24711320010741
Evropskou2532132001074282110157207240278325373
lékovou425146001071962100147187234281
agenturou722146001074190133181208255281328375
(EMA)1113146001072465135187210
v13401460010740
červnu1396146001074082108151200247
2021.1659146001074486127166177
Tato1852146001074276103149
schválení2017146001073474121160201220264311329
byla2363146001074988107147
podložena2527146001074998147166213249291339379
výsledky425160001074083117135179229266309
klíčové75016000107385876116162202245
dvojitě1011160001074990137156174202244
zaslepené,1271160001073678111129173222267315358373
placebem1660160001074969109149191241285358
kontrolované2035160001073784133159186232252300339381428472
studie2523160001073463110159178221
fáze2760160001072465102145
34251740010744
(NCT03399786),492174001072481133178221263304346391432474519541555
ve1070174001074184
které1177174001073869112138181
evinakumab1382174001074384103151192230278352392442
podávaný1847174001075099149190230271319358
spolu2228174001073483132152199
s24501740010734
maximálně25071740010774115155174247288307355399
tolerovanou42518800107287494138165212252293341390438
LLT889188001074080117
vedl1031188001074184134153
k12101880010738
přibližnému127318800107507796145165183220268312386434
snížení1732188001073482100137179228246
hladiny2004188001074867107157175223262
LDL-C2291188001074199140158212
o25291880010748
502602188001074487
%27151880010766
po2806188001075099
24425202001074484
týdnech535202001072870119167211252300
léčby861202001071963104154193
u10802020010748
pacientů1154202001074991132150194242269317
s14972020010733
HoFH15562020010757105148203
ve1785202001074184
věku1895202001074083121170
≥122091202001075389126
let,224320200107196391107
bez2376202001075094132
ohledu2534202001074796115159209257
na2817202001074888
léčbu425216001071963104153202
aferézou644216001074164108134177215262310
(2).97121600107246789102
Na1090216001075899
základě1206216001073679116137178227271
těchto1494216001072870111160186233
výsledků1744216001074184118137181231269317
bylo2078216001075089109157
původní2252216001075098139187237285303
schválení2573216001073374122161203222266314333
evinakumabu425230001074484104152192230279352393442491
rozšířeno935230001072774109145163192235283332
v12862300010741
březnu1346230001075077120157206253
20231619230001074386128172
FDA1810230001074299149
a19792300010740
v20392300010741
prosinci2099230001075077124157176224264283
20232401230001074487129172
EMA25932300010742112165
i27782300010719
na2816230001074889
pacienty425244001075091132150194242269312
s7572440010733
HoFH8102440010757105147203
ve1032244001074184
věku1136244001074184122170
5–111326244001074489128163
let.150824400107196391108
Účinek4252690013874124157220280343
evinakumabu8052690013857118151215275339402496557621685
na15272690013861121
další16852690013862123156208241
lipidové1963269001383063127160224287348405
parametry4252830013862122168228321380426473539
Evinakumab565300001074282101149190228276350391440
kromě1029300001073866113188232
výrazného1285300001074084111153190239283331380
snížení1689300001073381100136179227246
LDL-C1959300001074098139157212
ovlivňuje2195300001074888108126167216263282326
i25453000010719
další2588300001074990109141160
lipidové277230000107193787106425314001074997138181
parametry630314001075091118159233277305332375
(Obr.1029314001072483133160172
2).122631400107446679
Ve1329314001074687
studiích1441314001073362110160178197237285
byl1750314001075089109
prokázán1883314001075077124162205242284332
pokles2240314001074998137158202235
triglyceridů250031400107275473122141181221263290309358406
(TG),425328001072469123147160
non-HDL603328001074897146174232290331
cholesterolu952328001074088136156200234263305332379398446
a14163280010741
apolipoproteinu1475328001074190139159177227276326353400427470489536584
B.2077328001074562
Zvláště2157328001074887106147180209251
u24263280010748
pacientů2492328001075092132151194243269317
se2827328001073478
smíšenou4253420010734107125161205253301349
dyslipidemií793342001074990124142161210229278323396415433
nebo1245342001074993142192
s14563420010733
reziduálním1508342001072770107126175223263282330349422
rizikem194934200107274683102140183256
po2224342001075099
terapii234234200107287197139188207226
statiny2587342001073463104131150198236
je2842342001072063
tento425356001072870119145192
efekt637356001074367111149179
žádoucí.836356001073679128176224265284299
Klinické4253810013871104137201234284348405
důkazy:8673810013862126189249302366401
studie1305381001384994158222255314
ELIPSE16563810013861117151220281344
HoFH20373810013876139200277
V5653980010746
multicentrické,6323980010773121140168186227269317344371390430468511526
dvojitě1179398001074890137156175203245
zaslepené1445398001073678112130174224269317361
studii1827398001073463111160179197
fáze2045398001072366103146
322123980010743
ELIPSE2276398001074282101146187228
HoFH25253980010756105147202
bylo2748398001075089109157
65425412001074588
pacientů540412001075093134153198247274323
randomizováno890412001072769118169218293312350398439481530580
k14974120010738
podání15624120010751101152193242261
evinakumabu1850412001074486106155196235284359400451500
nebo2377412001074994145195
placeba.2599412001075070112153196247289306
Evinakumab42542600107418099146186223270342382431
byl871426001074988107
podáván994426001074997146186225265312
intravenózně132242600107186591117158197239286334368416459
v17974260010740
dávce1852426001074989127166207
152075426001074380
mg/kg21704260010773121153191238
každé2424426001073879115162205
426454260010743
týdny2704426001072869117164201
po425440001075099
dobu550440001074997147195
24771440001074484
týdnů.881440001072870119167214229
Výsledky1136440001074687121140184234271314
ukázaly1476440001074886128165208227267
významné1768440001074184123172213286334379
snížení2172440001073482100137180228246
hladin2444440001074867108157176224
LDL-C2694440001074098139157212
oproti425454001074898125172199218
placebo663454001074969110150193242291
(2)97445400107246789
(Obr.1083454001072482133160172
3).127545400107446578
Další4254790013872132165218251
klinické713479001386094127191223274337395
studie1145479001384993157222255314
a14954790013859
reálná15764790013843103163196260321
praxe19344790013861107167229287
Kromě565496001074573120194237
studie827496001073463110159177221
ELIPSE1073496001074281100144185226
HoFH13234960010758106148203
byly1551496001075089108148
účinky1723496001074989106154191234
evinakumabu1982496001074484103151191228276350390439487
hodnoceny2494496001074997147195243283326373411
i4255100010719
v4675100010740
menších5305100010774117164196214253300
otevřených853510001074874116155182224271308347394
studiích,1270510001073462109157175193232279293
případových158651000107507694142183232279318361400447
sériích2055510001073477103121139178225
a23035100010741
registrech2366510001072769118136168196222264304351
(Tab.2740510001072468102151165
1).42552400107446173
Studie521524001074267115163181224
Wilkinsona768524001077493111148167214246293341381
et1173524001074370
al.126752400107405873
(10)1364524001072463101123
ukázala,1511524001074784126162204222261276
že1811524001073678
pacienti1912524001075091130148191238264282
s22185240010733
HoFH,22755240010756104145200215
kteří2513524001073868110135153
neodpovídali2690524001074891139188425538001075099139158207248266284
na734538001074990
léčbu849538001071963104153201
PCSK91075538001074697140183227
inhibitory,1328538001071966114132182200228275301344355
dosáhli1708538001075098131173221239257
poklesu1990538001075099138158202235282
LDL-C2297538001074199139157212
o25345380010748
532607538001074586
%27185380010767
při281053800107507795
léčbě425552001071963103152197
evinacumabem.647552001074484103150191231278352392441486559575
Rosenson1247552001074694127170218251299347
et1619552001074471
al.171555200107416075
(11)181555200107246397114
rozdělil1954552001072773108156200218236254
HoFH22335520010757105147202
pacienty2460552001075092132150193241267309
dle2794552001075068112
genotypu425566001074992139187213255305352
a7985660010741
odpovídající860566001074897146194233252300340358376415433
funkčnosti1314566001072371118155194241288321349367
LDL-receptoru.1702566001074098137155181223264305354381427453500515
Popsal2238566001074691140173214232
102491566001074482
pacientů2594566001075091131148191238264311
(evinacumab425580001072464104123170209249296369408457
(n899580001072469
=9855800010754
8);105658000107446579
placebo1152580001074968108148189238286
(n1455580001072469
=15415800010754
2)),16125800010744658598
kteří1727580001073868110135153
měli18975800010774117135153
mutace20675800010774120148188228269
s23545800010733
<22404580001075496
%25175800010767
aktivitou2601580001074178108126166184211257305
LDL-receptoru.304762001074098137155181223264305354381427453500515
U3585620010757
těchto366562001072869109156182228
pacientů391662001075090130148191238264311
byla425062001074988107146
průměrné442062001074975123195238264312355
výchozí479862001074183122169216251269
hladina509062001074867106155172219259
LDLcholesterolu537262001074198138304776001074087135154197229257299325371390436
6,74350176001074458101138
mmol/l3653760010773146194213244263
ve393476001074083
skupině403476001073471118167185232275
s4327760010733
evinacumabem437876001074383102149189228275348388436480553
a4949760010740
6,32500776001074459102142
mmol/l5163760010774147194213244264
ve544476001074183
skupině304790001073471119168186233277
s3349900010733
placebem.340790001075069109149191240284358373
Evinakumab380590001074282100148188225273346386435
snížil42659000107348199135154172
hladinu446190001074967107156174221268
LDL-C475490001074098138156210
o4989900010748
53,5506190001074586100143
%5229900010767
ve532090001074184
24.54299000107448398
týdnu3047104001072768114160206
oproti3266104001074896121166191208
nárůstu3488104001074886111157188215261
o37631040010747
18,8382410400107438094138
%39761040010765
u40551040010747
pacientů,4116104001074988127144186232257302316
kterým4446104001073766107132173245
bylo4704104001074987105151
podáváno4869104001074996144182220260306352
placebo.5235104001074866105144184232279292
Další3187118001075899118150169
údaje3378118001074897138157201
přinesla360111800107497695143187221240280
otevřená3904118001074875117158185228276317
fáze4243118001072466103146
studie4411118001073463111160179223
ELIPSE4656118001074282101146187228
HoFH.49061180010757105148203219
Celkem5148118001075194113150193267
645437118001074490
pacientů,3047132001075092133151196244271319335
kteří3408132001073970112139158
dokončili3593132001074997136184233274292311330
dvojitě3949132001074991139158177205248
zaslepenou4223132001073779113132176226271320368417
fázi4666132001072467104124
studie,4816132001073463111161180224239
pokračovalo50811320010750100139167209249296337379398446
v30471460010741
otevřené3108146001074875117158185228276320
fázi3449146001072365103122
léčbou3591146001071963104153202251
evinakumabem,3862146001074384103151192230278352393442487561576
medián44581460010774118168187227275
léčby4754146001071963104153192
evinakumabem4966146001074485104152193231279353393443488561
byl3047160001075089109
3,53178160001074459103
roku.3304160001072673112160176
Od35031600010760110
výchozí3636160001074184123171220255275
hodnoty3933160001074897147195243271313
do4269160001074997
48.4388160001074490106
týdne4517160001072870119167211
(konec4751160001072462109158202243
otevřené5017160001074875118158185228276321
fáze)5360160001072466103146168
snížil304717400107337997132150168
evinakumab3230174001074382100147186222269341380428
průměrnou3673174001074974121192235260307354401
hladinu4089174001074765104152170216262
LDL-C4366174001073996135152205
o45861740010747
46,34648174001074387102145
%,4808174001076581
přičemž490417400107487492131172243279
podobné5198174001074896144191240287329
snížení3047188001073482101138181229248
bylo3321188001075090110159
pozorováno35061880010750100135183210257298340388437
u39701880010748
pacientů4044188001075092133152196244271320
s43901880010734
„null–null“4450188001072776124143162209258306325344371
variantami4848188001074183109129169218245287361379
(47,25254188001072466106113158
%)5439188001076788
i30472020010719
s30832020010734
„non-null“3134202001072776124173201250298317335362
variantami3514202001074182109128168216243284358377
(45,93908202001072465107120162
%).4088202001076688101
Nežádoucí42062020010758102139181231279327368386
účinky4610202001074788106154192235
byly4862202001075089109149
zaznamenány5029202001073678116164205279323371412460498
u30472160010748
473112216001074485
(73,43214216001072468111125169
%)3401216001076688
pacientů;3506216001075092132151194243269317332
u38552160010748
439212160010744
(6,3398221600107246681126
%)4126216001076687
pacientů4231216001075091132150194242269317
byly4566216001074989108148
tyto4732216001072870102148
nežádoucí4898216001074892129171221269317358376
účinky5292216001074888107154192235
považovány3047230001075099139181218265305346395433
za3500230001073678
související3598230001073482130171191223268286305345364
s39812300010734
léčbou4035230001071963104153202250
evinakumabem4305230001074484104152192230279352393443487561
(9).488623000107246587100
Pro3187244001074469114
posouzení3317244001074896128175222257299345363
zkušeností3695244001073673119151194240287319347365
s40752440010733
léčbou4123244001071961101149196243
evinakumabem4381244001074382101147186223270341381429472544
jsou494024400107195097144
velice5099244001074081100117156197
cenné5311244001074081127174216
údaje3047258001074897138157201
z32722580010737
reálné3334258001072669109128176220
klinické357925800107385977125143184222265
praxe.3868258001075077119159201216
Cílem410925800107517090134208
studie4342258001073362110160179222
profesorky4589258001075077124148191225273300339382
Stefanutti4996258001074168110134176224272300330349
bylo5370258001075089109157
posoudit3047272001074997130177224273291318
dlouhodobou3381272001074866113161208255304351400448496
účinnost3892272001074787105151198246278307
a42142720010741
bezpečnost4270272001074993130179223263310357390418
evinakumabu4704272001074383102148188225272345384433480
u52002720010747
pacientů52632720010749891291471902373047286001072876
s31412860010734
homozygotní3193286001074897171219255298346395422470489
familiární3700286001072466139158177195235262311329
hypercholesterolemií4048286001074886137182208247295344363407441470513539586606650723742761
ve4827286001074184
věku4929286001074184122170
145118286001074483
až5219286001074178
635315286001074487
let,542028600107196391107
kteří3047300001073868111137155
byli3219300001074988108126
či3362300001074058
nebyli3436300001074892141180200218
léčeni3671300001071962103145193211
lipoproteinovou389830000107193887136185212259286328346394442482529577
aferézou4491300001074164107134176213260308
(LA)4815300001072463118141
v49733000010740
reálné5030300001072669109127175219
klinické526530000107385876124142182220262
praxi3047314001074976116156174
(6).32373140010724658799
Evinakumab3352314001074281100147187225272344384433
byl3801314001074988107
podáván3924314001074998147187226267314
intravenózně425431400107196692118159198240288335370418461
(154731314001072463100
mg/kg48463140010773121154192239
každé5101314001073880116163207
453243140010743
týdny)53833140010727691173047328001074887109
po3178328001075099
dobu3299328001074997147196
prvních3516328001075077121170189229277
243814328001074484
měsíců39203280010774118152170210257
u41993280010748
742693280010744
pacientů4335328001074991132150194242269317
s46743280010733
geneticky4729328001074993141185213232272310353
potvrzenou5104328001075099126170197235278327375423
HoFH,30473420010757106149205221
kteří3295342001073970113140159
byli3481342001075090111129
zároveň3637342001073780106154195239288
léčeni3951342001072064106149198217
standardní4194342001073464106155205246273322370389
hypolipidemickou4610342001074988139189209228278297347392467486526565613662
terapií529834200107297299141191211229
a30473560010740
podstupovali3103356001074997147179207254303351390431449467
LA.3586356001074093111
Poté3713356001074490117158
následovalo3887356001074887120138181230278317358376423
prodloužené4326356001074975121171189236283319361408452
období4793356001074897146193242261
léčby5070356001071862102150189
v52743560010741
rámci5330356001072767140179197
programu,3047370001075077124174200242315363378
kdy3442370001073887127
pacienti3586370001075091132150194242269288
byli3891370001075089109127
léčeni4035370001071963104146195213
evinakumabem4265370001074484104152192230279352393443488561
přibližně484337000107507796145165183220268312
125172370001074482
měsíců52703700010774118152170210257
bez3047384001074994131
LA.3194384001074095113
Délka33233840010758102121158200
terapie354038400107277096137186205249
evinakumabem3805384001074384103150191228276349390439483557
tak4378384001072768106
činila4500384001074059106124143183
346993840010744
roky.4759384001072773112154166
Hodnocena49413840010757105154202250291333381421
byla5379384001074988108148
také3047398001072870108151
pacientská3225398001075092132151195244271306344387
zkušenost3638398001073675124157201250298332362
s40263980010734
evinakumabem4086398001074485105153194232281355396446491565
a46783980010741
kvalita4745398001073883124144162190232
života500439800107365597144172214
pomocí52443980010750100174223264283
dotazníku3047412001074997125166203252270310358
EuroQol3431412001074288114161223272292
(EQ-5D-3L).3748412001072465125155198254284325364388401
Ve4175412001074587
srovnání4287412001073460107147196237285303
s46164120010733
výchozím4675412001074083123171220255274348
stavem5048412001073463104144187261
vedla5334412001074184134153193
léčba3047426001071961101149190
evinakumabem3252426001074382101148187224271343382431474546
ke3813426001073880
stabilnímu3908426001073361101149168186232250322368
snížení429142600107338097133174221239
koncentrace4545426001073884131170212259284310351390431
LDL-C4992426001073996135153206
v52134260010740
plazmě5269426001074867107143215258
o30474400010748
-43,43113440001072773114129173
%33034400010767
po3388440001074998
303504440001074488
měsících36104400010773118151169209228268316
a39444400010741
o40034400010747
-54,24068440001072770114129175
%42614400010766
po4345440001074999
364462440001074387
měsících.45674400010774118151169209228268316332
Všech4917440001074680124166214
751494400010744
pacientů5210440001075092132151195243270317
s30474540010734
HoFH31024540010756105147202
dosáhlo3325454001074998131173221240288
snížení3634454001073481100137179228246
LDL-C3901454001074099139158212
>304134454001075491135
%,4290454001076683
přičemž439445400107507695136178251288
u47034540010748
347724540010744
pacientů4837454001075091132150194242269317
klesla5175454001073859103136155196
hladina53914540010749681083047468001074967115156
LDL-C3219468001074199139158212
při344846800107497695
léčbě3560468001071962103153197
pod3774468001075099149
2,53939468001074459103
mmol/l.40584680010773147195215247267283
Evinakumab4357468001074282102149190228276349390439
byl4813468001075089109
dobře4938468001074997147174217
tolerován,517146800107287594138164211252293341356
bez3047482001075095132
výskytu3199482001074184118155198229277
závažných3496482001073779119160197246284324372
nežádoucích3888482001074893130172221269318358377417465
účinků4373482001074888106154192240
nebo4633482001074993142192
významných4845482001074083122171212285333372412460
změn53254820010736110154202
jaterních304749600107206189133160210229270320
enzymů.3394496001074494132176252301316
Všichni3738496001074682101142191240260
pacienti4025496001075193135154199249276296
uvedli,4348496001074991135187206225241
že4617496001073781
léčba4725496001071964107157200
evinakumabem4952496001074586107156197237286361403454500575
Obr.30486020011362114150173
3.3246602001135480
Průměrný3352603001074367113184222247294329
pokles3695603001074591128148186217
LDL-C3926603001073793131149201
ve4141603001073875
studii4230603001073157103148166184
ELIPSE442960300107397593136175213
HoFH46566030010754100139191
po4862603001074591
244967603001074179
týdnech5060603001072666110157195233278
léčby535360300107185694138174
Obr.4266020011362114150173
2.626602001135481
Účinek732603001075490108154192229
evinakumabu97760300107387795141186223268340385430476
na1469603001074792
lipidové157760300107183782100146191228265
parametry1859603001074591116159230269295321360
Tab.3047517001135093144171
1.3245517001135478
Přehled3350518001074367104150168207252
klinických361851800107375675121139176212252289335
studií3969518001073157103148166184
s41695180010732
evinakumabem421751800107387695141186222268339384430468540
v47735180010738
reálné4827518001072662108126172211
klinické505451800107375674120138175212249
praxi5319518001074672114152170
Studie307853100984269115163184226
Počet402353100984590127168198
pacientů396754100984789125146188235264309
Pokles448153100984590131154196230
LDL-472853100983994135159
-C458154100982575
(%)467354100982490112
Typ506453100984278126
studie520753100983362108156177219
ELIPSE307855300984182103149191233
HoFH3328553009854100142195
(2)35405530098246689
65408355400953977
-43463255400952465102
RCT518255400954087127
Wilkinson307856500987091112154176223257303349
et344456500984170
al.35315650098416282
(10)362956500982464104128
24408456600953975
-53463456600952462100
Retrospektivní501456600954080105129171202246286320348365402446463
Rosenson307957700984691125168214248294341
et343757700984170
al.35245770098406281
(11)362257700982464101120
10408557800953975
-53,5460757800952462100113153
Observační506357800955499129169193232269305348365