574
39219822001003476113
|351220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2025;71(6):389-3931615804001074487129173186227268286328351365410453496526567609650
/23108040010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ42522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL106522001004388139179198233
Evinakumab:4253300100397490128162197235295330368383
léčivý824330010014508197133172
přípravek10123300100376278116140176211246280
pro130933001003761100
homozygotní142533001003776136175205243280319345384399
familiární184033001002055115130146161196220258274
hypercholesterolemii213033001003772111147171201239278294329359386421445484500535595610625
byla42562001075089108149
přijatelná5906200107507695114154181223242290330
a937620010741
fyzicky99462001072467106125165203245
méně1256620010773117165209
zatěžující148262001073678105147184232250269309327
než182662001074892128
LA.197162001074095113
Průměrné210062001074571119192236262311355
skóre247162001073471118145188
EQ-5D2675620010742102132174230
utility4257600107487695114132160203
bylo64776001074989108157
0,96682376001074458100145190
a1032760010741
vizuální10927600107416097145186205253271
analogová138276001074189130149197247295335377
škála177876001073371114133173
dosáhla197076001074997131173221240280
hodnoty226976001074997147195244271313
78,6,260176001074486102147163
což278376001074087122
odpovídá42590001074898147197237256306346
výsledkům78990001074084118136180230268316390
běžné119690001075095132180224
italské14389000107194788107140177220
populace.167690001075099149197216257297340355
Tyto204890001074277108154
výsledky222090001074184118137181231268311
naznačují,254990001074889126175216256304323341356
že425104001073677
evinakumab518104001074382101147187223270342382430
je963104001071962
bezpečná1040104001074993129178221261308347
a14031040010740
účinná1458104001074786104151197237
léčba1710104001071962102149190
vysoké1915104001074082115162200241
hladiny2172104001074765105153171217254
LDL-C,2442104001073996136153206221
kterou2679104001073767108134179226
pacienti425118001074989128146189235261279
s7201180010733
HoFH,7681180010756103144198212
ať996118001074067
již107811800107193772
podstupují1166118001074996145177205251300346365382
LA1564118001073993
nebo1672118001074790138186
ne,1874118001074790103
vnímají1993118001074087105177216234252
jako226011800107195895141
přijatelnou241711800107487492110149175217235281328375
(6).28081180010723648598
V5651320010746
další633132001074989108141159
otevřené,814132001074875117158185228276321335
jedno-ramenné1171132001071963113161209239266308381426474522566
studii1759132001073362110160178197
fáze1978132001072365103146
321451320010744
(NCT03409744)2211132001072481133178221263307353397439477524545
byli2778132001075089109127
zařazeni425146001073679105146183226275293
pacienti741146001074991132150194242269288
ve1051146001074184
věku1158146001074184122170
≥121350146001075489127
let149914600107196391
s16131460010733
homozygotní1669146001074897171219255298346395422470489
familiární2180146001072466140158177195236262311329
hypercholesterolemií,253214600107488713718220924829634442516000107196497127170196244264308382401420435
kteří887160001073869112138158
dosud1071160001074998132179229
nebyli1327160001074893143182202221
léčeni1575160001071963104147196214
evinakumabem1816160001074485104153194232281355396446491565
(evinakumab-2408160001072465106126174215254302376417467497
-naivní),425174001072776117135176225244272286
nebo728174001074892142191
jej93617400107196382
již103517400107193874
užívali1127174001074784103144186205223
v13671740010741
předchozích1425174001075076119169210258306342361401449
studiích1891174001073463111160179197237285
(12).2193174001072464101124137
Všichni234717400107468098139187235253
pacienti2617174001075092132151195243270288
dostávali425188001074997131160201241282301320
intravenózně76918800107196794121162202245293342377426470
evinakumab1264188001074384103151192230278352392442
v17311880010740
dávce1796188001074990129169211
152032188001074481
mg/kg21291880010774123156195243
každé2397188001073880117166210
426311880010744
týdny2700188001072870119167205
v4252020010740
kombinaci481202001073884157206225272312352370
se867202001073377
stabilní960202001073361102151169188235253
hypolipidemickou1228202001074886136184203221270289337380453471510548594641
terapií.188520200107287096137185204222237
Celkem2138202001075193112148191263
bylo2417202001074988107155
zařazeno2588202001073677103144180222270317
116425216001074478117
pacientů564216001074991132150194242269317
(dospělí:902216001072471119153202246266284299
n12222160010748
=12912160010754
102;1366216001074484125140
adolescenti:1528216001074090138158202235276319367394412427
n19762160010749
=20462160010754
14),2121216001074483104118
z22602160010737
nichž2318216001074867107155192
572531216001074486
(49,12638216001072466107120159
%)2818216001076688
bylo425230001075089109157
žen.602230001073679127143
Pacienti765230001074585126145188236263282
byli1067230001075089109127
léčeni1214230001071963104146195213
po1447230001075099
104,31566230001074383129144188
(28,3–196,3)1774230001072467109125170216255292337353397419
týdnů.2212230001072871119167215229
Celkem2461230001075294113151194268
bylo2748230001075089109157
hlášeno425244001074867108141185233282
93726244001074485
(80,2830244001072467111126172
%)1021244001076688
případů112824400107507796145187236284
nežádoucích1431244001074892129171221269317358377417465
příhod191524400107507695145194244
vzniklých2178244001074180129147185205245285333
v25302440010741
průběhu2590244001075077125175219268315
léčby425258001071963103152192
a6332580010741
27690258001074485
(23,3792258001072366109124168
%)977258001076687
případů108125800107497695144185234281
závažných1379258001073678117158195244282321369
nežádoucích1764258001074892129171220268316356374414462
účinků.2242258001074888106154191239254
Byla2512258001074686105146
zaznamenána26742580010736781151642044252720010773117165206253294
dvě735272001074990132
úmrtí8842720010747121147177196
(1,7109627200107246474117
%),1229272001076688101
přičemž134727200107497594134176249286
žádné1649272001073678127175219
z18842720010736
nich1937272001074866106154
nebylo2107272001074892141181200248
považováno2371272001075099139180217263303344392440
za2828272001073678
související425286001073381128168187219262281298338356
s7962860010734
evinakumabem.845286001074483102149189226274346386434478551567
Tři142728600107427088
pacienti1531286001074990129147190238264282
(2,6182928600107236580124
%)1969286001076586
přerušili2071286001074975117143190223240258276
léčbu2363286001071962102151198
z25772860010736
důvodu2628286001074995135182231277
nežádoucích425300001074892129172221269317358377417465
účinků,916300001074888106154192240256
žádné1198300001073678128176220
z14443000010736
těchto1507300001072770111159186232
přerušení1766300001074976119145194226270319337
však2129300001074175116154
nebylo2310300001074892142181201249
přičítáno258530000107507796136154182224272320
evinakumabu.425314001074485105154195234283358399450499515
Od9673140010761112
výchozí1106314001074185125174223259279
hodnoty1412314001074998149198247275318
do1757314001074998
24.1882314001074585101
týdne2010314001072871121170214
snížil2251314001073483102139159178
evinakumab2456314001074485105154195234283357399449
průměrnou425328001075178128203248275325375425
hladinu877328001074969110161180229278
LDL-C11823280010742101143162218
o14273280010749
43,61503328001074587102148
%.1679328001076785
Průměrné1792328001074672122197242269319365
snížení2184328001073483102140184233252
LDL-C24643280010741100142161217
činilo2708328001074160109129148197
u4253420010748
dospělých493342001074897130179224243283323371
41,788434200107448292135
%10393420010766
a11253420010741
u11863420010748
adolescentů1253342001074191139158202236277319367394442
55,4171534200107448498142
%18773420010766
(12).1963342001072464101123136
Účinek4253670013874124157220280343
evinakumabu8053670013857118151215275339403496557621685
na15273670013861122
výskyt16863670013860126177240307354
aterosklerotických4253810013858103161208271323386420479525588633667717781847896960
kardiovaskulárních14223810013860121167231264327388448500563627659720767830863913977
příhod24363810013862108141206269333
Pro565398001074571119
reálnou702398001072670111130178227276
klinickou99639800107385978127146187225273322
praxi1336398001074977119159179
je1533398001071964
zásadní,1615398001073679113155205253273289
zda1922398001073685126
terapie206639800107287198140190210254
evinakumabem2338398001074485105153195233282356397447493567
snižuje425412001073482102139188208253
nejen698412001074893113158207
krevní925412001073867111152202222
lipidy,116741200107193889109159200213
ale1400412001074160105
především1526412001074977121172217258293312386
zda1933412001073685127
snižuje2080412001073482102139188208253
i23534120010719
klinické239241200107385979128147188227271
endopointy26834120010744931431924254260010750100121170198242
–6954260010745
výskyt769426001074185120159203236
aterosklerotických1033426001074170113141190224263285330358406435455496535580620670
kardiovaskulárních1731426001073882110159179228270313347386436456497525575595636685
příhod.244542600107507898149199250268
Jsou2741426001073165115164
k4254400010738
dispozici482440001074968102152202238258300319
údaje820440001074898139159204
ze1043440001073680
třech114144000107285699141190
francouzských135044000107245295144185233282319356395438479528
center,1896440001074184133161204231244
kde2159440001073887132
probíhala2310440001074977125176196247289308350
studie2679440001073363112162182226
OLE4254540010760101143
ELIPSE586454001074181100146187228
HoFH8324540010756105147202
(Open-Label1052454001072482133178226255297339389434454
Extension1523454001074283114157205238257305354
to1895454001072774
Evinacumab1987454001074181101149190231279352393443
Lipid2448454001074059108128177
Studies2643454001074168116166185229263
in425468001071969
Patients523468001074587116136182231260296
With848468001077596126176
HoFH),10534680010757107151209234248
zahrnující1330468001073781131159209259279299341361
nově17194680010749100142186
diagnostikované1934468001075070112163213263298329349388437479523572618
pacienty2581468001075194136156202252280324
a3047620010741
pacienty,311762001075093135154200249277321334
kteří347962001073971115142162
dokončili367062001074999139187238279299319338
klinickou40376200107386080129149190229278328
studii439362001073464114164184204
ELIPSE462562001074384104150193235
HoFH,4889620010757107150207224
na514162001074991
stabilní526062001073464107158179199248267
hypolipidemické304776001074785135184203222270290338382454473512550592
terapii36567600107287096137186205223
včetně389676001074079121149196240
lipoproteinové41537600107183786134183210257284326344391439479522
aferézy,469276001074063106132175212254266
bez497576001074893129
lomitapidu.512176001071967140158186227276295343390406
Všichni30479000107458099139187235254
pacienti331990001074991132151195243270290
dostávali362690001074997131160202242283303322
evinakumab396590001074485104152193231280353394444
(15442790001072363101
mg/kg4545900010773122155195243
intravenózně)48069000107186693121162202246294342378427471494
každé531790001073881118166210
430471040010744
týdny3112104001072771120169209
(13).3342104001072364103125139
Primárními350110400107467292167208236285305379399
účinnými3921104001074789108157206245320340
ukazateli4282104001074886130168211239282303322
byly4625104001074990110151
průměrné4797104001075077127201246273323368
absolutní5186104001074191126175195244273322342
a30471180010741
procentuální3109118001075078126168211260288337378398447466
změny35971180010736111156205244
v38631180010740
hladině3924118001074969110160180229274
LDL-C4219118001074099141160215
od4456118001074798
výchozího4576118001074085125174223260280331380
stavu4977118001073464106146196
do5194118001074998
653141180010744
měsíců.53791180010773118304713200107335292140155
Klíčovým321913200107456684125171211255329
sekundárním3566132001073377116164212262302329378397470
ukazatelem4054132001074785128165207235278297341415
byl4486132001075089109
výskyt4613132001074083118155198230
kardiovaskulárních4861132001073780106155174222262304337375423443483510559578618666
příhod,304714600107497695145193243259
který3323146001073869111138181
bylo3521146001074988108156
srovnáván3695146001073359106146195235275317364
s40771460010733
kontrolním4127146001073885133160187234254302320393
souborem4538146001073381129178227254297370
pacientů4926146001074990131149193241268316
s52591460010733
HoFH,53101460010756104146201217
kteří3047160001073768110136155
nebyli3219160001074892141180200218
léčeni3454160001071962103145193211
evinakumabem3682160001074384103151191229276349389438483556
nebo4255160001074791140189
lomitapidem4461160001071966139158186227276295344388460
a49381600010741
byli4996160001074887107126
srovnatelní5139160001073359105145194234261303323370388
podle3047174001074998149168212
věku,3277174001074083121170186
pohlaví3481174001074998147166207247267
a37651740010741
léčby3824174001071963104153193
lipoproteinovou403517400107193787136186214261288331350398447487535583
aferézou4636174001074064108134178215262310
podle4964174001074999149168212
údajů5194174001074797138157204
vycházejících54161740010740843047188001074088129167210229248288307348396
z34611880010736
Francouzského3515188001074166107156197243292329365403446495543
registru4076188001072670120139172201229277
familiární4371188001072366139158178196237264313332
hypercholesterolemie.4721188001074786137182209248297345365410444473516543590610654728747791806
Od30472020010760112
šestého3186202001073378113143186236285
měsíce34982020010774119153172213257
terapie378220200107287199141192212256
evinakumabem4066202001074385105154196235284358400450496571
byla4664202001075090111152
průměrná4843202001075078127201246274323365
redukce5235202001072771122170209249292
LDL-C3047216001074099140159214
3,73279216001074359102
mmol/l,33992160010773147196216249270285
což3702216001074087124
představuje3844216001074976120170204233275315364384428
564290216001074488
%43962160010766
(ze4480216001072461104
6,54602216001074460105
mmol/l47242160010773147196216249270
na5012216001074889
2,85119216001074460106
mmol/l;52422160010774148197217250271285
P30472300010745
<31102300010753
0,0001)3181230001074460105151197238256
a34552300010740
byla3513230001075090110151
stabilní3682230001073463105155175194242262
během3962230001074994143188261
3,5letého4242230001074358103122166194237286335
mediánu45952300010773118169188229277325
sledování.493823000107335397148196237279328347363
Žádní5319230001074991141189208
pacienti3047244001075092134153198247275294
léčení3364244001071964106149198217
evinakumabem3603244001074486106155196235284359400451497571
neměli4197244001074893167212232252
během4471244001075095144189264
447572440010744
let482324400107196493
kardiovaskulární4938244001073881109158177226267310344382432451493520570589
příhody304725800107507797148197248290
oproti3362258001074899127175203223
133610258001074482
případům371825800107497797147190240288363
u41062580010748
5/214179258001074475120160
(244365258001072467108
%)4499258001076688
v46132580010740
kontrolní4679258001073886135163191239259308327
kohortě5032258001073886136185213245288
pacientů53452580010750931341543047272001074494122172
(P3247272001072471
=33472720010754
0,0267).3429272001074561107150194237263277
V37352720010746
reálném3810272001072671113133182228304
životě4142272001073757100149178222
vedlo4392272001074186138158208
tak4628272001072971111
dlouhodobé4768272001074969119169219269320370422469
užívání5265272001074887107150193242262
evinacumabu3047286001074588109159202245296372415467518
u35952860010749
pacientů3673286001075195138158204255284334
s40372860010734
HoFH41002860010759109154212
jako4342286001071962102152
doplňkové45242860010750100153175225265314357403
terapie4956286001072974102146198219265
k52512860010739
léčbě5319286001072066109161209
hypolipidemiky3047300001074888139189210229279300350395469489527571
včetně3646300001074181124153202247
lipoproteinové392130000107203989139190218266294338357406455497541
aferézy4490300001074165110137181219263
nejen4781300001074893113158207
ke5016300001073882
snížení,5126300001073382101139183232251268
ale5422300001074060105
také3047314001072870109153
k32283140010738
udržení3294314001074898125165208257277
nízkých3599314001074867105144188228277
hodnot3904314001074998149198247275
LDL-C42073140010741100141160216
a44513140010741
také4519314001072871109153
ke4700314001073882
zlepšení4810314001073657102152187232281300
přežití5138314001075077121159179208228
bez5393314001075096134
kardiovaskulárních3047328001073881109158177226267310344382432451493520570589630679
příhod.374832800107497797148197248265
Bezpečnost30473530013867126178242301352416479530575
a36583530013859
tolerance37393530013842104137197243302366417475
V31873700010746
klinických325837000107385977125143184222264304352
studiích3635370001073463111160179197237285
i39463700010718
reálné3990370001072669109128176220
praxi4235370001075077119158178
byl4438370001074989109
evinakumab4572370001074384104151192230278352393442
hodnocen5040370001074896146194243284326375
jako54403700010719593047384001073885
bezpečný3159384001074994131182227268316354
lék3540384001071963101
s36673840010734
příznivým372738400107507695132181200241284358
profilem4112384001074976123147167186230304
tolerance.444238400107287494138165206254295337352
Vedlejší4820384001074687138156200219252270
účinky5116384001074889107155193236
byly5378384001075089109149
mírné3047398001077492119167212
až3278398001074178
středně337539800107336289132182230274
těžké.3668398001072770107145188203
Nejčastěji38903980010757102120161202235264307325344
hlášenými4253398001074867107141185233271346364
nežádoucími4636398001074993130172221270318358377451469
účinky5124398001074888107155193235
jsou5378398001072052101149
nazofaryngitida3047412001074889126173197239266309358407426454473522563
(13,73629412001072464101116159
%),3807412001076788102
onemocnění3928412001074896141214263304352396444463
podobné4410412001075099149197247296340
chřipce4769412001074088115134183224267
(7,7505541200107246874117
%),5191412001076788102
závrať5312412001073678118146187215
(63047426001072465
%),3127426001076687100
bolest3243426001074997116159192221
zad3480426001073577125
(5,1362142600107246578117
%)3753426001076687
a38564260010740
nevolnost3912426001074891131177196243291324352
(5,1428042600107236578116
%).441242600107658699
Nejzávažnějším45274260010757100118154196235275312359403421452470543
nežádoucím5085426001074891128169217265312352370442
účinkem3047440001074888107155193236310
je3383440001072064
anafylaxe3473440001074189130154197217258298341
(0,9384044000107246782124
%).3990440001076788101
Reakce4118440001074590130168208250
na4395440001074889
infuzi451044000107196791140177196
(např.4732440001072470111161188198
pruritus4956440001075077126152172200248281
v52634400010741
místě5331440001077392125154196
infuze)304745400107196690139175218240
byly3303454001075089109148
hlášeny3468454001074867107140184232271
u37554540010748
938194540010744
(7,7388045400107246773116
%)4013454001076687
pacientů4117454001074991131150194242268316
léčených4449454001071963104146194233272320
evinakumabem4786454001074384103151191229277351391441485559
a53614540010741
u54194540010747
254834540010744
(3,7304746800107246782125
%)3199468001076688
pacientů3314468001075092133151196244271319
s36604680010734
placebem.3720468001075070111152195245290364381
Výskyt4127468001074688122160203235
závažných4388468001073779119161199248287327375
nežádoucích4790468001074893130172222271320360379420468
účinků5285468001074888107155194242
Obr.4254950011362114150173
4.625495001135481
Vliv73349600107456381119
léčby86949600107185693138174
evinakumabem105949600107387695141186223268339385430468540
inj.16154960010719658299
i.1730496001071835
v.1781496001073850
1×1847496001074289
měsíčně19534960010771109140157194240278
na2247496001074692
koncentraci2355496001073781128165201248273298341378397
LDL-cholesterolu2768496001073793130149189235280298336368394430456500519564