HLAVNÍ TÉMA Novinky ve farmakoterapii hypertrofické kardiomyopatie 80 | VNITŘNÍ LÉKAŘSTVÍ / Vnitř Lék. 2026;72(2):76-80 / www.casopisvnitrnilekarstvi.cz V prvotních fázích klinického testování se již nachází také genové terapie HCM. Na sjezdu American College of Cardiology 2025 byly oznámeny předběžné výsledky u prvních 3 pacientů léčených pomocí genové terapie cílené na pacienty s patogenní mutací v genu MYBPC3 v rámci studie fáze 1 (MyPeak-1). V jedné infuzi je pacientům pomocí adenovirového vektoru dopraven intracelulárně funkční gen MYBPC3. U všech pacientů došlo ke zlepšení symptomů a u dvou pacientů ke zmenšení míry hypertrofie levé komory. Ve studii nebyly pozorovány závažné nežádoucí události, nejzávažnějším vedlejším účinkem byla reverzibilní elevace jaterních testů (15). Současná situace v České republice V současnosti je v České republice dostupná terapie mavakamtenem, jehož preskripce je vázána na ustanovenou síť center pro kardiomyopatie, jejichž aktuální seznam je dostupný na stránkách Pracovní skupiny chorob myokardu a perikardu České kardiologické společnosti (https://www.kardio-cz.cz/sit-center-pro-kardiomyopatie. html) a graficky znázorněný v obrázku 2. Reálná možnost preskripce mavakamtenu záleží na situaci konkrétního centra a v době psaní článku se liší jak v rámci center, tak mezi zdravotními pojišťovnami. Rok 2025 znamenal v ČR významný nárůst počtu pacientů léčených mavakamtenem a česká zkušenost s touto terapií tak významně roste. Nasazení, titrace a sledování pacientů je časově a logisticky náročné, a to zejména v prvotních (titračních) fázích nastavování terapie. Pacienti vyžadují echokardiografické sledování v prvních 3 měsících každé 4 týdny a postupnou titraci dávky dle přesně daných kritérií. Všichni pacienti směřovaní k terapii mavakamtenem musí mít vyšetřenou geneticky podmíněnou rychlost metabolizace CYP450 2C19. Závěr Rok 2025 přinesl ve farmakoterapii HCM inkrementální postup, a to zejména na poli inhibitorů myosinu. Za největší novinky lze označit publikované studie Odyssey-HCM a Maple-HCM, které přinesly mírné zklamání na poli neobstruktivní formy HCM, a na druhou stranu pozitivní data s afikamtenem jako další terapií formy obstruktivní. Kromě nových dat s použitím inhibitorů myosinu se do pokročilých fází testování dostávají i nové molekuly s novými mechanismy účinku, které se zaměřují na celé spektrum pacientů s HCM a mají potenciál zlepšit symptomatologii pacientů nejen s obstruktivní, ale i neobstruktivní formou HCM, u kterých jsou v současné době možnosti limitované. PROHLÁŠENÍ AUTORŮ: Prohlášení o původnosti: Publikace byla zpracována s využitím uvedené literatury a nebyla publikována ani zaslána k recenznímu řízení do jiného média. Střet zájmů: Jiří Bonaventura – přednášková činnost a člen poradního sboru: Bristol Myers Squibb. Financování: Ne. Poděkování: N/A. Registrace v databázích: N/A. Projednání etickou komisí: N/A. LITERATURA 1. Olivotto I, Oreziak A, Barriales-Villa R, et al. Mavacamten for treatment of symptomatic obstructive hypertrophic cardiomyopathy (EXPLORER-HCM): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2020;396(10253):759-69. Available from: https://www.thelancet.com/action/showFullText?pii=S014067362031792X 2. Desai MY, Owens A, Wolski K, et al. Mavacamten in Patients With Hypertrophic Cardiomyopathy Referred for Septal Reduction: Week 56 Results From the VALORHCM Randomized Clinical Trial. JAMA Cardiol. 2023;8(10):968-7. Available from: https:// jamanetwork.com/journals/jamacardiology/fullarticle/2809050 3. Garcia-Pavia P, Oręziak A, Masri A, et al. Long-term effect of mavacamten in obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Eur Heart J. 2024;45(47):5071-83. Available from: https:// dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehae579 4. Desai MY, Owens AT, Abraham T, et al. Mavacamten in Symptomatic Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. New England Journal of Medicine. 2025;393(10):961-72. Available from: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2505927 5. Desai MY, Olivotto I, Abraham T, et al. Effects of Mavacamten on Cardiac Biomarkers in Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Insights From the ODYSSEY-HCM Trial. JACC. 2025;86(24):2418-33. 6. Maron MS, Masri A, Nassif ME, et al. Aficamten for Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. NEJM. 2024;390(20):1849-61. Available from: https://www.nejm.org/doi/ full/10.1056/NEJMoa2401424. 7. Saberi S, Abraham TP, Choudhury L, et al. Aficamten Treatment for Symptomatic Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: 48-Week Results From FOREST-HCM. JACC Heart Fail. 2025;13(8). Available from: https://www.jacc.org/doi/10.1016/j. jchf.2025. 03. 040. 8. Weiner S, Liang L, Masri A, et al. Abstract 4368742: Long-term Impact of Aficamten on Patient-Reported Outcome Measures in Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy: Results From FOREST-HCM. Circulation. 2025;152(Suppl_3). Available from: https://www. ahajournals.org/doi/10.1161/circ.152.suppl_3.4368742. 9. Maron MS, Gimeno JR, Veselka J, et al. Efficacy of aficamten in patients with obstructive hypertrophic cardiomyopathy and mild symptoms: results from the SEQUOIA-HCM trial. Eur Heart J. 2025;46(40):4076-86. Available from: https://dx.doi. org/10.1093/eurheartj/ehaf364. 10. Garcia-Pavia P, Maron MS, Masri A, et al. Aficamten or Metoprolol Monotherapy for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. NEJM. 2025;393(10):949-60. Available from: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2504654. 11. Cytokinetics, Incorporated – Cytokinetics Announces Positive CHMP Opinion of MYQORZO® (aficamten) for the Treatment of Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. [cited 2025 Dec 28]. Available from: https://ir.cytokinetics.com/press-releases/pressrelease-details/2025/Cytokinetics-Announces-Positive-CHMP-Opinion-of-MYQORZOAficamten-for-the-Treatment-of-Obstructive-Hypertrophic-Cardiomyopathy/default.aspx. 12. FDA approves drug to improve functional capacity and symptoms in adults with rare inherited heart condition | FDA. [cited 2025 Dec 28]. Available from: https://www.fda.gov/ drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-drug-improve-functional-capacity-andsymptoms-adults-rare-inherited-heart-condition. 13. Edgewise Therapeutics Announces Positive Top-Line Results from Phase 2 CIRRUSHCM Four-Week Trial of EDG-7500 in Hypertrophic Cardiomyopathy (HCM). [cited 2025 Dec 28]. Available from: https://www.prnewswire.com/news-releases/edgewise-therapeuticsannounces-positive-top-line-results-from-phase-2-cirrus-hcm-four-week-trial-of-edg7500-in-hypertrophic-cardiomyopathy-hcm-302417857.html. 14. Maron MS, Mahmod M, Abd Samat AH, et al. Safety and Efficacy of Metabolic Modulation With Ninerafaxstat in Patients With Nonobstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. J Am Coll Cardiol. 2024;83(21):2037-48. Available from: https://www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2024. 03. 387. 15. Desai MY, Nagueh SF, Giudicessi JR, et al. First-in-human study of TN-201, an AAV9 gene replacement therapy in MYBPC3-associated hypertrophic cardiomyopathy: initial safety, pharmacodynamic, and imaging results from MyPEAK-1. Cardiovasc Res. 2025;121(17):262831. Available from: https://dx.doi.org/10.1093/cvr/cvaf200.
RkJQdWJsaXNoZXIy NDA4Mjc=