﻿855
HLAVNÍ506722001005185134178232252
TÉMA533422001003981147194
Novinky393333001005190126142179214252
ve420133001003570
farmakoterapii42873300100205579140175209247273308332368406421437
plicní4740330010037536898136151
arteriální49073300100345887122146163197213250266
hypertenze518933001003672111147171200235273305339
|5584220010018
89564222001004183
/36678040010732
Vnitř3744804001074592111139166
Lék.3929804001074184122140
2026;72(2):86-914089804001074487128170185227270291334356371415460489533573
/47078040010732
VNITŘNÍ48058040010746106127171220280301
LÉKAŘSTVÍ5127804001074084130188235280325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
PAH.42562001074591147163
Tato60462001074276103149
signální7696200107335199146187205252270
dráha105562001074975116163203
udržuje127462001074897122160208226270
rovnováhu156062001072672112160208248289336383
mezi1959620010773117153172
proliferací214762001075076123142160183226252293333351
a2514620010741
diferenciací257162001074867901331592012492893074257600107418199
buněk54076001074997144188225
cévní78176001074082122171189
stěny.98676001073362103151189200
Zahrnuje120276001074990137163211258277320
několik153876001074891129175195213250
skupin180476001073370118167186233
multifunkčních2053760010773120139166185208256304341380427446485532
proteinů260276001074975122149191209256303
a425900010742
je49490001072065
rozdělena58790001072775112162207227273322364
na97990001074991
dvě109890001075092137
hlavní126290001075069111152203222
větve151290001074186114159204
–1744900010746
proliferační181790001075179127148167192237264307349399418
a2263900010741
antiproliferační.233290001074291119139190218266287306331376403446488538557574
Proliferační425104001074672120140158183227254296337386405
větev857104001074185113156197
TGF-β-aktivin-nodal1081104001074297139167217246287326357377418438487515565614665706726
kromě1834104001073867114190234
proliferace2095104001075078126146164189233260302343386
navíc2508104001074990131151191
podporuje27261040010750100151425118001074998125173192235
fibrotizaci.67611800107244392119166193211248290330348364
Ochrannou,10561180010760101149175216264311359407422
antiproliferační1495118001074088115133182209256275293317360386427468515533
větví2045118001074083110154173
je2234118001071963
BMP–GDF23131180010745115160203262320361
(bone2691118001072473122170214
morphogenetic4251320010774122149199248297347391439483511530570
protein1012132001074976123151193212260
–12881320010745
growth1350132001074976123187218267
differentiation163313200107496892119163189232280307326366393412460509
factor)2159132001072365106136183210232
větev,2408132001074184111154194206
která2630132001073869112138180
za2827132001073678
fyziologických425146001072467106125172192240290308348386429468516
podmínek957146001075099149222240288332370
potlačuje1344146001074998125144185225272291335
nadměrný1695146001074889138211255281330368
růst2080146001072674107136
buněk.2232146001075098146189227245
Sotatercept2494146001074190117158185227253292335384411
je425160001071962
rekombinantní504160001072669106153227276295342382430456504522
fúzní1043160001072371108156174
protein1234160001074976122149191210257
složený1507160001073452100135177225263
z17861600010736
extracelulární1839160001074382112139180220262281328347387413461479
domény2334160001074997170214262300
ActRIIA2650160001075292122166186204256
(activin425174001072361100130148188206253
receptor693174001072668108150198225270296
type1005174001072768118161
IIA)118217400107193787110
a13081740010740
Fc1363174001074179
fragmentu145817400107235090139210254300326373
lidského184717400107183684116152194241288
imunoglobulinu2151174001071890136183230279297344393440458476522569
IgG1.2735174001071967122160170
Selektivně425188001074185104147184214233273321364
váže805188001074181118160
a9811880010740
vychytává1037188001074083122169207237278317358
ligandy141118800107183685125172220260
z16871880010736
rodiny1739188001072672121140187224
TGF-β1979188001074295136162211
(aktivin220618800107236198128147187206253
a24751880010740
GDF),25311880010756113155179192
čímž2739188001074058130166
blokuje425202001075069118156204223267
jejich71320200107206382101141189
působení923202001075098131179229274323341
na1285202001074889
receptor1395202001072770111154203231277304
typu1721202001072770121169
IIA.191120200107193890108
Tím2040202001074261135
dochází2196202001074997139187227265284
k25012020010738
obnovení2560202001074898147195236279327346
rovnováhy425216001072774114163212252294342381
mezi8322160010774118155175
proliferativní1033216001075077124143162186229256298325344385434453
(TGF-β)1512216001072469123165192242263
a18012160010741
antiproliferativní1868216001074189116135185212259279297321365391433460479520569588
(BMP)2482216001072469139185207
větví,2715216001074184112155175190
s4252300010734
následným484230001074989123141185235283322396
potlačením906230001075099126145186226269317335409
patologické1341230001074991118165184232283301341379422
remodelace1789230001072770143192242286305346386429
buněk2244230001074998146190228
cévní2497230001074083124173191
stěny2714230001073362105153191
a4252440010741
navozením486244001074888128176211254302321394
její90024400107196382100
reverzní1020244001072669110153180218267286
remodelace1325244001072770144192242286306346387429
(6,177424400107246681
14,187524400107448397
15,199224400107448295
16).2107244001074483106119
Zásadní565258001074992127170220270289
roli88125800107277596115
v10232580010742
zavedení1092258001073780121166217262312331
sotaterceptu1450258001073584112155183227254294338389417466
do1944258001075099
klinické207125800107386079128147189228272
praxe2370258001075179121162206
a26042580010741
v26732580010741
jeho2741258001072065115164
ukotvení425272001074886133161204248296315
v7662720010741
terapeutickém83327200107287197139189234282310329369407450524
algoritmu1384272001074160109158185204232306354
prezentovaném1764272001075077120158201249276323363405453497571
na2362272001074889
7.2477272001074451
světovém2554272001073476119147194234278351
sympoziu425286001073475149199248283303350
plicní79328600107506988128176195
hypertenze1006286001074887137182209240282330367410
v14352860010740
Barceloně1494286001074587113152194214262311355
v18672860010741
roce1926286001072673115157
20242101286001074487129169
sehrála2288286001073478126152194213254
velká2560286001074084103141183
randomizovaná,2761286001072768116425300001074997171189226273313354402443458
dvojitě900300001074990137156174202245
zaslepená1161300001073678111130174223268316357
studie1534300001073462110160178222
fáze1772300001072466103146
tři193430000107285473
STELLAR.202429900110479514118623129034123673000010716
Zařazeno2399300001074990116157195237285334
bylo2749300001075089109157
celkem425314001074083102139182256
323707314001074485129
pacientů861314001075091132151194243269317
s12043140010733
diagnózou1263314001074968108157205254289336385
PAH,1673314001074592149165
symptomatických1863314001073475150199227273347388415434474512555595643
ve2531314001074184
funkční2641314001072472120158198246264
třídě42532800107285675126171
II623328001071939
nebo689328001074994145195
III,9113280010720395875
s10133280010734
ušlou1074328001074982102151200
vzdáleností1302328001074181130172191236286335370399419
v17483280010741
6MWD18173280010744115190250
mezi20943280010775120158178
1502299328001074584128
a24543280010741
5002523328001074488135
metry26853280010775121149177221
a4253420010740
plicní48134200107496785124171189
cévní685342001074081121168186
rezistencí886342001072768104123155183224271310328
(PVR)1230342001072367112157180
>14253420010753
4001493342001074488132
dyn·s·cm-5.164134200107488713515018119523530719493420063154019893420010715
Podstatným2020342001074489138170198238265312349422
rysem2458342001072668100143215
studie2689342001073361108156174216
bylo425356001075089109157
zařazení604356001073678104146183226274293
pacientů918356001075092132151195243270317
již125735600107193874
léčených1353356001071963104146194233273321
specifickou1695356001073483128169188212232272310357405
terapií212235600107287097138188207225
PAH,2369356001074592149164
která2555356001073869111138179
byla2756356001075089109149
stabilní425370001073463104154173191239258
alespoň701370001074160104137187236284
901003370001074490
dní1111370001074997115
před1244370001075077120170
randomizací,1432370001072668116166214288307343385426445460
s19103700010734
průměrnou1962370001075077125198242269317366414
dobou2394370001074997148197245
od2657370001074898
stanovení2773370001073463104425384001074896136178226244
diagnózy685384001074967107156203251286329
devět1030384001074992132175202
let.124838400107196390106
Zavedená1371384001074889128171220264311352
léčba1739384001071962103152193
sestávala1948384001073377110139180219260279319
ve2283384001074083
34,72382384001074488103145
%25443840010765
případů262638400107497594143184233280
z4253980010736
dvojkombinační486398001074991138157195242316366385433474514562581
terapie109239800107277096138188207251
a13683980010741
v14343980010740
61,3149939800107448293137
%16623980010766
z17533980010736
léčby1814398001071963104154193
trojkombinační,2032398001072855102121159206280330349397438478526544560
přičemž261739800107507696136178252288
39,942541200107448698140
%5904120010766
pacientů681412001075092132151195243270317
bylo1023412001075090109158
léčeno1206412001071963104146194243
parenterálními1474412001074991117160208235278304346365413431505523
prostanoidy.2022412001075077124157186228276324343392433445
Sotatercept2492412001074190117159186228255294336386413
byl425426001074989108
podáván550426001074998148188227269316
subkutánně883426001073380129167215243284332379423
každé1323426001073779116164208
tři154742600107285473
týdny1637426001072769118165204
ve1857426001074183
startovací1957426001073362103129160206246287328346
dávce2319426001074989129168210
0,32546426001074358103
mg/kg26644260010773122155194241
s4254400010734
následnou482440001074989123141185235283332380
eskalací886440001074477115157176217257276
dávky1186440001074989129168211
až1421440001074077
na1522440001074989
0,71635440001074459102
mg/kg,17534400010774123156195243259
ve2036440001074084
srovnání2143440001073460107147196237285304
s24714400010733
placebem.2528440001075069110150193242287361377
Významný425454001074687126175215289337375
pozitivní819454001074998134153181200241290308
efekt1146454001074367110149179
léčby1343454001072064105154193
sotaterceptem1554454001073482110151178221247286329378406448522
byl2094454001075089109
patrný2221454001075091118145194233
ve2472454001074084
24.257445400107448499
týdnu2691454001072870119167214
sledování,42546800107345296146195235276324343358
a8064680010741
to869468001072875
napříč966468001074889138165184224
několika1212468001074993131178198216254296
klinicky153146800107385877124143183221264
relevantními181746800107277089133174215263290339357431449
parametry.2289468001074991117159233277305331374386
Došlo26984680010758107140159208
k4254820010738
výraznému490482001074185113155193242287361409
zlepšení926482001073656101151185229278297
primárního125048200107507797171212239288307358407
cílového168348200107416081130170214263312
ukazatele2022482001074886129167209237280300344
–23934820010745
prodloužení2465482001075077125176195244292330373422440
ušlé42549600107488199143
vzdálenosti588496001074180128169188232280328362391409
v10174960010741
6MWD10784960010743113186245
o13434960010747
40,81410496001074489104150
metrů15804960010774118146173221
(Obr.1821496001072482133160172
2).201349600107446679
Dále2112496001075899117161
došlo2293496001074997131150198
ke2511496001073881
zlepšení2611496001073756100150183227275294
hemodynamických425510001075096172222274316368410486506548587632673723
parametrů,1176510001075195122166242288317345396412
charakterizovaných1616510001074191133161204244276321348369407456498541591631673723
poklesem23675100010751102142164210245291367
PVR2762510001074695143
o4255240010749
254,8501524001074590136151199
dyn·s·cm-5,72752400107509114215819220724932510545240063164210965240010716
ke1139524001073983
zlepšení1250524001073757102153188233283302
funkční1579524001072474124163203253272
třídy187852400107295676127168
podle20735240010751102153173218
New23185240010759104171
York2516524001074690118158
Heart27015240010758104145172204
Association425538001075388121169210229269296315363412
(NYHA),853538001072481126184236259273
ke1143538001073881
snížení1240538001073482100137179227246
hladin1503538001074867107157175223
NT-proBNP17435380010757100123173200247293351396
a21565380010740
k22135380010738
prodloužení2268538001075076123173192240289325368416435
doby2719538001074997147187
do425552001074997
klinického53855200107385977125143183221264312360
zhoršení.914552001073785133160194238286304320
Z12505520010749
hlediska1315552001074867111161179212249291
hemodynamického1623552001074892165213263303352393466484524562605653701
profilu2341552001074976123147167185232
pacientů2590552001074991131150193241268315
je425566001071963
zásadní,505566001073678112153203251269285
že806566001073779
snížení902566001073481100137179227246
PVR1165566001074591138
bylo1319566001075089109157
docíleno1493566001074997139157178222270318
snížením1828566001073481100136179227246319
tlaku216456600107284787125174
v23545660010741
plicním241256600107496987128176194268
řečišti2697566001072669110128161190208
(pokles425580001072475126165186231266
středního71858000107346491135186236255306355
tlaku110058000107294890129178
v13055800010742
plicnici137458000107507190131180199240260
o16615800010748
13,6173758000107448398144
mm19085800010775150
Hg),20855800010758108132146
bez2259580001075096134
významného2420580001074286126176217292341387436486
zvýšení425594001073680123157201249268
srdečního718594001073460108152193241260310358
výdeje.1102594001074084132176195239254
Tento1381594001074280129155202
mechanismus16095940010773118159207247296314347420468501
se2135594001073478
odlišuje2238594001074898117135168215234278
od2541594001074898
účinku2665594001074888106154192241
dosavadní425608001074997131173212254303351370
specifické817608001073383128169187211231271309352
terapie119160800107287197139188207251
PAH,1464608001074592149165
která1651608001073868111137179
je1852608001071963
typicky1937608001072871121140181218261
spojena2220608001073483132151195243284
především2526608001075076119169213254288306380
se425622001073480
zvýšením532622001073782126161206255275350
srdečního909622001073461110156198247266317367
výdeje.1303622001074286136181201245261
Dle1591622001075980125
post17436220010751101136166
hoc1936622001074999141
analýzy2104622001074291133153194234278
došlo2409622001075099134153203
dále2639622001075092111156
ke2823622001073883
zlepšení42563600107365699149182226273292
compliance733636001074087160209229247287335375417
plicního116763600107496987127175193243291
řečiště,1475636001072669110128160189231245
couplingu1737636001074086134183202221268317365
mezi21186360010774118155174
pravou2308636001075076118157204252
komorou2577636001073885158207233280328
a4256500010741
plicnicí48265000107507088128176195235253
a7526500010741
zlepšení809650001073756100149183227275293
řady1119650001072668117157
echokardiografických1293650001074485133181219262288336354402452479520544563603641684724771
parametrů2081650001075091118159232277304331379
odrážejících2477650001074898124165202245264282322341381429
funkci425664001072473121158198216
pravé661664001075077118158201
komory882664001073885160208235278
(17).1180664001072463100125138
Dlouhodobý565678001075878126175223271321369419459
efekt1046678001074468111149180
sotaterceptu1248678001073482110151178221247286329378406454
a17246780010741
jeho1787678001072064112160
bezpečnostní1970678001074994132182227268316364398427475494
profil2486678001075077124148168186
je2695678001071963
sledován2780678001073452964256920010750101143186236
ve690692001074287
studii805692001073565115167187206
SOTERIA,10406920010743106148193240261315333
která1402692001073971116143187
představuje1617692001075280124177211242285326377397443
otevřené2088692001075078123165194239289335
prodloužení2451692001075180129181201251302340385435455
předchozích425706001075077120170211259308343363403451
studií902706001073463111161180198
druhé1127706001074975124172217
a13707060010741
třetí143870600107285497125144
fáze1609706001072366103146
se1782706001073378
sotaterceptem.1886706001073482110151179221248287330380408450524541
Celkem2453706001075194114151195269
bylo2748706001075089109158
zařazeno425720001073677102142178220267314
426754720001074483124
pacientů894720001074989128146189236261308
s12177200010733
průměrnou1266720001074975122193236261309356403
dobou1684720001074895144192239
sledování193872000107335194142189228269316333
448,62287720001074388133148191
±24947200010753
172,92562720001074379121135176
dne.2753720001074895138152
Nejčastějšími4257340010757100118158198231259301319350368441459
nežádoucími899734001074891128169217265312352370442460
účinky1375734001074787105152189231
byla1622734001074987107146
epistaxe1784734001074392111143171211250292
ve2092734001074083
22,12191734001074386101139
%,2346734001076581
teleangiektázie24437340010727698813117021726628432736439443542574800107365598
v5387480010741
16,959574800107438196137
%7487480010766
pacientů830748001074990129148190238264311
a11577480010740
u12137480010747
5,21276748001074457102
%13937480010766
pacientů1475748001074990130148191238264311
došlo1802748001074896129147194
k20127480010738
rozvoji2066748001072672107150196215233
závažné2315748001073677116157193241284
krvácivé2615748001073865109149189207247290
komplikace.425762001073885159208228246284326366409423
Otevřená865762001076089132172199242290331
fáze1212762001072466103145
studie1374762001073362110159178221
potvrdila1612762001075099126169196244263281322
přetrvávající1950762001075077119147174217259298340358377417435
pozitivní2402762001074998133153181199240289307
efekt2726762001074367110148179
sotaterceptu425776001073381108149176218244283325374402449
na891776001074888
laboratorní995776001071959108157184225252298325373391
i14037760010718
funkční1438776001072372119157196243262
parametry1716776001074991117158231275302329371
léčených2104776001071962103145193231270318
pacientů2438776001074991131149192240267314
(18).2768776001072464102124137
Studie318762001074268116165184228
ZENITH343261001105198160184232293
se374262001073478
od383762001074898
registrační395262001072770120139171200227269309357376
studie434562001073362110160178222
STELLAR458562001074185128168208263308
odlišovala491062001074898117136168216257298317358
především52856200107507611916921330477600107417493166
volbou323276001074188108157206254
primárního35057600107507796169210236285304354402
kompozitního392676001073885159209258293312340389407457506
cílového44507600107405980128168211260308
ukazatele,477776001074886128165207234277296340355
který515076001073869112138181
zahrnoval535076001073678127153304790001074895134174193
výhradně325590001074082130156196244291334
závažné360590001073577115156192239282
klinické39039000107375775122139179216257
události,417690001074795135153200233261279294
konkrétně448590001073884131168195237264311354
úmrtí,4855900010747119144174192207
transplantaci50789000107275394140173221239279326352392432449
plic,304710400107496885124140
hospitalizaci3202104001074794127175193220260279296332373412430
trvající364710400107285396137155172211229
≥38911040010753
243960104001074382
hodin4057104001074794143161208
z42801040010736
důvodu4331104001074894134180229275
zhoršení4622104001073583130156189232278296
PAH.4934104001074490145160
Tento5110104001074178125151196
cílový532210400107395777124163205
ukazatel3047118001074885127164206233275294
byl3357118001075089108
hodnocen3482118001074896145193241282324372
u38701180010748
populace3934118001074998148196214255295337
pacientů4287118001075091131150193241267315
s46181180010733
vysokým4668118001074083117165203245320
ročním5004118001072673114161180253
rizikem527311800107264582101138181254
mortality,30471320010774122149180221240259287330341
definovaným3408132001074993116136184232273314362401475
funkční3903132001072372120158197246264
třídou418613200107285574123171220
III442513200107193857
a45011320010741
IV,456113200107196676
hodnotou4657132001074896146194243270317365
REVEAL5041132001074688136179234274
Lite533413200107405988130
254831320010744
skóre3047146001073471118145188
≥32611460010754
9,3341146001074456
což3423146001074087123
představuje3571146001075077120170203232273313361380424
v40211460010741
oblasti4088146001074898117158191220239
klinického435314600107385977125143184221264313361
hodnocení4740146001074897147195243285327375394
léčby5160146001071963104153192
PAH5378146001074693149
unikátní3047160001074895113151193219267286
přístup.334916000107497694127155203252267
Do36321600010758107
studie3755160001073362110158177220
byli3991160001075089108126
zařazeni4134160001073678103145181224272290
opět4440160001074897142169
pacienti4625160001075091131149193240267285
s49271600010733
maximální49761600010774114153172245285304351370
tolerovanou5362160001072774931373047174001072673113154201249297
specifickou3360174001073382126167185209228268306352400
farmakoterapií377617400107246591165205243289316358384425474493511
PAH,4304174001074591147162
kteří4483174001073768110136154
byli4654174001074988107125
randomizováni4796174001072667115163211285303339385425466514532
v53441740010741
poměru540117400107499830471880010774118144193
132611880010743
:33251880010716
133621880010744
do3427188001074997
placebové3545188001075069110151193243292332375
větve3941188001074184112155198
a41601880010741
větve4222188001074184112155198
léčené4441188001071963104147195239
sotaterceptem.4701188001073482109151178220247286328378406448522538
Celkem5260188001075194113151194267
bylo3047202001075090110159
zařazeno3233202001073679106148186229278327
1723587202001074481125
pacientů.3739202001075092133152197245273321336
U41022020010757
nemocných4185202001074994168217259308347387436
léčených4647202001072064106149197236277325
sotaterceptem4999202001073483111152180223250290333383411454528
došlo3047216001074996129148196
k32592160010738
významnému3313216001074183122170210283331375448495
snížení382421600107338199135178225243
rizika408421600107264581100138179
dosažení4280216001074896129171207250297316
primárního461221600107497695168208234282301350398
kompozitního5026216001073885158207256291310338386404453501
cílového304723000107405979127168211259307
ukazatele3371230001074886128165207235277296340
o37282300010748
763792230001074484
%38932300010766
(HR3976230001072480125
0,24;4118230001074459104144159
95%4293230001074487151
CI4461230001075170
0,13–0,43;454823000107435897135180227242286327341
P49062300010745
<49672300010754
0,001)5038230001074459103149189206
(Obr.5261230001072482133160172
3).545023000107446578
Na3047244001075798
základě3161244001073678116137177226270
výsledků3447244001074184117136180229267315
předem3778244001075076119169212286
plánované4080244001075069109157205245287334378
interim447524400107196693135161180253
analýzy,4745244001074188129148187226269280
která5042244001073868110137178
již523624400107203874
v53272440010740
této538424400107277097144
fázi3047258001072466103122
splnila3191258001073382102150168187228
předem3440258001075077119169214287
definovaný3749258001074993116136184232273314362401
cílový417125800107405980128168211
ukazatel,4404258001074885128165207234277296311
byla4737258001074989109149
studie4907258001073463111160179223
předčasně5151258001075077120170210251285332376
ukončena.3047272001074886133182222264312353369
Jednalo3438272001073175125173214233281
se3740272001073378
tak3839272001072769107
o39672720010748
historicky403627200107486799128175202221261299342
první4399272001075077121170188
studii4608272001073463111160179198
v48272720010740
oblasti4888272001074898118159192221240
léčby5149272001071963104153193
PAH,5363272001074592148164
v30472860010741
níž3106286001074967104
bylo3228286001075090109158
dosaženo3404286001074998131173210253301349
statisticky3772286001073463104131150183212230271309351
významné4142286001074184123172212286334378
změny45392860010736110155203241
primárního479928600107497696169210236285303353402
cílového522028600107405879127167211259307
ukazatele3047300001074886128165207235277296340
již341330000107203875
při351430000107507695
interim363630000107186693136162181255
analýze.3917300001074189129148188227270285
Bezpečnostní4228300001074690127177222263311360393422471489
profil4743300001075077124148168187
byl4956300001074989109
konzistentní5091300001073885134171190223252294342369418436
s30473140010733
předchozími3096314001074874116165204251298332351423441
studiemi.3552314001073361108156174217289307322
Nejčastějšími38893140010757100118157197229257299317348366438455
nežádoucími4360314001074790126167216263310349367439457
účinky4832314001074786104151187229
byly5077314001074987106145
epistaxe5237314001074392110142170210249290
a30473280010741
teleangiektázie310832800107277089133173221271289333371402443481500544
(19,3671328001072464102114
20).3805328001074487110123
Všechny3187342001074578121161207254291
výše3493342001074082115157
uvedené3666342001074686128177219266309
klinické399034200107375774121139177214256
studie4261342001073361107155173215
hodnotily4492342001074794142189236262280298337
účinek4844342001074786103150193229
sotaterceptu5089342001073380106146172213238276317365392438
u30473560010748
pacientů3122356001075092134153197246273322
s34703560010734
již353135600107203976
zavedenou3633356001073780120164215259308357406
specifickou4066356001073484129171190215235276314362411
farmakoterapií450435600107246693168210248296324367394436487506525
PAH5056356001074593150
a52333560010741
s53013560010734
delší5362356001074994114147165
dobou30473700010750100152203253
trvání3328370001072957103146196215
onemocnění.35713700010749100146222272315365411461480497
Naproti40963700010759101153181230258278
tomu4402370001072977154203
placebem4633370001075172114156200252298375
kontrolovaná5035370001074089139167195244265315357400450492
studie3047384001073462110160178222
fáze3286384001072365103145
334483840010744
HYPERION35093830011060113164210262287351413
se3937384001073478
zaměřila4031384001073779152196222241260300
na4348384001074889
populaci4453384001075099149197216257297316
pacientů4785384001075091132151194242269317
s51193840010733
dobou5169384001074997147196244
od5430384001074898
stanovení3047398001073463104152200241284332351
diagnózy3420398001074967108157205254289332
<37743980010754
138503980010744
rok3917398001072673112
před4051398001075077119169
zařazením4243398001073678104146183226274293366
do4632398001074997
studie.4751398001073463111160179223237
Hlavním5011398001075675116156205223297
cílem533039800107405979123197
studie3047412001073463111161180224
bylo3297412001075089109158
zhodnotit3481412001073786134185233282309328356
vliv386441200107416179120
časného4011412001074082115163208256305
zahájení4342412001073779128168188232280299
léčby4667412001071963105154194
sotaterceptem4887412001073483110152179222248288330380408451525
na5438412001074990
dobu3047426001074997147196
do3262426001074998
klinického337942600107385977125144184222265313362
zhoršení.3760426001073785134161195239287305321
Klinické318744000107456584132150191228271
zhoršení3478440001073685133160194238286305
bylo3802440001075089109157
definováno3979440001074993116136184233273314362411
jako440944000107196098145
kompozitní4573440001073886160209259294313341390408
cílový500144000107405879127167211
ukazatel5231440001074886128165208235277296
zahrnující3047454001073678126152201248267285325343
úmrtí34074540010747121147177196
ze3620454001073678
všech3715454001074074118159206
příčin,393845400107497695135153200216
neplánovanou4170454001074892142161201249297337379427475523
hospitalizaci4709454001074896130179198225267285304340382422441
související5166454001073482130171190222266285303343362
s30474680010734
PAH,3102468001074592149164
atriální328846800107416894114154173221239
septostomii,3549468001073377127155201235264310384403422437
transplantaci400746800107285596144177227246287335362403444462
plic449146800107496987128
či4640468001074059
progresi4720468001075076124174200243277295
PAH.5036468001074592149165
Zařazení5223468001074890116157195238286304
pacienti,3047482001075091132150194242269288303
kterých3375482001073869112138181221269
bylo3669482001075089109157
celkem3851482001074083102140183256
320,4133482001074384127142
byli4300482001075089109128
ve4453482001074084
středním456248200107336289132182230248322
či4909482001074058
vysokém4993482001074083117166204247321
riziku533948200107274683102140188
roční3047496001072774115164183
mortality.32564960010774123150181223242261289332344
Oproti36274960010760111138186213232
předešlým3886496001075077120170215249268308383
studiím4296496001073363111161179198272
byl4595496001075089109
v47314960010741
tomto4798496001072875150177224
případě504849600107507797146188238282
vyšší5357496001074184118152170
Obr.30475180011362114150173
2.3250518001135481
Studie3358519001073964109154173211
STELLAR,3589519001073979119155192243286303
změna39125190010735107145191236
primárního416851900107457189160205231277295343388
cílového457551900107385675120158195241286
ukazatele4881519001074682127163207233269288326
–52275190010745
6MWD52915190010742109181236
ve3047530001073875
24.313853000107427996
týdnu3250530001072665110156202
u34685300010745
pacientů3530530001074591128146184230256301
léčených384753000107195794131177213249295
sotaterceptem4159530001073175101144170207232268304350376412484
vs.465953000107386986
placebem4761530001074564109146183228267338
Upraveno304775700954888112150184217259299
podle336875700954081122139173
Humbert356275700954989153194228251277
M,386075700956176
McLaughlin395775700956094127167208248290306323364
VV,43427570095408292
Gibbs445575700954864105146173
JSR,46497570095276199114
et478575700953457
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Sotatercept49577570095357598137160193216248281322345
for53237570095216184
the54287570095246599
Treatment30477670095355487127151214249290313
of337676700954061
Pulmonary34547670095387894158199240281304339
Arterial38107670095436691124147164204221
Hypertension.404776700954982122157180206239280307323363405420
New448376700954983139
England463976700953576116133173215255
Journal491176700952768109132173214230
of515876700954061
Medicine.523576700956195136153186203244278293
2023;388:1478–1490.304777700953773108144157193230267281313345379414456489522557595610
doi:10.1056/NEJMoa221355836727770095408097110142175190223256292328354403439468529569611647684716747781815851