560
PŘEHLEDOVÉ479422001004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622001003973122176223272
Antiobezitika311333001004281108124163201237268284311327361397
nové352633001003776111146
generace368833001003773111146170206236270
a3975330010033
jejich4024330010015506580110148
vliv41883300100355167103
na430733001003772
kostní439533001003371101128167182
zdraví45933300100306892127163179
postmenopauzálních478833001003777106133194229267306345380417449485500538553583621
žen542533001003065102
|5584220010018
105564222001002873108
/36088040010732
Vnitř3685804001074592111139166
Lék.3870804001074184122140
2026;72(2):104-1124030804001074487128170185227270291334356371408448494522561595633
/47088040010731
VNITŘNÍ48058040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279324377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
ní42562001075067
tvorbu,51762001072872119146196244259
chronický80062001074190115162211229269307350
zánět117462001073779127171199
nízkého139762001074967104142185233282
stupně170362001073563111161210254
a1981620010742
adipokiny204762001074292109159208247266314352
produkované242462001075177124175222260307347389437481
nadbytečnou42576001074887135182220249290329376422469
tukovou91076001072874110155194240286
tkání121276001072864105151168
integritu13967600107196590130179203221247293
kostí170576001073884116143160
naopak188176001074887134182222258
narušují215576001074887112158189235252268
(3,24407600107236477
4).25337600107446475
Redukce56590001074588138184222260302
tělesné8839000107276988131164211254
hmotnosti1153900010748120168195243290323351370
proto153990001074975122148194
také174990001072868106148
snižuje19139000107338098134181200243
komorbidity217290001073784157205231280299347366393435
spojené262390001073381130148192239282
s4251040010734
obezitou.479104001074898143180200228274323339
Nicméně839104001075776116190234282326
současně1186104001073482130171212245293337
s15441040010733
úbytkem1598104001074897137168206249323
hmotnosti19421040010748121170197246294327356375
a23381040010741
tukové2400104001072876114161201244
hmoty26651040010748122170198240
obvykle4251180010749100142186226248293
dochází7451180010750100143192234272292
i10651180010719
k11111180010739
úbytku1178118001074899140172211261
kostní1466118001073988122152202222
hmoty17151180010749125174203247
a19891180010742
projevuje2058118001075179127147192234284304349
se2434118001073480
poklesem25411180010751102141163208243288364
kostní425132001073885118146194212
minerální654132001077391138182208249268315333
denzity1004132001074892140176195223265
(BMD)1285132001072468138195217
a15181320010741
zvýšením1575132001073680122156199247265338
kostního1929132001073885118146194212262310
obratu.2255132001074797124165191239255
Nízká2526132001075775111150191
BMD27341320010745114172
je425146001071963
spojena508146001073483132151195243284
se812146001073478
zvýšeným910146001073781124158202250288363
rizikem129314600107274683102140183256
fraktur156914600107245293131162210237
a18261460010741
mortalita18871460010774122149180221240259287328
narůstá2235146001074989116164197226267
po2522146001075099
jakékoli264114600107206098141179227246265
zlomenině425160001073656104178222271289337381
–8291600010745
zejména89816000107367998171215264304
po1226160001074999
fraktuře134816000107245193131162210236279
proximálního1650160001075077124162181254295314362380430479
femuru2152160001072467141188215263
a24391600010740
obratlů,2503160001074898125166193213260275
ale2801160001074160104
též425174001072870107
po552174001075099
dalších671174001074989108141159199247
závažných938174001073678118160197245284323371
frakturách132917400107245193131162210236278318366
(3,171517400107246681
4).181617400107446578
Prevalence565188001074569111151191210253300339380
snížené96118800107338097133175222265
kostní1242188001073783116144191209
denzity1467188001074891138174192219261
a17431880010741
osteoporózy1799188001074780108150197246294320366401443
celosvětově2257188001074081100147179220262289335374416
narůstá2688188001074888113160192425202001072768
a5092020010740
pro565202001074975121
tyto702202001072869100146
pacienty863202001074990130148191238264306
s11852020010733
vyšším1234202001074082115147165237
rizikem148720200107274581100137179251
kostních1754202001073884117145192210250297
fraktur206620200107245191129159206231
je2313202001071962
stále2391202001073361102120163
zapotřebí2570202001073677126174201227269317336
nových425216001074897137180220268
terapeutických71321600107277096138188232280308327367405448488536
strategií126921600107336289131158200250269287
(3).157621600107246687101
Zvýšená565230001074987130164208256297
inzulinová883230001071967104152171189237286326368
rezistence1272230001072669107126159188230278319361
a16552300010741
diabetes1717230001074968108158202230273306
mellitus20452300010774118137156174202250283
(DM)2350230001072381151174
patří2545230001075092119145164
mezi27312300010774118155174
nezávislé425244001074994132176216236270289334
rizikové78624400107274785105143192233277
faktory1090244001072467106138186213257
osteoporózy1374244001074983113157207258308336384420464
a18662440010741
jsou1934244001072053103152
spojeny2113244001073485135155199249288
se2428244001073480
zvýšeným2535244001073782126160205255294370
rizikem42525800107274683103141184258
zlomenin710258001073656105180224273292340
a10762580010741
nepříznivější1144258001074993143170190227276295336379398431450
prognózou.1620258001075078125175224273308356405421
Incidence2067258001072068109128177222270311354
osteoporózy2448258001074882111154203254303331378414457
u4252720010748
starších490272001073463104131165183223271
pacientů779272001074991132150194242269317
s11132720010734
DM11652720010758128
2.1311272001074459
typu1387272001072871121170
je1574272001072063
výrazně1655272001074184111153190239283
vyšší1956272001074184118151169
než2143272001074892129
v22902720010740
běžné2348272001075094131180224
populaci2590272001074999149197216256297316
a4252860010741
je486286001071963
spojena568286001073483132151195243284
s8722860010733
horší925286001074897124158176
prognózou1121286001075076124174222270305353401
(3,154128600107246781
5)1642286001074467
(Obr.1728286001072483133160173
1).192028600107446275
Diabetes565300001075978117166211238280313
mellitus9013000010776119138155173200247279
představuje1204300001075177119169201229270309357375418
v16463000010741
tomto1711300001072975149175221
kontextu1956300001073985134160202241271318
nezávislý2298300001074993129171210228260278317
rizikový263930000107274681100137184223266
faktor.425314001072465101131176202213
U6613140010757
pacientů741314001075091130147190237262309
s10733140010734
DM11303140010759128
2.1281314001074458
typu1362314001072870119166
se1552314001073376
paradoxně1652314001075090115156204251288335378
setkáváme2053314001073477104140181220260333376
s24523140010734
normální2509314001074996122195235252299316
či2848314001074057
dokonce425328001074894130174220258298
zvýšenou735328001073677118149191236282327
BMD,10743280010745112168179
která1265328001073766106130169
však1446328001074071110146
neodpovídá1604328001074889135183229276314331377415
skutečné2031328001073469114140180218263305
pevnosti2348328001074992130176222253279296
skeletu;2656328001073368108125167192237250
vlivem42534200107405874112153224
chronické661342001074085109154200216254289330
hyperglykemie1003342001074884132174198244260298334375445462503
a15183420010741
oxidativního1571342001074783100146185209226264311327374420
stresu200434200107335984124155200
dochází2216342001074994133178217251268
k24973420010737
poruchám2547342001074995120166204249287358
mikroarchitektury425356001077491126153198238262300346363389430466495541566607
kostí1046356001073883115142159
a12193560010741
akumulaci1274356001074077123195241258296335352
produktů1640356001074975120168214250279325
pokročilé1979356001074997134160205244261278320
glykace,2313356001074966104141182220261274
což2600356001074185119
vede2733356001074182130173
k4253700010739
výrazně488370001074285112153190239282
vyšší794370001074285118151168
křehkosti987370001073966108157194241274303321
a13323700010742
riziku139837000107274582100137186
zlomenin1608370001073756104178222270288336
než1968370001074993130
u21223700010749
běžné2195370001075196132181225
populace24443700010751100150198216256297339
(4).28073700010724668698
Mechanismus4253840010769110149194232277293323393437467
snížení90438400107337894128168213229
kostní1145384001073882113139185201
minerální1358384001077288133174198237253298314
denzity1684384001074890135169186211251
při194738400107497389
úbytku2048384001074894131159194240
tělesné230038400107276783124155200241
hmotnosti25533840010748118163188233279310336352
je425398001071960
multifaktoriální,4973980010773118134160176198237273301345369386424440485501515
přičemž102439800107497390127167237272
klíčovou130839800107375672109153190235280
roli160139800107267087103
hraje1717398001074771110127168
snížení189739800107337894128168214230
mechanického21393980010773114153198236282298335371411456502
zatížení2653398001073676100117151191236253
skeletu425412001073368109126167192237
v6754120010740
důsledku727412001074993123140181228264309
poklesu1049412001074995131149191222266
tělesné132741200107286784125157202243
hmotnosti.15824120010748119164189235281312338355368
Redukce1962412001074587134179214251291
mechanické22654120010773115153198236282298336371411
stimulace26894120010733597614619142542600107195795134
kostí571426001073882113140156
vede739426001074081128169
ke921426001073777
zvýšené1011426001073577117148189235276
expresi1299426001074380128152192223239
sklerostinu155042600107336886128152196227253270315359
osteocyty,1921426001074879105145191230269298338347
což2280426001074083116
je2409426001071960
glykoprotein2481426001074865102138182230254298323363379424
inhibující425440001071964109125172218235251288304
signalizační74244000107334995141179195211246285323368385
dráhu1139440001074872111157202
Wnt/β-katenin,13534400010773117142174219245281321346386431448493506
která1871440001073866106130169
je2053440001071960
zásadní2125440001073676107146193238254
pro2391440001074974118
diferenciaci252244000107486486127151191237275291329367383
a4254540010741
aktivitu482454001074177106123162180206252
osteoblastů751454001074779106147194243260299331358404
a11714540010741
tvorbu1228454001072869115140189235
nové1479454001074895134175
kostní1670454001073884115143189206
tkáně1892454001072864105151193
(3).21014540010724658495
Glukagonu318762001075676123161204253301350397
podobný360862001075099149197248296335
peptid-1396762001074994144171190239267306
(GLP-1)429762001072478118163190228246
patří456762001075091118145164
mezi4755620010774118155174
inkretinové495362001071967105133176204223270319359402
hormony,5379620010749971243047760010774122171209221
které328576001073869111138181
se348276001073478
uvolňují357776001074889136156204251270288
ve388276001074184
střevech39837600107346389132173216257305
v4305760010741
reakci436276001072770110148187206
na458576001074889
příjem46917600107497695115159233
potravy494076001075099127153195235278
a5235760010741
zesilují529276001073780113132150198217235
glukózo-dependentní304790001074967114151198232279307358401450495542591634682708756774
inzulinovou383790001071866102150168186233281321367415
odpověď.426890001074797145194234276326339
Inkretiny462390001071967104131174201219267304
se494490001073376
tak503690001072869106
podílejí515890001074998147165186229247265
na543990001074888
regulaci3047104001072770120167186227267286
glykemie3352104001074968108147190264282326
i36981040010719
energetického3736104001074492136163211255283302342380423471520
metabolismu42751040010774118146187237286306324357430478
(3,477210400107246781
6,4873104001074460
7).495210400107446982
Právě3187118001074571113152195
agonisté3403118001074190139187206238267310
receptoru3734118001072669110153202230277304352
GLP-14107118001075696141168206
(GLP-1RA)4334118001072478119164190229269323347
se4702118001073377
v48001180010741
současnosti4861118001073482131171212246293342375404423
stávají5305118001073362104143185204222
klíčovým304713200107385876115160200242316
nástrojem3379132001074787120148174221239282355
v37501320010740
léčbě3806132001071962102150194
obezity4016132001074897141177196224266
a42971320010741
DM43541320010757126
2.4496132001074458
typu,4570132001072870119167182
přičemž476813200107497593133174247283
se5067132001073376
intenzivně515913200107196692134181217236276325368
studuje3047146001073463111160207226270
jejich333614600107196382100141189
vliv354314600107416179120
na3682146001074889
snížení3790146001073381100136179227246
kardiovaskulárního4055146001073880106155173221262303336374422441482508557575625674
rizika474814600107264582101139181
a49481460010741
stabilitu5008146001073362104153173191210238286
kostní5312146001073986119148197215
hmoty30471600010748122170198240
u33131600010748
těchto3387160001072871112160187233
pacientů.3646160001075092132151195243270318332
Tato4005160001074276104150
data4181160001074990117159
naznačují,4366160001074889126175216256304323341357
že4749160001073679
GLP-1RA4854160001075697142168207247302
by5182160001074989
mohly52971600010774122171190230
představovat3047174001074975116165196224265303349388428454
perspektivní3517174001074992118151199242279309327366414432
přístup396417400107497593124152199247
i42261740010719
u42601740010747
stavů4322174001073361101140187
spojených4524174001073381129147190236274312359
se4898174001073376
sníženou498917400107338097133174221268315
kostní5319174001073783116144191208
denzitou3047188001074993141178197225272320
a33931880010741
sarkopenií,3460188001073476102141188238283331350368384
ačkoli3870188001074181119166186204
přesné4100188001075077120153201245
mechanismy43711880010774118160208248296315348421459
jejich485718800107196382100140188
působení5072188001074997130179229274322340
na5438188001074989
kost3047202001073885119148
a32152020010740
kostní3275202001073885119148196215
metabolismus35102020010773118145187236286305324356430477510
zatím4040202001073678105124198
zůstávají4257202001073785118147188228269288307
nejasné4584202001074892111151184232276
(2,488020200107246782
6,4982202001074359
8).506120200107446679
Historický30472270013876109161205267313346396460526
vývoj36102270013860127192253285
a39322270013858
současné40122270013850112176227287340403462
terapeutické45112270013843102148207272331395440473523587645
možnosti30472410013891154205269332384428461
agonistů35452410013858122185249282334378442
receptoru40242410013844103154212277322384431494
GLP-145552410013865121190237296
Počátky3187258001074592133174201239282
klinického349025800107385977125143184222265313361
využití3872258001074184133170189217236
této412925800107287098145
třídy429525800107275473122163
léčiv4479258001071963104122163
spadají4663258001073483125174215234252
do4936258001074998
první5055258001074976120169188
dekády5264258001074993131173223263
21.304727200107438293
století,3156272001073361107126170197215230
kdy3402272001073885125
byl3543272001074988107
k36662720010738
léčbě3719272001071963103151195
DM39302720010758127
2.4073272001074358
typu4147272001072869119167
schválen4330272001073373120159200218261309
exenatid,4654272001074483125172212239257305320
historicky499027200107486698126172199217257294336
první5342272001074976119167185
zástupce3047286001073679112141189238280322
agonistů3392286001074090138187205238267315
receptoru3729286001072770111154203231277304353
GLP-14104286001075797142169207
(9,433428600107246577
10).4434286001074383106119
V45762860010745
následujících4644286001074889122141185235282301320360379419467
letech513328600107196391134175223
byly5378286001075089109149
vyvinuty3047300001074184128148195243271314
další3379300001074990109141160
přípravky355730000107507696145172214253292335
s39103000010734
vylepšenou3962300001074184104148198231275323372420
farmakokinetikou440030000107246692167207245293331352399444471490528575624
a50423000010741
delší5101300001074993113145163
dobou5283300001074997147196244
působení,30473140010751100134183235281330349365
přičemž344031400107507897139182257295
semaglutid3762314001073580155197248267316345364415
a42043140010742
další4273314001075091111144163
moderní44643140010775124176221248298318
molekuly48093140010775125145190229279298339
prokázaly5176314001075078126166209247291310352
výraznou3047328001074083110150187235283330
účinnost3393328001074787105152199247279308
v37173280010740
redukci3773328001072668118164201240258
tělesné404732800107286988131164211254
hmotnosti43173280010748120168195242290323351370
(10).4702328001072463102124137
Ačkoli4855328001075290127174193211
byli5082328001074988107125
agonisté5223328001074089136184202234262304
receptoru3047342001072770111154203231278305353
GLP-13427342001075697142168207
původně3660342001075099140187238286330
vyvinuti4016342001074184129148196244272291
pro4333342001075077124
léčbu4484342001071963104153202
diabetu,4712342001074968108158203231279295
jejich503334200107206482101141190
výrazný5249342001074184112153191240278
účinek3047356001074888107154199237
na3303356001074889
regulaci3411356001072770120167186227267286
chuti3716356001074088136164183
k39183560010738
jídlu397535600107193887106153
a41473560010741
redukci4207356001072770120167205245263
tělesné448935600107287190134167215259
hmotnosti47673560010749122171198246295328357376
vedl5162356001074184134153
k53343560010738
rozšíření5391356001072774109304737000107345281124172190
jejich326337000107206482101141189
využití3478370001074184133169189217235
také3739370001072870108151
v39163700010740
terapii398237000107287197139188208226
obezity.4234370001074898143180199228270282
V45423700010746
současné4614370001073382130170212245293337
farmakologické497737000107246692166207245292312360410429469507550
léčbě3047384001071963104153198
obezity3270384001074898143180200228270
jsou3566384001071952100148
tak3739384001072870108
využíváni3872384001074084132169188229271319337
selektivní423538400107337797141179210228269319337
agonisté4597384001074190139187206239268310
receptoru4932384001072770111154203231277304353
GLP-1,5310384001075697142168207217
mezi30473980010774118155174
něž3243398001074892129
patří3394398001075091118145164
liraglutid358039800107193764105155173221249268317
a39193980010740
semaglutid,3981398001073478152192242261308336355404420
i44223980010719
duální4463398001074996137156204222
agonista4707398001074190138187206238267309
inkretinových5037398001071967105133176204223270319359402442490
receptorů3047412001072770111153203230277304352
GIP3419412001075675120
a35594120010741
GLP-1,3620412001075696141168206217
tirzepatid385741200107274672111154204245272291340
(8)421741200107246689
(Tab.4325412001072470105154169
1).451441200107446275
Posledně3187426001074592125144188238286330
jmenovaný3539426001071993137185234274315363402
–39634260010745
tirzepatid403042600107284773112155204246273292341
představuje4393426001075077119169202231273312361380424
inovativní4839426001071967115155197224243284333351
třídu521342600107275473122170
tzv.5405426001072866110122
twincretinů,3047440001072895115162203229272300319367414430
jedná3494440001071963113161202
se3713440001073478
o38084400010748
duálního3873440001074997137156204223272321
agonistu4211440001074190139187206239268316
receptorů4544440001072669111153203230277304352
pro4913440001075077124
GIP5054440001075676121
(glukózo-519244000107247291138176224259306335
-dependentní3047454001072778122172217265314358406433482500
inzulinotropní3567454001071967104152171189237285313340387437485504
polypeptid)4091454001074998118158209254303331350399423
a45344540010741
GLP-14594454001075797142168207
(6,482145400107246681
10).4922454001074483106119
Obr.4254800011362114150173
1.625480001135478
Zdravotní731481001074589114157195239265311329
důsledky1077481001074590119136174220257296
obezity1389481001074591130167185211250