932
PŘEHLEDOVÉ479422001004388130181216258306358404446
ČLÁNKY525622001003973122176223272
Antiobezitika311333001004281108124163201237268284311327361397
nové352633001003776111146
generace368833001003773111146170206236270
a3975330010033
jejich4024330010015506580110148
vliv41883300100355167103
na430733001003772
kostní439533001003371101128167182
zdraví45933300100306892127163179
postmenopauzálních478833001003777106133194229267306345380417449485500538553583621
žen542533001003065102
|5584220010018
107564222001002873104
/36088040010732
Vnitř3685804001074592111139166
Lék.3870804001074184122140
2026;72(2):104-1124030804001074487128170185227270291334356371408448494522561595633
/47088040010731
VNITŘNÍ48058040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279324377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
vedla42562001074184134153193
k641620010738
významnému70262001074084123171212286334378451499
snížení12246200107338199136179227246
indexu149262001071967116160200248
apnoe–hypopnoe176362001074190139187232279329367418467517566614659
a2445620010740
ke250862001073881
zlepšení261262001073656100149183227275293
symptomů42576001073475149199226273347394
onemocnění,83876001074897141215263305353397445463479
přičemž13367600107497695135178251288
tento164376001072870119145192
efekt185476001074467111149180
byl205376001075089109
zprostředkován218176001073686113160194223249292342380427468509557
především27577600107507711942590001074993134167186259
výraznou70790001074184112153191239288336
redukcí106690001072770120167205244263
tělesné13529000107287089133167215259
hmotnosti1634900010748122170198246295328357376
(11).20339000107246498116129
Pro218590001074571118
ostatní232690001074881110152179227246
agonisty259590001074190138187206238267310
receptoru425104001072770111153203230277304352
GLP-1797104001075697142168207
zatím1024104001073678105124198
srovnatelná1241104001073460107147196237264307326374414
data1675104001074990117158
chybí.1853104001074088127177196212
Další565118001075899118151169
možné7611180010774122158207251
indikace,1039118001071967116135173216256299314
včetně1379118001074180123151200244
oftalmologických1649118001074872104145165238287307355405424464502546585634
a23091180010741
onkologických2376118001074897135183203251301320360399442481530
souvislostí,425132001073482130171191223242290324353372387
zůstávají832132001073684117146188227269288306
předmětem1158132001075076119169243287315357431
probíhajícího1608132001075077124174193243284303321361380430478
výzkumu2106132001074184123161210283331
(21,2456132001072467106117
22).2593132001074487110123
Účinnost565146001075694112160207255288316
agonistů897146001074189137185203235264311
receptoru1224146001072668109151200227273299347
GLP-11587146001075695140166204
na1807146001074888
redukci1911146001072668118165202241259
tělesné218614600107276988131164211255
hmotnosti24571460010748120168195242290323352370
je2843146001071962
již42516000107193772
dobře513160001074896145171213
zdokumentována,741160001073683131168215288331378404450489530577616632
avšak1388160001074179112153190
jejich15941600010719618098137184
dopad1794160001074895144185233
na2043160001074787
zdraví2146160001073683108149188207
kostí2368160001073884117145163
–25471600010744
zejména260716000107367896168211258298
na425174001074889
kostní536174001073886119148197215
minerální774174001077392140184211252271319337
denzitu1134174001074993141178197225273
–14301740010745
zůstává1497174001073785118147188228269
předmětem1789174001074976119169243287314357431
odborných2242174001074898148197224273311351399
diskuzí2663174001074968101138186223243
a4251880010741
bývá493188001075089134176
často695188001074183116145193
opomíjen914188001074899148223242262306355
(2,129618800107246782
3).140518800107446579
Na1510188001075899
kostní1636188001073886120149198216
metabolismus18791880010774119147189239288308327360434482515
se2421188001073378
při252518800107507797
úbytku2648188001074898138170208257
hmotnosti4252020010748119167193240288320348367
nepříznivě807202001074891139165183219267284324366
uplatňuje1189202001074795114154180227273292334
zejména153920200107367796167211258297
snížení185220200107337997133175222239
mechanického21072020010773116156203242289307346383425472519
zatížení2642202001073677103121157199246263
skeletu,425216001073472116136180209258274
možný7252160010775124161210249
deficit1001216001075094119139180199227
některých1255216001074994133164207234278318367
živin164921600107375698118167
a18422160010742
hormonální1911216001074898125201250299341360409428
či2365216001074160
adipokinové2452216001074191110161211250271319368409453
změny4252300010736111155203241
(3).68623000107246788101
Tyto807230001074277108154
faktory982230001072365103134181208251
mohou12532300010774122171219267
predisponovat1541230001074976119169188221270319368416456498525
k20862300010738
úbytku2144230001074898137168206255
kostní2419230001073885119148196215
hmoty,26542300010748121170197240251
a4252440010741
tím487244001072846120
ke628244001073881
zvýšení730244001073680123157201249268
rizika101924400107264582101139181
osteoporózy1221244001074882111153202252301328375411454
a16962440010740
zlomenin,1757244001073756104178223271289337353
přičemž213124400107497695135178251288
přímý244024400107507696169208
účinek2669244001074788106154198236
GLP-1RA425258001075697142168207247301
na746258001074889
muskuloskeletální8552580010773121154192240259307340378421440484512553572620639
tkáně1513258001072866109157201
zatím1733258001073779106125198
není1951258001074893141159
zcela2130258001073675118137178
objasněn2327258001074898118158191239283331
(6,267825800107246581
15).2779258001074481104117
Některé5652720010758102141173216243287
studie879272001073463112162181226
zaměřené1132272001073780154199225269318363
na1522272001074990
srovnání1639272001073461109150200241290309
různých1975272001072776113163202243291
strategií229327200107346491134161205256275294
redukce2614272001072770121169208248291
hmotnosti4252860010748122170198246294328357376
naznačují,820286001074889126175216256304323341357
že1196286001073679
agonisté1294286001074191139187206239268310
receptoru1624286001072669110153202230277304352
GLP-11995286001075797142169207
mohou22222860010773122170219267
mít2508286001077493121
protektivní264828600107507712415119423242530000107284788137155
roli60030000107277494112
v7323000010741
kostním793300001073885119148196215288
metabolismu.11023000010773117145187236285305323356429477493
Metaanalýza16153000010770115142184224272313332372411453
Kim2088300001074566139
a22473000010741
spol.2308300001073483132152168
z24963000010736
roku2552300001072774112161
20252733300001074487128172
uvádí,425314001074889131180199214
že659314001073679
v7583140010741
porovnání819314001075099126173213262303351370
s12093140010733
chirurgickými1263314001074088106133181207256274314352395470488
intervencemi177231400107186693136162206249297338380454473
vedou2265314001074184134182230
farmakologické251531400107246693167208246293313361425328001074968109147191
přístupy64232800107507897130159208258298
založené96632800107378099147184227275320
na1313328001074890
GLP-1RA1429328001075798143170209250305
k17603280010739
příznivějšímu182532800107507797134183202243287306339357432480
ovlivnění2331328001074889109128169219263312331
kostní2688328001073986120150199217
denzity425342001075094143181200229272
(2).72434200107246891104
Tato855342001074278105153
data1035342001074991118160
naznačují,1222342001074990128178219260308328347363
že1611342001073781
GLP-1RA1718342001075798144171210251306
by2051342001075191
mohly21683420010775124174193234
představovat2429342001075077121172205235277317365406448476
perspektivní425356001075095121155205249288318337378427446
přístup89535600107497695128157205254
i11733560010719
u12163560010748
stavů1288356001073362104143192
spojených1504356001073382132151194243281321369
se1897356001073377
sníženou1998356001073482100137180228276324
kostní2346356001073886119148197215
denzitou2585356001074993141178197225272320
a4253700010740
sarkopenií,482370001073374100138184234278325344362377
ačkoli875370001074080117164183201
přesné1092370001074975118151198241
mechanismy13493700010773117158205245292310343415453
jejich18183700010719628199138186
působení2020370001074996129176226270317336
na2372370001074787
kost2476370001073784117145
a26373700010741
kostní2694370001073884117146193211
metabolismus4253840010774118146187237286306324357430477510
zatím955384001073679106125198
zůstávají1173384001073684117146187227269288306
nejasné1499384001074892111151185232277
(2,179538400107246782
6).189738400107446679
Současná565398001074188135175215247294334
literatura91439800107193764105131172198245270311
naznačuje,1241398001074787123171210250296314357371
že1627398001073678
ačkoli1721398001074079116162181199
je1935398001071962
úbytek2013398001074795133164205242
tělesné227139800107276987130162209252
hmotnosti25393980010747119167193240288320348366
obecně425412001074898144185234278
spojen730412001073383132152196244
se1001412001073378
snížením1105412001073482101138181229248322
kostní1453412001073986120149198216
minerální1696412001077493141185212254273321340
denzity,2062412001075094142180199227270282
léčba2370412001072064105155197
agonisty2593412001074191140189207240269312
receptoru425426001072772115159210239287315366
GLP-18184260010758100147175215
sama1060426001073578154197
o12844260010749
sobě1361426001073585137183
nemá1572426001074995171214
negativní1813426001075096148190218238281332351
dopad21924260010750100152195246
na2466426001075092
integritu258642600107196997141193220241270320
skeletu425440001073471114134177205253
(2).70144000107236688102
Studie825440001074268116165184228
u10754400010748
pacientů1145440001075091132150194242269317
s14844400010734
DM15404400010758128
2.1690440001074460
typu1772440001072870121169
dokonce1963440001074998136184232273315
ukazují,2300440001074886128166214233251267
že2589440001073679
kostní2690440001073886119148197215
minerální425454001077391138182208249267315333
denzita774454001074892139175194222262
při105245400107507695
léčbě1163454001071962102151195
GLP-1RA1374454001075696140166204243297
zůstává1687454001073684116144185224265
stabilní,1968454001073462103152170189236254269
nebo2253454001074891140189
se2458454001073376
může25504540010774120156198
mírně2764454001077392117425468001074892
zvyšovat,535468001073781124158206246288315331
a8844680010741
to943468001072874
i10354680010719
přes1072468001075077120153
významnou1243468001074184123172213286334383431
redukci1692468001072769120167205244263
tělesné197346800107287089133167215259
hmotnosti22504680010748122170197246294328357376
(23,2644468001072466110125
24).2787468001074484105119
Tento565482001074280129155202
příznivý78548200107507796133181200241284
efekt1088482001074367111149179
může12864820010774121158200
souviset1505482001073382130171191223267295
s18194820010733
přímým187148200107497695169207282
působením2171482001075098131179230274323341415
GLP-1RA2604482001075697142168207247301
na425496001074889
kostní537496001073886119148197215
metabolismus,7764960010773118145187236285305324356429477510526
včetně1325496001074180123150199243
podpory1591496001075099149199248275318
osteoblastické1932496001074882111153202252272313346375394434472515
diferenciace247049600107496892135162205253293312352393435
a4255100010740
možné4805100010773120154202245
role74051000107267291133
v8895100010739
prevenci944510001074975116156198244284301
diabetické1261510001074866105153196223241280317358
osteoporózy1635510001074779107148196245292318364398440
(7,209051000107246672
25).2177510001074386108120
GLP-12312510001075695139164201
signalizace252951000107335098144184202219255296335376
navíc425524001074889129148188
podporuje635524001075099149199248275323342386
buněčný1044524001074998146190231279317
růst1383524001072775108137
a15425240010741
přežívání,1605524001075077120157176217258306325340
což1968524001074086122
může21125240010774122158201
přispívat233552400107507796128178197238279306
k26645240010738
pozitivním272452400107509913415442553800107284687136154227
účinkům669538001074888106154191239312
na998538001074888
muskuloskeletální11035380010773120153190238257305338376418438481509550569616635
aparát1754538001074190131158199226
jako199653800107206097144
celek2157538001074082101145183
(6,235653800107246681
7).245453800107436881
Dostupná25515380010758107140169217266314355
data425552001074989117158
dále600552001074889108152
naznačují,768552001074989126175216256303322341356
že1141552001073679
moderní12365520010774122172216243292310
farmakologická156355200107236592166206244291311359409428468506548
léčba2128552001071962103153194
obezity2339552001074898142180199227269
pomocí2625552001075099173221262281
GLP-1RA425566001075697142168207247301
může7465660010774121158200
ve966566001074184
srovnání1070566001073359106147196236284303
s13925660010734
tradičními144656600107275496145164204252271344363
metodami18285660010774118146193243284357376
redukce2223566001072770120167205245287
hmotnosti25305660010748121170197246294328357375
přinášet42558000107497594141180213256283
výhodu724580001074082130178227273
v10135800010740
podobě1069580001074997146194243286
zachování1371580001073677117164212251292339357
kostní1743580001073884117145193211
minerální1969580001077391138181207248266313331
denzity,2316580001074891138174193220262273
přestože2605580001074975117150178224259300
přímá42559400107507696169210
srovnání659594001073460107147196237285303
těchto986594001072871112160186233
přístupů124359400107507796128157205255303
zatím1570594001073779106125198
chybí1792594001074189127177197
a20135940010741
výsledky2078594001074084118136180230268311
starších2413594001073463104131165183223271
studií2708594001073463111160179197
nejsou425608001074892111144192241
zcela688608001073776118138178
jednoznačné889608001071963113161210245294335375423467
(2,137960800107246782
3).148460800107446578
Agonisté15856080010752101149198216249278321
receptoru1928608001072770111154203231278304353
GLP-12304608001075696142168207
se2533608001073478
tak2634608001072869107
stali2764608001073463104123141
jedním425622001071962112159178250
z6916220010736
hlavních744622001074866106145194212252299
farmakologických105962200107246591165205243289309356406424464501543583630
nástrojů1705622001074888121150176223241288
pro2009622001074976123
léčbu2148622001071962103151199
nárůstu2363622001074888114162194223270
tělesné265062200107276988131165212255
hmotnosti4256360010748122170198246294328357376
napříč818636001074989139166185225
většinou1060636001074184112146165213261309
populace,1387636001075099149197216257297340354
včetně1759636001074180122150199243
peri-2019636001075095122141169
a22056360010741
postmenopauzálních2264636001075099132161235280328376426468515552594613425650001074867107155
žen,600650001073780128143
u7646500010748
nichž832650001074967107155192
je1045650001071963
však1129650001074074116154
dosud1303650001074998131178228
k15516500010738
dispozici1610650001074968100150199234253294312
jen1943650001071963111
omezené20756500010748122166203246295339
množství24346500010774122171206242271314334
dat2788650001074990117
o4256640010748
účinnosti493664001074788106154202250284313332
a8456640010740
bezpečnosti905664001075095132182227268316365398427446
této137166400107277098144
léčby1535664001071963104154193
(15,1748664001072463101115
26).1882664001074487109122
Molekulární4256890013899162195254318381414475521585618
a10806890013858
systémové11606890013849113164208267360423484541
mechanismy17386890013891150201265326390423475568631
účinku24066890013861112145209272336
GLP-14257030013866121190238296
Glukagonu565720001075676123161204253301350397
podobný982720001075099149198248296335
peptid-11337720001074994144172190239267306
(GLP-1)1663720001072478118164190229246
je1929720001071963
pleiotropní2012720001075069113132180207234281331380398
hormon2430720001074997124198247296
–27457200010745
inkretin,2810720001071967425734001073866109137156204219
který661734001073869111138181
kromě858734001073967114188232
regulace1107734001072669119167186226267309
glykemie1433734001074968108147190263282326
zásadně1775734001073779112154203251296
ovlivňuje2087734001074888108127168216264283326
energetickou2430734001074492136163211255283302342380427475
bilanci42574800107506988128176217235
organismu681748001074774123163211230263336383
a10857480010740
metabolismus11467480010773117145187236285305324356429477510
cílových167674800107405980128168211251299
tkání.1995748001072866108156175191
Fyziologické2206748001074180119138186206254304323363401444
účinky2670748001074888107155193235
GLP-14257620010758100147175215
jsou668762001072054104154
zprostředkovány850762001073890118167202233261305357397446488531581622
jeho1499762001072066116167
vazbou1693762001074286125177228278
na1999762001075092
specifický2119762001073586133176195220241283323368
G-proteinspřažený2514762001075889142170219248292312361425776001073483109151188231279317
receptor759776001072770111153203230277304
(GLP-1R),1080776001072377118163189228268291305
jehož1402776001071963111159195
široká161477600107335278125164206
distribuce1837776001074867100129155175224272313355
v22097760010741
tkáních2267776001072765108156174214262
vysvětluje2546776001074184118160203230249297316359
jeho304762001071962110157
komplexní322062001073884157206225268307355373
vliv36096200107405977117
na374262001074888
metabolickou3845620010773117144185233282301319358395442489
homeostázu435062001074895168212260293321362398446
(6,48126200107236479
15).490762001074480103115
Mechanismus5038620010769113153201241288306338410457489
účinku304776001074786104151187234
GLP-1RA329776001075595139164202241294
překračuje360676001074975117154181221260307325368
rámec398976001072667139182222
pouhé422676001074997144191234
postprandiální447576001074997130158206232273320368386425443490507
regulace499876001072668116163181220260301
glykemie531576001074866105142184304790001077392135
a3198900010741
zahrnuje325590001073678126151200247265309
koordinovanou358090001073885133160207226273321361402450498545
odpověď414290001074797146194234277327
řady448590001072768117156
orgánových465890001074774122162209257297340379427
systémů,510190001073374107136178251298313
od543090001074897
ovlivnění3047104001074888108126167216260308327
motility33911040010774122149168187205233276
trávicího368410400107285596136155196214264313
traktu401410400107275496134165213
až4244104001074078
po4339104001074998
modulaci44541040010774123173220239280320339
center4810104001074082131157200226
sytosti5053104001073475106153186215234
v53041040010741
CNS.53621040010751108149165
V31871180010745
cirkulaci324811800107395783120167185225265282
se3546118001073376
GLP-13638118001075595139164202
vyskytuje3855118001074083116152194224271289332
převážně4203118001074975116156197233280323
ve4542118001074082
formě464011800107236995168211
GLP-1(7–36)4867118001075595139164202219262302341384405
amidu,52881180010740112130178225239
jenž3047132001071963112149
je3222132001072064
produkován3312132001075077124175222261308349390439
především3777132001075077120170215255289308382
ve4185132001074184
třech429613200107285598139187
tkáních4510132001072866109157175216264
lidského480013200107203888121159202250299
organismu.5126132001074875123164212231264338385402
Hlavním3047146001075675114153202220292
zdrojem3355146001073683109155174217289
cirkulujícího366014600107405884122169188234253271310328377425
hormonu4100146001074896122195243291338
jsou445314600107205299147
enteroendokrinní4615146001074491117159185231275323371419457484503550597615
L-buňky5246146001074058107155202239281
distálního304716000107486799127168186233251300347
ilea341016000107193780120
a35451600010741
tračníku.360216000107275394134181199238285301
Kromě3919160001074472118191234
toho4169160001072773121169
byla4354160001074987107146
popsána4516160001074998147180221268308
lokální4840160001071966104145164211229
exprese5084160001074483132158200233277
proglukagonového53771600010749751213047174001074967114151193242290338386426468516564
systému3627174001073474108136178251298
v39421740010740
neuronech3998174001074892139165212260303344392
centrálního4406174001074082129156182223242289307357405
nervového4827174001074891118161208248290338386
systému5229174001073474108136179251298
a30471880010741
v31081880010740
pankreatických3168188001075091139177205248288315334375412455495543
ostrůvcích3731188001074881110137185226266284324372
(6,412318800107246681
15).4224188001074482104118
Od31872020010761111
objevu3325202001074898117161202251
GLP-13603202001075697142169207
ke3837202001073881
schválení3945202001073475123162204223268316335
prvních4306202001075077121171189230278
celosvětově4610202001074183103151185227270298345386429
používaných50652020010750100148185204246287336374414463
agonistů3047216001074190139187206238267315
receptoru3381216001072770111153203231277304353
pro3753216001074976123
GLP-13896216001075696141168206
(GLP-1RA)4121216001072478119164190229269324347
uplynulo4487216001074898117157206254273321
přibližně482721600107507696145165183219268312
dvacet5158216001074990132173215243
let.542021600107196391107
Původ3047230001074592133180231
GLP-13296230001075697142168207
a35212300010741
jeho3581230001071963111160
fyziologická3759230001072467106125173193241291310350388430
dráha4208230001074975117165206
byly4432230001075089109149
objasněny4599230001074898118158191239283331370
v49872300010741
osmdesátých5046230001074882155204248282324351394433481
letech304724400107196391133175223
minulého3290244001077493141188207251299348
století,3659244001073362109128172200219234
kdy3914244001073887127
byla4062244001074989109149
dekódována4232244001074993131178228277317359407447
nukleotidová4700244001074896134154198247275293342391431473
sekvence5193244001073478116160203251292334
savčích3047258001073475115155173213261
preproglukagonů,3328258001074976119169196243293312359397439489537586633648
prekurzorů3996258001075077120158206232271318345393
proglukagonu4409258001075077124174193240278320370418467514
(6,494325800107246581
15,504425800107448195
19).5159258001074481104117
Posttranslační3187272001074592127157188216258307341361402444493512
úprava3719272001074898126169209252
proglukagonu3991272001075078126176196245283327377426476524
v45352720010741
pankreatu4596272001075092141180209253294322371
vede4987272001074185136181
ke5188272001073882
vzniku5290272001074180130150188237
glukagonu3047286001074969118157200251300350399
a34742860010741
polypeptidu35432860010750101122163214261311340360410459
příbuzného403028600107507898151200238288334383433
glicentinu449128600107506989130174223251271320369
(GRPP).4888286001072479126173218242256
V51722860010746
centrálním52462860010741841341621902322523047300001074868142
nervovém3217300001074894121166214256300374
systému3619300001073476111141184259307
jsou3954300001072053103152
proglukagon4134300001074977125176196245283327377426476
a46383000010741
z47073000010736
něj4771300001074893113
odvozené4912300001074899141189226270319364
peptidy53043000010750951461751943047314001074990
–31633140010745
GLP-1,3235314001075697143170210221
glukagonu3483314001074968117155199249298348396
podobný39053140010750100151200251301340
peptid-24271314001075096146175194245273313
(GLP-2)4610314001072479120167194233257
a48933140010741
oxyntomodulin4960314001074887130180208256331380431479499519567
(OXM)3047328001072483131202226
–32973280010745
přítomny336632800107507797126174249298337
pouze37273280010750100149187231
v39823280010741
malé40473280010774115135180
skupině4251328001073472121172192241286
neuronů4561328001074893142169217266315
v49003280010740
nucleus4965328001074896138157202251285
tractus527432800107285598139171219253
solitarii3047342001073485106126156200228249269
(6,334534200107246886
15,3460342001074584100
16).3589342001074486110125
Tyto3743342001074279112161
neurony3933342001074996146174223274314
tvoří4277342001072874123152173
nervovou4479342001074995124170219262311362
dráhu4870342001075078122172222
propojující5121342001075180129181233253303324344386406
„viscerosenzitivní“304735600107266585118160203230278312357406444464493512554604623651
mozkový37163560010774123159199247288332
kmen40663560010738114159208
s42923560010733
hypotalamickými4344356001074887139188216259278320394413454493536612631
jádry4993356001072061111138182
a51933560010741
podílejí52523560010750100151170191236256275
se3047370001073479
na3144370001074890
regulaci3253370001072670121169189231272292
energetické3563370001074493138165214259288308349388432
homeostázy.4013370001074898173218268302332374413456469
Experimenty4501370001074284135181208228302348397424468
na4987370001074990
myších50963700010773113148167208257
prokázaly,53713700010750781263047384001073880117159178218230
že3294384001073679
intraventrikulární339038400107196693120161201244292319346365403451470511537586604
podání4012384001074998147188236255
GLP-1,4284384001075596141167206216
částečně4518384001073980114143185226274318
GLP-24853384001075596141167206
a50763840010741
OXM51343840010760106176
vedlo5327384001074083133152200
k30473980010738
významnému3104398001074185125174216290339384459507
snížení3630398001073483102139183232252
příjmu390139800107497797118192240
potravy.41603980010750100128156199239283296
Při447539800107457292
zpracování4586398001073687115157199246288330379398
proglukagonu5003398001075078126177196245284327377426476524
ve3047412001074186
střevě316241200107346492137179224
vzniká3414412001074182132152191235
glicentin,367841200107507090131176225254274323340
který4047412001073871115143188
může42634120010775124162206
být4498412001075091124
následně4651412001074991126146191243293339
přeměněn5018412001075179123199245294340390
na5436412001074991
oxyntomodulin.3047426001074887131181209257332381433481501520569587
Během3662426001074591140185260
několika3950426001074894133181202221260303
minut4281426001077494143191221
po45304260010750100
požití46584260010750100137157186206
potravy,48924260010750100128156199240284297
zejména5217426001073680100174220269311
stravy304744000107346391134174218
bohaté32934400010750100150192220263
na3584440001074890
sacharidy3702440001073376118167208235256306347
a40774400010741
tuky,4146440001072876115159172
uvolňují4346440001074789138158207255275294
L-buňky4668440001074160111161210248292
v49884400010741
tenkém5057440001072871120159203277
střevě5362440001073464911353047454001074185
a31614540010741
tračníku323145400107285699141190210251301
GLP-13560454001075799145173213
do3802454001074999
krevního3929454001073968112154205225276326
oběhu.42834540010749100146196245262
Mechanismus45744540010770116159208250300320354429478512
uvolňování5114454001074991140161210260301344394414
GLP-13047468001075698144171210
z32764680010737
enteroendokrinních3331468001074493121164192240286335385434474502523571620640681730
L-buněk4079468001074160112161210255294
je4391468001072064
dnes4474468001074998143178
považován46714680010749100141183221269310353402
za5091468001073780
převážně5190468001074977121162205243292337
závislý3047482001073679119139173192233
na3298482001074890
přímé340648200107497797171215
stimulaci364048200107336382156204224265306325
živinami398448200107365697118166207281301
v43034820010740
lumen4362482001071967141185234
střeva,461548200107336390133175217233
zejména486748200107367999173217266308
glukózou5193482001074968116155202238286335
a30474960010741
mastnými31174960010774116151181231271348367
kyselinami,3513496001073883118164184204253295371390407
prostřednictvím3948496001075179127162193221265316366386427459504525600
specifických4576496001073485131174194219240282321366407456
transportérů506149600107285699149183234284313345389417466
a30475100010742
receptorů.3118510001072772115159211240289318368384
Nervové35315100010759105133179229271316
signály,3876510001073554106156198219261274
zejména4179510001073782102178225275317
vagové4526510001074184136186229274
aferentní4829510001074167112140185236264315335
dráhy,5193510001075078121172212225
se5447510001073481
uplatňují3047524001074898119160188237285305324
především3390524001074977120171216258292311386
v37945240010741
modulaci38535240010774123174222242283325344
časné4216524001074082116164209
a44445240010741
následné4503524001074890124144188239288333
fáze4855524001072366104148
sekrece,5021524001073479118147190232276291
avšak5331524001074081115158197
nepředstavují3047538001074893144172215266300330372413462482502
primární357053800107507898172214241291310
spouštěcí3902538001073383133182216246289331351
mechanismus42745380010774119161210252301320354428476510
(6,480653800107236683
15,491053800107448397
16).5029538001074484107121
Účinky3187552001075899119170210255
GLP-134765520010758100148176217
jsou3726552001072055106157
zprostředkovány3916552001073890119169204235263308361401451493537588628
vazbou4578552001074286125178230280
na4892552001075092
specifický5018552001073586134177197223244287327372
receptor54245520010727723047566001074184135163210238
GLP-13312566001075798144171211
(GLP-1R),3550566001072479120166193233274298312
který3889566001073870113140184
patří4100566001075193121148168
do4295566001074999
skupiny4421566001073472121172191240280
receptorů4728566001072670112156206234282310359
spřažených5114566001073484111154192235284324364413
s30475800010733
G-proteinem.3097580001075685135162208235277296343387460476
GLP-1R3590580001075696140167205245
je3851580001071962
tvořen3930580001072771118144187234
4634181580001074389131
aminokyselinami43285800010741114132180228266309342386405423471511584603
a49475800010740
strukturálně500458000107336288136174205252278319338386429
se5450580001073377
řadí3047594001072667115133
mezi31965940010772115152170
receptory3382594001072668108150198225271297339
se3736594001073477
sedmi3828594001073377126198216
transmembránovými405959400107285494141173245288360409435476523570609651725743
doménami.4817594001074896168212259298370388404
Primární523659400107457088160200225273291
exprese3047608001074484134161205238283
GLP-1R3356608001075798143170208249
je3631608001072064
přítomna372160800107507796125171246294335
na4083608001074889
pankreatických4199608001075091140178206249290317336377415458498546
β-buňkách,4772608001074977128177225263306346395410
kde5209608001073887131
jeho5367608001071963112160
aktivace3047622001074179110128170211252294
vede3359622001074184134178
ke3555622001073881
glukózo-dependentní3654622001074968115153200236283312363407457502550599643692718767785
stimulaci445762200107346382155203221262303321
sekrece4796622001073478116144187228271
inzulinu5085622001071866103152170189237284
a53876220010741
ke5446622001073881
snížení304763600107338199136178226244
plazmatické3308636001074969109146220260287306346383426
koncentrace3750636001073885134174216264290317358399441
glukózy.4207636001074968115152199234277289
Současně4512636001074290138178219252299343
dochází4872636001074896137185225262281
k51706360010738
nepřímé5224636001074892141168187260304
inhibici3047650001071965113130179198237255
sekrece3318650001073376113141183223265
glukagonu,3598650001074967113150192240287335381396
a40106500010740
to4066650001072873
prostřednictvím4155650001074975122154182208250299346364404433476495567
zvýšeného4738650001073578121154197244287334382
uvolňování5136650001074787134153199246286326374391
inzulinu3047664001071865101148166183230276
a33396640010740
somatostatinu,3394664001073380152192218264296324364390408455501516
případně392566400107497593141182230276319
přímým425966400107497593165203275
působením4550664001074995127174223267313331403
GLP-14968664001075595138164201
na5185664001074787
GLP-1R5287664001075595138164201240
exprimované3047678001074483133160180253301342383431476
v35426780010740
pankreatických3601678001075092140178206249289316335375413456495543
ostrůvcích4163678001074882111137186227266285325373
(6,455567800107246681
15).4655678001074482104118
Receptory4792678001074589131173223250297324367
pro5178678001074976123
GLP-15320678001075797142169207
jsou3047692001071952100149
dále3217692001074989108152
exprimovány3390692001074484134161180253302342384432470
v38816920010741
řadě3943692001072668117161
dalších4125692001074990109141160200248
tkání,4394692001072766108156174190
což4605692001074087122
vysvětluje4748692001074184118160203231250297316360
pleiotropní5129692001075069113132180207234281331380398
účinky3047706001074888107154192235
této330770600107287098145
signalizační3476706001073452101149190209227264306346395413
dráhy.3914706001074975117165203215
Tyto4154706001074276107154
receptory4333706001072669110153202230277304347
byly4704706001075089109149
prokázány4878706001074976123162204241284332370
v52737060010741
myocytech533870600107741121603047720001074082114156197245
sinoatriálního331372000107335199148189216243262303322369388438486
uzlu3819720001074885105152
srdce,3991720001073460108148191205
kde4216720001073987131
se4367720001073478
podílejí4465720001075099149167188232251269
na4755720001074888
kardiovaskulárních4864720001073880106154173221261303336374422441482508557575615663
účincích3047734001074787105153193211250298
včetně3361734001074079121148196239
ovlivnění3616734001074888107125166214257305323
srdeční3955734001073359106150190238256
funkce,4227734001072372119157195237252
dále4495734001074888107150
v46617340010741
hladké4718734001074866106155192235
svalovině4969734001073375116134182222241288331
tepen5316734001072870119163211
v30477480010740
ledvinách3102748001071962111151169216255295341
a34597480010740
plicích351474800107496886125143181228
a37587480010740
v38137480010740
Brunnerových3869748001074470117164211253279325364406444491
žlázách437674800107355493129170210256
duodena.4648748001074894141190233280319335
Exprese4998748001074181130156198230273
GLP-1R5287748001075594138164201240
v30477620010741
trávicím310776200107275496136155195214287
traktu341376200107285597135165213
se3645762001073478
uplatňuje3742762001074897117158185233280299343
zejména410476200107367998171216264305
v44287620010740
regulaci4487762001072770120167186227267286
motility47927620010774122149168187205233276
a50877620010741
zpomalení5147762001073686136210251269313362380
vyprazdňování3047776001074184134161203240289337385425467515533
žaludku360077600107367897145194232280
(6,390077600107246681
16).4001776001074483105118