856
HLAVNÍ42522001005185134178232252
TÉMA69222001003981147194
Novinky42533001005190126142179214252
v693330010035
imuno-onkologii74433001001575112150189215254292327365380419458473488
16619822001002870113
|351220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2026;72(3):165-1701615804001074487129171186227271292335356370407447489517555592634
/22948040010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
pozornosti42562001075099134181207256304338367385
obrací82762001074898124166206225
k1068620010738
možnosti1123620010773122157206254287316335
terapeuticky14746200107287097138188232280308327367404447
ovlivnit193862001074788107125166215234262
imunitní221662001071992139187206233282300
systém253362001073374108137179252
samotného280262001073375425760010773121148195239286334
pacienta77576001074990130148191239265306
a1097760010740
posílit115376001075098131149169187214
tak138376001072869106
jeho150576001071962110157
přirozenou16787600107507695120167201244291339386
schopnost208076001073474121169218266313346375
rozpoznávat247176001072673107157205240288328367408435
a425900010741
ničit48690001074866106125153
nádorové65990001074889138186213260301344
buňky102390001074998145183226
(2,12699000107246682
3).13709000107446579
Právě565104001074571113152195
díky784104001074968108150
tomuto958104001072875149197225271
konceptu1253104001073886134175217267294342
se1619104001073478
imunoterapie1721104001071992140188236264306333374424443487
v22321040010740
posledním2296104001075099133151195245293312385
desetiletí270510400107499312717142511800107284765109137156
stala601118001073463104123163
jedním785118001071963113161179253
ze1058118001073679
základních1157118001073679117137178227275294334382
pilířů155911800107506987106135183
léčby1762118001071963104153193
nádorových1975118001074889138187213261301344384432
onemocnění.2427118001074896141214263304352396444463478
Zatímco425132001074990117136210250297
dříve74813200107497594135178
představovala952132001075077120170203232273313360401442461502
léčebnou1480132001071963104146196244293341
modalitu18471320010774122172213232250279327
určenou2200132001074774113155203252300
především2526132001074976119169213254288306379
pro425146001075077124
pacienty570146001074991132150194242269312
s9031460010733
metastatickým9571460010774118146187220249291318337377415458532
onemocněním,1510146001074897141215263304353397445463537552
u20831460010748
nichž2152146001074867107155192
byly2365146001074989109149
vyčerpány2535146001074084123165192242284332370
všechny425160001074073116157204251288
jiné72916000107193784127
možnosti8721600010773121155203251283312330
léčby,1218160001071962102150189200
dnes1434160001074895138171
je1621160001071962
imunoterapie1699160001071891137184232258300326367415434477
podávána2191160001074998147187225266313353
i25601600010718
v25941600010740
neoadjuvantním2650160001074891139180228425174001071967108150198225273292365
či816174001074159
adjuvantním901174001074191110157198240288315364382456
režimu,1383174001072770107126199247262
a16721740010741
v17391740010741
některých1806174001074892130161204230273313361
případech219317400107507796146187237281322370
dokonce2590174001074997136183232272315
samostatně425188001073475149197230259301328376420
jako86118800107206098145
hlavní1023188001074867107147196214
léčebný1254188001071963104146195244282
přístup.155318800107497695128157204254269
Je1839188001073175
zároveň1930188001073779105152192235283
nutné2230188001074895123172216
zdůraznit,2462188001073785132158200237285304332348
že2827188001073679
imunoterapie425202001071991138185233260302328369418437480
je921202001071962
schopna999202001073374121169218266306
u13212020010748
části1385202001074080113142160
pacientů1561202001074990130148192239265313
vyvolat1890202001074083126173192232259
dlouhodobou2165202001074967115162210257307354404452500
remisi,2681202001072669141160192210224
a4252160010741
u4882160010748
některých558216001074892130161203230273313361
typů941216001072870121169
malignit11322160010774115134152201249268296
dokonce1450216001074997136183232272315
vést1787216001074084117146
k19552160010738
úplnému2016216001074797117164209282330
vyléčení.2368216001074184104148189231279298313
Tento2703216001074281129156202
efekt425230001074467111149180
je625230001071963
nejčastěji707230001074993112152193226255298316335
pozorován1062230001074998134181208255295337385
u14662300010748
nádorů1534230001074889138187213262
s18152300010734
vysokou1869230001074084118166205252300
imunogenicitou2189230001071992139187236286330378397437456484530578
(4).278723000107246687100
Takzvaná565244001074276113152195236283323
imunogenicita902244001071992138185233282325372389429446473514
nádoru1431244001074887136183209257
závisí1702244001073778117135167184
na1901244001074888
několika2004244001074891128174193210247288
faktorech:2307244001072465102132177203245286333346
především266824400107507611716721042525800107407289160
na599258001074887
míře700258001077289117158
infiltrace87225800107186486104122148173213252292
nádoru1178258001074887134181206252
imunitními1444258001071990136182199225272289360377
buňkami1835258001074996142178218289307
(zejména2155258001072459100117188231277316
cytotoxickými2485258001074080110154180225261279317353394425272001077390
T-lymfocyty),52927200107416381120192214260300340370411432444
na987272001074887
mutační10882720010773118145185223270287
náloži1389272001074786104150184202
(tumor160527200107244895166213238
mutational18572720010773119145185211228274321360378
burden,2249272001074995120167209255269
TMB),25322720010742110154175187
která2733272001073767107132172
určuje425286001074873111157175218
množství6572860010774121168203237265307326
vznikajících998286001074078125143180221239256295313351398
neoantigenů,1411286001074891139180226252270318361408454468
a18942860010741
na1950286001074887
přítomnosti205228600107497593120166239286333365393411
specifických2478286001073381125165183206224263300342381427
nádorových425300001074786133178203248286327364410
antigenů848300001074085110127174215261306
rozpoznatelných1167300001072671104151198231278316341381399444480517563
imunitním1743300001071989134180196222268285355
systémem.2111300001073372104131171241283354368
Významnou2493300001074483120166205275321367412
roli42531400107277391109
hraje555314001074974115133176
také752314001072868105148
exprese921314001074482132158200232276
imunoregulačních1218314001071991138185233259301350397415454494541558598645
molekul18843140010774121140183221268286
(např.2191314001072469109157183193
PD-L1,24053140010745101130171208217
CTLA-42644314001075195136190216261
nebo425328001074789136183
dalších621328001074886104134150188234
checkpointů),868328001073985126165201250296313359384429449460
které1342328001073766106130171
mohou15263280010772118165211256
být1796328001074885114
cílem192432800107395674116187
moderní21243280010772118166208232278295
imunoterapie,2432328001071989134180226251291316355402419461473
zejména42534200107367997170213261301
inhibitorů751342001071966113131180199226272298346
imunitních1122342001071991138186204231279297336384
kontrolních1530342001073885133159185232251298316355403
bodů.1957342001075099148195209
Vysoce2191342001074686119167208250
imunogenní2465342001071992139187234284327375422440
nádory,425356001074989138187213256267
jako71735600107195997144
jsou886356001072052100148
například1059356001074989139165184223243284333
melanom,14173560010774118137177225273348363
nemalobuněčný1805356001074892166207225273323371419463504551590
karcinom2420356001073880106145163211259333
plic277835600107506987127
nebo425370001074891139186
renální626370001072668114153171217235
karcinom,875370001073879104141159205252324339
patří1228370001074990115141158
mezi14013700010773116151169
nejlépe1585370001074890108125168216259
odpovídající1859370001074796144192230249296335353370409426
malignity23003700010773112130147194241258285326
na2641370001074787
imunoterapii.2742370001071990136425384001074896122164189230279297315330
Naopak772384001075898145194235272
nádory1062384001074888136183210252
s13313840010734
nízkou1382384001074966102139186233
imunogenicitou,1633384001071991138185232281325372390429447474519567581
například2232384001074888137162181219239279327
karcinom2577384001073879105143161208255328
pankreatu425398001075090138175202244283309356
nebo799398001074892140189
některé1005398001074992129159200226268
typy1291398001072869119158
kolorektálního1466398001073985104151177219256286327345392409458506
karcinomu1990398001073879104143160207255328375
s23833980010733
mikrosatelitní2434398001077491128155202234275301343361379406453471
stabilitou425412001073462102151169187204232277325
(MSS),768412001072391132171194207
bývají993412001074988131172190207
na1218412001074988
tuto1324412001072875102148
léčbu1490412001071962102151198
méně17064120010774117164208
citlivé193141200107415885104121161204
(5,215341200107236578
6).224941200107436577
Imunoterapeutické565426001071992139187235262304331372421466513541560600637680
přístupy126142600107507695128157204253293
lze157042600107195598
obecně1684426001074898142183231275
rozdělit1975426001072774109157200219237265
na2257426001074888
specifické2362426001073382127168186210229269307350
a27284260010741
nespecifické.2785426001074892425440001073382126167185209228268305347362
Nespecifické8034400010757101134182227267286309329368406448
imunoterapie,1267440001071991138186233260302328369418437480494
které1777440001073868110136179
dominovaly1972440001074896169188235283322363382421
v24094400010741
minulosti,2466440001077391138185204251284313331346
se2828440001073477
snažily425454001073481122159178197237
obecně688454001074798142184232276
stimulovat98945400107346382155203222270310352379
imunitní1393454001071992140188207235283302
odpověď1720454001074898148197237280331
bez2076454001075095132
přesného2234454001074976119153200245293341
cílení260145400107405979123171190
na2817454001074888
konkrétní425468001073784131168195237264311329
nádorový769468001074887136183209255294336
antigen.1121468001074087113131179222268284
Typickým1421468001074174124142181218260333
příkladem176946800107497594132152192240283355
jsou213946800107195198145
aplikace2300468001074088107125162203242284
cytokinů2599468001074081111157194214260306
(např.425482001072469110159186196
interferonů63848200107196693135162188232258305353400
či1055482001074058
interleukinu-2)113048200107196693135162181225272310330378425453492514
nebo1660482001074993142191
adjuvantních1867482001074190109156197239287313362380420468
látek,235148200107196087129167185
které2553482001073868111137180
aktivují2749482001074179110128425496001074088107125
imunitní566496001071891138185203231278296
buňky878496001075097144182224
nespecifickým1118496001074891124173217258276299319358395438511
způsobem.1645496001073686133165213262307379395
Specifická2056496001074290134175193216236275313354
imunoterapie2426496001071991138185233260302328369417436479
představuje425510001075076119169202231273312361380424
modernější8695100010774122172216243292336354387405
přístup,129551000107507695128157205255269
který1584510001073869112138181
se1786510001073378
zaměřuje1884510001073678152196222270289333
na2237510001074889
cílenou234751000107405879123171220268
aktivaci2635510001074179110129170211252270
imunitního425524001071991138185203231278296345393
systému834524001073374107135177250297
proti1147524001074975122148167
přesně1330524001074975117150197241
definovaným1587524001074892115134181229269309357394468
nádorovým2071524001074888137184210257296339412
antigenům.2499524001074188115133181225272318391407
Do4255380010758107
této55253800107287098144
kategorie716538001073880108150200248275295338
spadají1074538001073383124174214233252
především1345538001075077120170214254288307380
terapie174553800107277096138187207250
pomocí2015538001075099173221263281
monoklonálních23165380010774122171219258278326375416435483501541589
protilátek425552001075077124151170189229257299337
a7895520010741
postupy856552001075099132161209259298
zaměřené1181552001073678152196222265313357
na1564552001074989
přímou168055200107497695169217266
aktivaci1972552001074179110129170211252271
T-lymfocytů,226955200107426485125199223271312354386433449
tedy2744552001072871121161
buněk425566001075098146190228
zodpovědných673566001073683133183232272315365413452491539
za1232566001073679
likvidaci133056600107193876119139188229269288
nádorových1638566001074888138186213260300344383431
struktur.208956600107346389138176206254281293
Nespecifická4255910013876135187251310361394439473524587647
imunoterapie,11095910013831124188252315360418465524589621680715
BCG18615910013867125192
vakcína20905910013860120183232265329389
a4256050013858
aplikace5056050013858123156189252312363421
cytokinů9636050013848113160222285319383447
Nespecifická565622001075699131179223262280303322360397438
imunoterapie1018622001071890136182229255296322362410428470
představuje1503622001074975116164196224264302349367409
jeden1927622001071962110153199
z21416220010736
nejstarších2192622001074790108139167207232265282321367
konceptů2575622001073783130169210258284331
využívajících425636001074082129165183223264282300339356395442
stimulaci88263600107336280151198216255295312
imunitního1210636001071890136183201228275293341389
systému1614636001073373106134175247294
bez1923636001074993129
ohledu2067636001074795113156204251
na2333636001074887
jeho2436636001071961108155
specifitu2607636001073381125165182206225252298
vůči425650001074189128147
konkrétnímu591650001073986134172200243271320338412459
antigenu.1070650001074189116134184228276323339
Za565664001074991
„otce682664001072776103142185
imunoterapie“894664001071993141189238266309335378427447491518
je1439664001071963
považován1529664001075099140182220267308350398
William1954664001077494113132151191266
B.2246664001074662
Coley,2335664001075299119163203215
americký25776640010741115160186206247285328
chirurg425678001074189108135184211260
působící712678001075099133182233252293312
na1051678001074990
konci1168678001073987136177196
19.139167800107458397
století,1515678001073463111131175204223239
který1781678001073870113140184
jako199267800107196099147
první2166678001075077122172191
prokázal,2384678001075078125165208246289308323
že2734678001073780
je2841678001072064
možné4256920010773121157205249
dosáhnout690692001074997130172219267315363391
zmenšení10976920010736110154202234278325344
nádorové1457692001074888137185212259299341
hmoty18156920010748121169196238
prostřednictvím2069692001075076123156185211254304351369409439483502575
záměrného2660692001073678151195221425706001074892141189
navození633706001074889128176211254302321
infekce.97370600107186690133171211253268
Coley1259706001075299118162202
si1479706001073452
všiml,155070600107417493166185200
že1769706001073679
u18667060010748
jednoho1933706001071963113161209258307
z22587060010736
jeho2313706001071963112160
pacientů2492706001074991131150194242269317
se2827706001073478
sarkomem425720001073475102140188262306380
došlo827720001074997130149198
po1047720001074999
rozvoji1168720001072673109153200219238
erysipelu1428720001074470113147165215260279326
(růže)177772000107244896132175197
v19967200010741
místě2059720001077492125154196
nádoru2277720001074989139187214263
k25627200010738
výrazné2622720001074184111153190239283
regresi425734001072770121148192226245
tumoru.697734001072877151200228277293
Na10177340010758100
základě1144734001073679118139180230275
této1446734001072871100147
zkušenosti1620734001073676125158203252301335365384
začal2031734001073679120162182
zkoumat2240734001073675123172247288316
možnost25837340010774124160209259293322
terapeuticky42574800107287097138188233281309328368406449
využít892748001074184133169188217
infekci112774800107196790134172211230
ke1375748001073881
stimulaci147574800107336281154202221261302321
imunitní1814748001071992140188206234283301
odpovědi2134748001074898147196237280330348
proti2501748001074976124151170
nádoru.268974800107488913818742576200107277591
Později543762001074591127175219238257
vyvinul826762001074184129148196244263
směs11157620010734107151185
usmrcených1326762001074881155181220263311350390438
bakterií1790762001075092130161204230249268
Streptococcus208576200107406490126172198242280323362398443473
pyogenes2579762001074682126173211257296327
a4257760010741
Serratia482776001073977102127169195212257
marcescens,752776001077111614117621224327931536139011417760010716
známou1173776001073684124197245292
jako148177600107195996143
Coleyho1640776001075197117160199247295
toxiny1951776001072874111130177215
(Coley’s2183776001072372118137181220238268
toxins),2468776001072773111129177209230243
které2727776001073868110136179
aplikoval304762001074190110128166213253295314
pacientům337762001075092132151194243269317390
s3784620010734
různými383462001072775112161199273292
typy414362001072870121160
malignit.4320620010773114133151200248267295311
U4648620010756
některých472162001074892130161203230273312360
nemocných509862001074892166214255304342382430
zaznamenal304776001073678116164205278322371411430
částečné349476001074081114143186227275319
či382976001074059
dokonce390576001074897135182231271314
úplné423576001074898117165209
remise,446176001072669142161194238252
avšak473076001074180114156194
u4940760010748
jiných50057600107193785124163211
došlo523376001074997130149197
ke544776001073881
vzniku304790001074179128147185233
těžkých329990001072870107145188228276
infekčních35949000107196790134172211259277317365
komplikací397990001073885159209228247284327367386
včetně438490001074180122150198243
sepse.464690001073377127161205220
Jeho488590001073175123172
metoda5076900010773118146192242283
byla537890001075089109149
proto3047104001074976122149194
dobovými3257104001074996146194234276350368
odborníky3641104001074796145193220268286325367
silně402410400107335169116159
kritizována419910400107386584112130166212252293340380
a45951040010740
na4651104001074888
dlouhou4755104001074867114162209257304
dobu5075104001074896145193
upadla5284104001074796136185203243
v30471180010740
zapomnění.3103118001073678127175248295339386404419
Dnes35381180010758106150183
je3737118001071962
Coley3815118001075197116159198
považován4029118001074998137178215261301341389
za4434118001073677
průkopníka4527118001074976123160207256304322361403
myšlenky49461180010773111144162206253290333
aktivní5295118001074077108126166215233
stimulace304713200107346381155202221262302345
imunitního3411132001071993140188207235283302352400
systému3831132001073374108137180253301
v41521320010740
boji4212132001075099118137
proti4368132001075077124151170
nádorům4558132001074889138187213262335
(7).491313200107246792105
Současným3187146001074291139179220254301340415
klinicky362714600107385977124143183221263
využívaným3916146001074184133169188229270318357432
pozůstatkem4373146001075099135183215244285312350393467
tohoto4865146001072975124172199246
přístupu513614600107507796128157205254303
je5464146001071963
aplikace3047160001074189108126163204244285
BCG3354160001074696148
vakcíny3524160001074182119157175222260
(Bacillus380516000107243828160001074388125142159176221249
Calmette-Guérin)409516000107499210918021724327030533238743246949451155646481600010724
do4694160001074996
močového48121600010774121162207247289336384
měchýře52181600010773117157204242268310
k30471740010738
léčbě3103174001071962102151195
povrchového3315174001075098138164202250297336379426474
karcinomu3807174001073879105143160207255328375
močového42001740010773121161207246288336383
měchýře.46011740010774117157204242268310324
Tato4943174001074276102148
vakcína,5109174001074181118157174222261276
původně54031740010750973047188001074187136184227
vyvinutá3292188001074183127145192239266306
jako361718800107195996142
prevence3778188001075076118157200247287328
tuberkulózy,4125188001072875123167193231278296343378420431
se4574188001073477
ukázala4670188001074784126162204222261
jako495018800107195996142
mimořádně5111188001077391164211237278326373416
účinná3047202001074785102148194232
právě3293202001074974114151192
u34992020010747
tohoto3560202001072772118165190235
typu3808202001072868117163
malignity.39852020010772111128145192238255281322332
Mechanismus43312020010769111150196235280297328399444475
jejího48202020010719617895142189
účinku5022202001074786103148184230
spočívá5266202001073380127166183222262
v30472160010741
aktivaci3107216001074178108126166207246264
vrozené3390216001074167114148190237281
imunitní3690216001071991138185203230277295
odpovědi,4004216001074897146194234276325343357
především4380216001075076118167210250283300373
makrofágů,47722160010774114151178224247288337383398
dendritických51892160010749921391882132322592773163047230001073778116162
buněk3223230001074995141183219
a34562300010740
NK3510230001075699
buněk,3623230001074895141183219235
které3872230001073766107131172
kromě4058230001073864109180223
přímého429423000107497492163205251297
působení4605230001074995126172220263309326
na4945230001074786
buňky5045230001074995141176217
nádoru5276230001074886134180205251
také3047244001072870108151
stimulují322324400107346382156203222269288306
adaptivní3555244001074191132181209227268318336
imunitu3916244001071993141189207235283
prostřednictvím4225244001075077124158187213256306354372413443487506580
produkce4830244001075177125175223260300342
cytokinů.5198244001074183114161199219268315329
Díky3047258001075877115157
svému3220258001073374117189236
účinku3471258001074888105152189236
se3723258001073377
BCG3815258001074596148
imunoterapie3978258001071992138185233259301327367416434477
stala4470258001073462103121160
standardní4646258001073361102149197237263310357375
součástí5036258001073381128168208241269287
léčby5338258001071962102151189
povrchového3047272001074997137163201248295334376423470
karcinomu3532272001073879104142160206254326373
močového39202720010773120160205245287334381
měchýře,43162720010773116156203240266308321
kde4652272001073885128
může47952720010773119155196
vést5006272001074183115143
k51642720010738
částečné5216272001074080113141182222269312
nebo3047286001074892140189
úplné3251286001074896115162205
regresi3471286001072769118144186218236
nádoru.3722286001074888136184210257273
U40102860010756
jiných408128600107203784122161208
nádorových4304286001074888136184210256295338377424
onemocnění4743286001074895139212259299347390437455
však5213286001074073114151
BCG5379286001074696148
imunoterapie3047300001071991138185233259301326367416434477
není3542300001074891138156
schválenou3716300001073373120159200218261308355403
ani4137300001074188105
účinnou4260300001074888105152199247294
léčbou4572300001071962102151199246
(8).48363000010724658799
Další3187314001075795112142158
možností33583140010772118151197243274301317
nespecifické3688314001074789120167209248264286303341376417
imunostimulace4117314001071989134179225256283299369414431469507547
je4677314001071860
aplikace4749314001074187105121156196234274
cytokinů,5035314001074080108152188207252296310
které5357314001073866106130170
stimulují304732800107336178149195213258276292
imunitní3353328001071990136182199226272289
buňky3656328001074996142178219
bez3889328001074993128
přímé403132800107497492163206
vazby4251328001074080115164202
na4466328001074887
konkrétní4567328001073883130166193234260307324
antigen.4905328001074086112129176219265280
Nejčastěji51983280010757100117156195227254295312329
využívaným3047342001074082129164181221261307344416
cytokinem3477342001074081110155192211257299371
v38623420010740
onkologii3916342001074794131176194241289306323
je4253342001071961
interleukin-2432734200107196590131156174216262298317363390427
(IL-2),47683420010723407995132153165
který4947342001073767107132174
působí5134342001075096127174222240
jako538734200107195894140
růstový3047356001072773105133178217259
faktor3322356001072364101130176201
pro3539356001075076121
T-lymfocyty367635600107426382121194216263303344373415
a41073560010741
zvyšuje4164356001073679120153199216259
jejich44393560010719627996135182
proliferační4637356001075075121139156179221246286325372389
i50423560010719
cytotoxickou5077356001074081111157182228265282321358404451
aktivitu.3047370001074178107124164182209256270
Tato3341370001074275101146
metoda35113700010774116143188237276
prokázala3811370001074975121158199235276293333
určitou4167370001074873110128154200246
účinnost4437370001074887104150197244276304
zejména476437000107377896168211257297
u50843700010748
karcinomu5156370001073879104141159205252325371
ledviny3047384001071963113153172219257
a33293840010741
maligního33943840010775115134151200247265315363
melanomu.37813840010775119137177225273347394409
Nicméně4214384001075977116190234282325
aplikace4563384001074291110127165206246288
IL-2487638400107195976114
naráží5015384001074989114155192210
na5250384001074989
řadu5363384001072768117164
praktických3047398001075075116152182200239275317355402
a34723980010741
biologických3537398001075068114133180228246285321363401448
limitací.4009398001071936108125152192231249263
Stanovení4296398001074267107153201240282328346
optimální4665398001074897123141213252270317334
dávky5022398001074989127165206
je5252398001071962
velmi5337398001074183101173190
obtížné.3047412001074896123140175222265278
Při333941200107467087
nízkých3440412001074966101138179217264
koncentracích3718412001073884131170211258283308348388405443490
dochází4222412001074995135182221257275
paradoxně4511412001074989114154202249286333375
k49004120010738
aktivaci4952412001074178107124164204243260
supresorových52264120010734791271531942272743047426001072772111153191238
T33034260010742
regulačních3364426001072668116163180219258305322361408
buněk3790426001075097143186223
(Treg),403142600107246888129178200212
které4261426001073868109134176
mají44554260010774113131148
vysoce4621426001074183115163202244
afinní488342600107416381128175192
receptor5093426001072768108149197224269295
pro5406426001075075121
IL-2304744000107195875112
a31734400010741
potlačují3228440001075097123141180219265283300
imunitní3542440001071991137184201228275292
odpověď.3848440001074896144192231273322335
Výsledkem4197440001074585118135178226263305377
je4588440001071962
paradoxní4664440001074989114155203250286334351
imunosuprese5029440001071890137183230262308356382423456498
namísto3047454001074989163181213242288
stimulace.336045400107346280154201220260300342356
Při374145400107467189
vysokých3855454001074184118166204246286334
dávkách4213454001075090130168210250298
se4536454001073478
naopak4638454001074990138188229267
objevují4929454001074999117161201250268286
závažné5239454001073779118160196245289
nežádoucí3047468001074891127168216263310349366
účinky,3437468001074887104151187229239
především3700468001074975116165208247280297369
toxický4093468001072773110127166203245
vaskulární4361468001074181113149196214253278326343
leak4728468001071961100137
syndrom4889468001073373121169194240313
(vascular5225468001072462102134173220238277302
leakage3047482001071962100137178226269
syndrome),3333482001073373121169194240312355375388
který3738482001073867108134175
může39304820010774120155197
být4144482001074987117
pro4278482001075076121
pacienta4416482001075090129147189236261301
život473448200107375494140166
ohrožující4917482001074895120166200247265282321338
(9).52724820010724638496
Terapie30475070013861113159218283315374
pomocí34585070013862125218281331364
monoklonálních38595070013891154218281344377440504565598662695745809
protilátek47055070013861108171216249282343388446510
Terapie3187524001074383111155207227273
využívající3488524001074288138177197240283304323365385
monoklonální39025240010776126177228268290340391433454503523
protilátky4454524001075179129157177197240268308353
představuje4836524001075179124176211241284326377397443
cílený530752400107426284130180220
a30475380010741
vysoce3113538001074084117166207250
účinný3387538001074888107155203241
přístup,365353800107507696128157205255269
který3947538001073869111138181
se4153538001073377
neustále4255538001074892140173202244262306
rozvíjí.4586538001072774109153173193211227
Tyto4838538001074176107154
protilátky5017538001074976123151169188229256294337
jsou5379538001071952100148
navrženy3047552001074990131158198241290329
tak,3403552001072870109127
aby3557552001074292132
se3716552001073479
specificky3822552001073484129171190215235276314358
vázaly4207552001074183121164183224
na4458552001074990
tumor-asociované4575552001072877152201228253295329378420439488528571620664
antigeny52665520010742911181371872323047566001074988
(TAA)3162566001072470117173197
exprimované3386566001074484135162182256306347389438482
na3895566001074990
povrchu40125660010750100141169209258306
nádorových4345566001074890140189216264305349389438
buněk.4810566001075099148193231250
Po5087566001074592
navázání5206566001074990131173211254302321
vyvolávají3047580001074287133183203246287331351371
buněčnou34465800010751101151197240290340391
smrt38655800010734110138171
prostřednictvím4064580001075179128163194222266319369388430462508528605
různých4697580001072777116167207248298
mechanismů,50235800010776122166216258308328362438488504
například3047594001074889139165185224245286335
aktivací3408594001074179110129170212252271
komplementového3705594001073886160210229273347391440466513553597645694
systému,4425594001073475109138180254302317
antibody-dependent4768594001074189116135185234284324352403447497542590640684732759
cellular3047608001074184104123172191233260
cytotoxicity3334608001074184116164192240279298340359388431
(ADCC),3792608001072578137191240266280
přímou409960800107517898173223272
blokádou4398608001075171120160203253303352
růstových4777608001072776110140188229273314363
receptorů5167608001072771113156207235283311360
nebo3047622001074892142191
indukcí3258622001071967116163201241259
apoptózy3537622001074190140190217264299342
(10).3899622001072464103126139
Níže3187636001075978116160
je3375636001071965
přehled3467636001075179123173192238289
běžně3784636001075197135185231
používaných40426360010751101151189209251294344384425474
monoklonálních45446360010775125175225265286336386428448497516558607
protilátek5179636001075179127155175195237265309348
v30476500010741
onkologii,3116650001074898137186206256307326346362
které3505650001073970114141185
jsou3718650001071953103152
registrovány3897650001072772123142176206233282323366415455
a43796500010741
běžně4448650001075096134184229
dostupné4705650001074999133163213263313359
v50916500010741
ČR5160650001075298
(podle5285650001072576126178197242
databáze3047664001074990117158208249287329
SÚKL).3396664001074297142183207220
Bispecifické3047689001386799151216275325358404438488552609
protilátky36936890013862108171216249282343388452518
Bispecifické318770600107456394142186226243266285324361402
protilátky3605706001074975120147164182222248285326
(bsAb)3946706001072473105156205225
představují4187706001074874116164196224264303350368385
formu458870600107236995167214
cílené481770600107395777120166209
imunoterapie,5042706001071890136182229256297322363411429471485
která3047720001073767109134175
dokáže3237720001074896133174210252
současně3504720001073381127167207239286329
rozpoznávat3848720001072672106155203238285325363404430
dva4294720001074888128
různé4438720001072673109156199
antigeny4653720001074087113131179221268306
–49747200010745
obvykle5034720001074796135177215235278
jeden5327720001071962111153200
na3047734001074787
nádorové3149734001074786134181207252291333
buňce3497734001074996142181222
a37347340010740
druhý3789734001074874120167204
na4008734001074887
imunitní4110734001071890136182200227274291
buňce4416734001074996142181222
(např.4653734001072468107155181191
T-lymfocytu).485973400107416282120193215261301342372419439451
Tímto5326734001074159130156201
dvojím3047748001075092140160179254
navázáním3328748001074991132174212255304324399
„spojují“3754748001072661111162181230249268296
imunitní4077748001072094143192211240289309
a44137480010741
nádorovou4481748001074991141191218267308356406
buňku,4914748001075099148187236252
což5194748001074088125
vede5346748001074185136181
k30477620010738
přímé311276200107507796170215
aktivaci3353762001074180111130171213254273
imunitní3652762001071993141189208236285304
odpovědi3982762001074999149199239283333352
a43607620010741
zničení4428762001073685104145187236255
nádoru.4709762001074990139188215264280
Nejznámějším50167620010758102121158207248322367386419437511
zástupcem3047776001073677110138185234274316388
je3451776001071962
blinatumomab,352977600107496886133173199246318366439479527542
který4086776001073868110136178
patří4280776001074989116142160
mezi44567760010773116153171
tzv.4643776001072866109120
BiTEs4779776001074563106149182
(Bispecific497777600107246886118167211251269293312351
T-cell5344776001074163105147165183