640
HLAVNÍ506722001005185134178232252
TÉMA533422001003981147194
Novinky472033001005190126142179214252
v4988330010035
imuno-onkologii503933001001575112150189215254292327365380419458473488
|5584220010018
167564222001002870102
/36088040010732
Vnitř3685804001074592111139166
Lék.3870804001074184122140
2026;72(3):165-1704030804001074487128170185227270291334355369407446488516555591633
/47088040010732
VNITŘNÍ48058040010746106127172221280301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Engagers).425244001074289138179228272298332353366
Váže808244001074685122164
se989244001073377
na1083244001074888
antigen1188244001074088115134182226274
CD1914792440010751108148185
(na1681244001072469110
B-lymfatických180724400107457494134208232273300319359397439479527
blastech)2350244001075069110143172214255303324
a26912440010740
současně2748244001073381129425258001074081115163207
na651258001074889
CD37602580010751109150
receptor929258001072770111154203231277304
T-lymfocytů.125325800107426585125199223271312354385433448
Tím1721258001074161134
vytváří1875258001074184115159200226245
„imunologický2140258001072746120167215264283331382400440478521
most“,26812580010774122156185214224
který425272001073869111138181
aktivuje624272001074179110129170218237281
T-buňky924272001074164115163211249292
k12342720010738
likvidaci129027200107193876119139188229269288
leukemických1596272001071963111149192266284324362405445493
buněk.2107272001075098146190228246
Blinatumomab237227200107456583131172199247320369443484533
se425286001073377
používá518286001075099146183202242284
v8182860010740
léčbě875286001071962103152196
akutní1087286001074179127154202221
lymfoblastické1324286001071959133156203253272312345374393432470513
leukemie1853286001071962110147190263281325
(ALL)2194286001072476115155179
s23892860010733
expresí2439286001074383132159201235253
CD19,27082860010751108147185197
a4253000010741
to483300001072774
i5743000010719
u6093000010748
pacientů674300001075091132150194242269317
s10083000010733
relapsem105830000107266989129179212256330
nebo1405300001074892142191
rezistencí1613300001072669106126158187230278318337
na1967300001074889
chemoterapii.2072300001074189133206255282325351393442461480496
Účinnost2585300001075695114161209258291320
byla425314001074988108148
potvrzena589314001074998125168195233275323363
klinickými96931400107375876123141181218261335353
studiemi,1338314001073362109158177220293311326
na1680314001074888
jejichž17853140010719628199139186222
základě2024314001073677115135175224267
byl2308314001074988107
schválen2432314001073373121160201219263310
FDA2759314001074197147
i4253280010719
EMA4663280010742112166
(11).65432800107246498116129
Dalším806328001075898117150168242
příkladem107032800107507796136156197246290364
může14563280010774121158201
být1679328001075089121
i18223280010719
amivantamab,18643280010741114133174215263290332405446495510
plně2397328001074969117161
humánní2580328001074996170210259307325
bispecifická425342001075171104155201244263288309350389433
monoklonální8853420010775125175225265286336386428447497516
protilátka1428342001075179127156175195237265304347
cílená180334200107416082127177218
proti2049342001075178127155175
receptorům2251342001072771114158209237285313363438
EGFR27163420010743101144189
a4253560010740
MET,4813560010770111155165
která662356001073868110135176
blokuje854356001075069116154202220263
jejich11333560010719628199138186
signální133535600107335199146186205252270
dráhy1621356001074874115162200
a18373560010741
zároveň1894356001073677103149189231279
podporuje2189356001074997146195244270318336379
imunitně2584356001071991138185203231278322
zprostředkovanou425370001073687113161194223250292343380428468509558606654
eliminaci109837000107446381155173221262302321
nádorových1438370001074889138186213260301344384432
buněk.1888370001075099147191229247
V21533700010746
klinické221837000107385977125144184222265
praxi2501370001075077119159178
se2698370001073377
využívá2794370001074184425384001074884103144185
v6273840010740
léčbě684384001071963103153197
nemalobuněčného898384001074892165205224272322370418462502550594642690
karcinomu1605384001073880106145163211259333380
plic200238400107496987127
(NSCLC)2146384001072380121172211260285
s24473840010734
aktivačními2497384001074179110128169210251298317390408
mutacemi4253980010774121149191231274347366
EGFR,811398001074298139184201
zejména103139800107378098172216264305
delecí1356398001074993112156197216
exonu1591398001074484131180227
191838398001074481
(del19)1939398001072471115134174212234
a21923980010741
substitucí2253398001073481130164193211240288328347
L858R.2619398001074185128171217235
Podobný565412001074695147197249300340
princip93341200107517999149192211263
se1223412001073581
nyní1332412001074990141160
zkoumá1520412001073778127177253296
i18444120010719
u18914120010749
dalších1968412001075093113147166208258
hematologických2254412001074995171214242291312362414434476515560601651
malignit,4254260010774116135153203252271299315
například767426001074990140167186227248289339
difuzního113242600107506893142180229248298347
velkobuněčného1506426001074184104142190240289338382424472517566615
B-lymfomu,214742600107467596136212236284358407422
folikulárního259642600107247292110149197217258284425440001074867117165
lymfomu608440001071959133157204278326
nebo951440001074993142192
mnohočetného11604400010774122170219267309351379427471520568
myelomu.17454400010774113156175224298345361
Novější21244400010757106146189208240259
molekuly,24004400010774122142186224272291331343
jako276044000107196098145
teclistamab425454001072869110128146178207247320360409
(cílí8504540010723607898116
BCMA982454001074596165218
×12164540010753
CD3)12854540010750107147168
či1469454001074058
mosunetuzumab15434540010773120153199247290317365401448521561610
a21694540010740
epcoritamab2225454001074392133178205224251292364404453
(CD202694454001072473129169212
×4254680010754
CD3),4984680010752109150171185
vykazují703468001074083122165202250269288
velmi1010468001074184103177195
slibné122546800107345271120169213
výsledky1458468001074084118136180230268311
(11).178946800107246398115129
Antibody-Drug4254930013871135180213277340404468515590637700764
Conjugates12264930013856118182215279343404448507559
(ADC)18224930013837109184242279
Antibody-Drug5655100010754104131150201251302343371433460510560
Conjugates11525100010753101150169218268310337381415
(ADC)1594510001072478137191217
představují1838510001075178122173207236278319369388407
moderní22715100010776126177222249299318
skupinu2615510001073573123174193242291
cílených42552400107405878121168206244291
protinádorových735524001074975121148166213253301348374421460502541588
léčiv,1341524001071962103120160171
která1530524001073868109135176
kombinují1724524001073884157206224271318336353
specifitu2096524001073381125166184207225253300
monoklonální24145240010774121169216254274321369409427473491
protilátky425538001075076122148166184224250287329
s7705380010734
cytotoxickým820538001074082112158184230267285325361403477
účinkem1313538001074888105152189231304
chemoterapeutika.1633538001074087131204251278319345385434478525552570607648664
Molekula23135380010770118136179217264282322
ADC26515380010753110161
se2828538001073477
skládá42555200107347090130178218
ze662552001073678
tří75955200107285472
základních850552001073678115135174223270287327374
komponent,1243552001073884157206254302345393419434
monoklonální16965520010774121169217254274321369409427474491
protilátky2206552001075076122149167184224250287329
zaměřené2554552001073778151194219261308351
na3047244001074887
nádorově3148244001074786134180206251290331
specifický3493244001073380124163180203221259296337
antigen,3844244001074086112129176219265279
linkeru413724400107193682118159184231
(spojky),4382244001072354101149166202243265277
který4673244001073767107132174
umožňuje48612440010747118165199246291308351
uvolnění5226244001074786132150196238284301
léčiva3047258001071961101118157197
po3258258001074997
internalizaci,336925800107186590131156203242259276311352391408422
a38052580010741
cytotoxického3860258001073980110155181226262280318355396443489
nákladu4363258001074887124143182229275
(např.4652258001072468107155180189
derivát4855258001074991116134173213239
maytansinu,51082580010773112149179218265296313359405419
auristatinu3047272001074188114132164193234260278326372
nebo3444272001074992141190
topoizomerázového3659272001072874123172190226273347390416457494540580623670718
inhibitoru).4402272001071966114132181199226273299347368380
Tento4807272001074280128154200
mechanismus50322720010774117158205246293311343416463495
zajišťuje304728600107367896113145174220238281
cílené334728600107405777120168211
doručení3576286001074997123170210251298316
cytostatika3910286001074182112158191219259285303340382
přímo431028600107507694166214
do4542286001074997
nádorové4657286001074888137184210256296338
buňky,5014286001074997144180222233
čímž5266286001074057130166
se5450286001073477
snižuje304730000107348098134181199242
systémová3307300001073373107135176249297336377
toxicita3702300001072773110129168186213253
a39733000010741
zvyšuje4032300001073679122154201219262
terapeutická431230000107276995135184228275302320359396438
účinnost4768300001074787104151198246279307
(12).509330000107236299120132
Inhibitory3047325001383296160193257290335397443509
imunitních35933250013830124188251284329393426476541
kontrolních41703250013861122186231278341373437470520584
bodů47913250013862125189253
(tzv.3047339001383776129193223
checkpoint33073390013848112171221285350413445509554
inhibitory)3898339001383094158191255288332395441507541
Za3187356001074990
nejvýznamnější3301356001074992110151193231279319392440483501533550
imunoterapii3876356001071992138186234260302328369417436454
současnosti4354356001073482129169209242289337370398416
je4795356001071962
považována4882356001074998137178215261300341389429
léčba5335356001071963103152193
pomocí3047370001074997169216256274
inhibitorů3335370001071965112129177195222267293339
imunitních3689370001071890136183200227274291330376
kontrolních4080370001073783130156181227245292309348394
bodů4489370001074997145191
(immune4694370001072441113185231277320
checkpoint5029370001073986129169205255302320367392
inhibitors).54353700010719663047384001074865113131158203228261281293
Jedná3354384001073174122169208
se3576384001073476
o36673840010747
monoklonální37283840010773120168214252271318365404422468485
protilátky,4227384001075075121147164182221247283325335
které4576384001073867108134175
na4765384001074887
rozdíl4867384001072672105152170189
od5070384001074896
klasických518138400107375796128145183220261299346
cílených304739800107405878121168206244291
léčiv3359398001071962103120160
nejsou3540398001074892110142189236
zaměřeny3797398001073678150194218260308345
na4163398001074888
struktury427239800107336287135172202249274317
nádorových4609398001074988137184210257296338377424
buněk,5054398001075097144187225242
ale5317398001074058102
na5439398001074988
specifické3047412001073380122161178200218256291332
regulační3393412001072666114159176214252298315
molekuly37214120010772118136178214259276314
exprimované4049412001074280127152170240286324363409451
na4513412001074886
povrchu4612412001074996134159196242287
imunitních4912412001071889134180196222268285323368
buněk,5294412001074894140182217233
zejména304742600107367896168212259298
T-lymfocytů.336042600107426483122196218265305346377423437
Princip381242600107457088135175192241
této406842600107276996142
léčby4224426001071962103151189
vychází4428426001074183122169208245263
ze4706426001073678
znalosti4799426001073684124142189221249267
procesů5081426001075076122162203236282
probíhajících53784260010749751213047440001074967115154171188227244282328
v33904400010740
nádorovém3444440001074786134181206251290331403
mikroprostředí.3861440001077390126153198246272317349376401442491508522
Aktivované4397440001075289118135175220259299345387
T-lymfocyty479844000107426382120193215260300341370411
po5223440001074997
určité5334440001074772109126152193
době3047454001074996145188
své3250454001073374116
funkční3380454001072471118155193239257
aktivity3651454001074178107125165183210251
přecházejí3917454001074975117157203243279320338355
do4287454001074996
stavu4397454001073461102140187
tzv.4599454001072865108119
vyčerpání4732454001074183121162187236277323341
(exhaustion),5087454001072464103150189236267295313360407427440
které3047468001073868109134176
je3238468001071962
charakterizováno3314468001074087126152192229259300325343379425464504551598
sníženou392746800107338097133174221269316
schopností4257468001073473120167216263311343371389
rozpoznávat4660468001072773107156204238286325364404430
a51054680010740
eliminovat516046800107436279151168215262301342368
nádorové3047482001074888137184210256296338
buňky.3409482001074997144181223234
Tento3667482001074179126152198
stav3889482001073361102141
je4054482001071962
spojen4140482001073382130148191238
se4402482001073477
zvýšenou4503482001073679121154197245292339
expresí4866482001074483132158200233250
inhibičních5140482001071966113131179197237284301340388
receptorů,3047496001072769109150199226272298345359
známých3427496001073785124197235273321
jako376849600107205996143
checkpoint3931496001074188131171208259307325372398
molekuly,43504960010773121140183220267285325335
mezi47064960010774117154172
něž4899496001074891127
patří5047496001075090117142161
zejména522849600107377997169212260300
PD-130475100010745101130168
(programmed323951000107247399145194220261333406449498
death-1),3761510001074993132158205233270287300
CTLA-44085510001075195136190216261
(cytotoxic4370510001072461102133178205250288306345
T-lymphocyte473951000107426483122196245293340380422452494
antigen5257510001074188114132180223270
4)3047524001074465
či3129524001074158
LAG-33205524001074094148176216
(lymphocyte343952400107244281155204252299339381411453
activation3910524001074180110127168208234252300347
gene4275524001074992140183
3)4476524001074464
(13,455852400107246399113
14).4689524001074482102115
Blokátory3187538001074564112150192219265292335
kontrolních3538538001073885133160186233252299318357405
bodů3959538001075098148195
působí4170538001075097130178228246
tak,4433538001072768106124
že4573538001073679
se4668538001073377
váží4761538001074182119138
na4915538001074888
tyto5020538001072769100147
receptory5183538001072669110152201228275301344
nebo3047552001074892142191
jejich325555200107196382101141189
ligandy346155200107193786127175224265
(např.3743552001072369110159186197
PD-L1),39575520010745102132173211228242
čímž4216552001074058132169
brání4402552001074976118166184
jejich460355200107206382101141189
inhibičnímu4809552001071967115133183202242290309382430
signálu.5256552001073351100148189208255272
Tab.42559001135093144171
1.62359001135478
Přehled72860001074367104150168207252
monoklonálních996600010772117164209246265310356401420466484522568
protilátek158060001074571115141159177222248284321
v1917600010738
onkologii,197160001074592129173192237283301319334
které232260001073765101127164
jsou25026000107184892138
registrovány265660001072663108126156182207251289333379415
a3087600010745
běžně314860001074684120166204
dostupné336860001074691121147193238285323
v3707600010738
ČR376160001074891
Název4567400985496133175216
(mAb)6887400982491143190213
Cíl1050740098476890
(target)1157740098245193122169211240264
Hlavní29357400985475117157204225
indikace31777400982067114135177219255297
(diagnóza)3490740098246991132179225271307350373
Trastuzumab4568600984267108142171217254300369410458
HER2/neu10508600955088128168199240279322
receptor1390860095236299137181206248272
(EGFR16808600952158108146185
rodina)18838600952366111128170207227
HER2-pozitivní29358600955088128168191237281313330355372409453470
karcinom3423860095337195130147190233300
prsu,3740860095446999141156
karcinom3913860095347296131148191234300
žaludku4231860095327087129174208251
nebo44998600954383127171
gastroezofageální46888600954380110136160202243276318340378422462498515558574
junkce52808600951760103137172210
Pertuzumab4569800984586115146192229275343385432
HER210509800955088128168
receptor1236980095246299137182207248273
(odlišné15269800952162107124141170213253
vazebné17969800953774107146190234274
místo20879800956682112138180
než22849800954383116
trastuzumab)2418980095244986116142185218261327364408428
HER2-pozitivní29359800955088128169191237281313330355372409453470
karcinom3423980095337195130147190233300
prsu3740980095446999142
–389998009540
často39579800953572102128170
v414598009536
kombinaci41989800953477143187205248284321337
s455398009530
trastuzumabem4600980095254986116143186219262328364409449515
a2935108009536
chemoterapií298910800953679118184227252290314351396413430
Rituximab4561200098466796142183204273314362
CD20105012000954697134172
antigen124012000953679104121165204247
na150512000954379
povrchu160212000954488124149184227269
B-lymfocytů18891200095406684120187208251288326354397
B-buněčné293512000954066112155198237274317357
non-Hodgkinovy330912000954387130155208251296340374392435479515554
lymfomy,388012000951753120141184250284295
chronická419312000953578102144188205241275313
lymfocytární452312000951753120141184221259287324348392408
leukemie,49491200095175699133172238254294307
revmatoidní29351300095246299165202226268285329373389
artritida33421300095366088112129155172216252
Obinutuzumab456142009856104126172218247293330376445486534
CD20105014200954697134172
antigen124014200953679104121165204247
(glykoinženýrovaná15051420095216481117152195212255288326369404429471507544587624
protilátka214614200954569111136153170206231265303
2.246614200953953
generace)253714200954383126166190227263301321
CLL,293514200954681117133
folikulární3085142009521648298132176193229253297313
lymfom341614200951753120141183250
Bevacizumab45615400984688129171207228265311380421469
VEGF105015400954179129167
(vaskulární12341540095225794124158201218255278322339
endoteliální159015400953982127170195233250267303320363380
růstový19881540095236696122164200239
faktor)22441540095215993121163187207
Kolorektální293515400954082100143168206240268305322365382
karcinom,33351540095347195130147190233300314
karcinom36661540095347296131148191234300
plic,39841540095446279115129
ledvin,413115400951756101138156199213
ovarií,436115400954379116140157174188
glioblastom45671540095436077120165183219249275317383
Cetuximab45616600984788117163204226294336383
EGFR105016600953787125164
(receptor12321660095214381118157201226268292
pro154116600954569111
epidermální167016600953883100144184208274311328371388
růstový20751660095246797123164201239
faktor)23321660095215993120162187207
Metastatický2935166009562102127164194220257282299335369408
kolorektální33601660095347694137162200234262299316359376
karcinom37541660095337195130147190233300
(KRAS/NRAS407116600952161103152190219271311360399
wild-type),44871660095587592137162187225270311330343
spinocelulární48471660095307492134178215253270313330366390434451
karcinom29351760095347296131148190234300
hlavy32531760095426096132170
a3441176009536
krku34951760095345994137
Panitumumab45618800984585132153182228296342411452500
EGFR105018800953787125164
Metastatický2935188009562102127164194220257282299335369408
kolorektální33601880095347694137162200234262299316359376
karcinom37541880095337195130147190233300
(KRAS/NRAS407118800952161103152190219271311360399
wild-type)44871880095587592137162187225270311330
Denosumab45620000985597144190224270338380427
RANKL105020000954089140181218
(ligand12852000095223956100137180224
receptoru152620000952463100138182207249273317
aktivujícího18602000095367098115152196213230266282327371
NF-κB)224820000955188112150191212
Prevence293520000954063102138177220257295
skeletálních324720000953064103120160185222239282299335378
komplikací364220000953476143187205222256293330347
u4006200009543
metastatického4066200009566105131168198224261285302339373411455498
postižení458120000954589119145162195233276293
kostí,489220000953376106132149163
osteoporóza,50732000095427399137181226270294336368406420
obrovskobuněčný293521000954387112154190221254297342385428468504547582
nádor353421000954380124167192
kosti374321000953476107133150
Tab.425574001135093144171
2.623574001135481
Přehled731575001074367104150168207252
vybraných999575001073878123149192238273310356
ADC13725750010748103153
Přípravek4565890098457395142172213253294336
(obchodní45659900982468115152199245293339360
název)83359900984687124166207230
Cílová12325890098476890136177218
struktura14675890098336391138179210256285327
(antigen)123259900982463110138159206248295317
Cytotoxická191858900984785116161190236275297333375417
složka235158900983455101138180222
(payload)191859900982471113152174220262309334
Hlavní307758900985475117157204225
indikace331958900982067114135177219255297
Trastuzumab4566110095375694124150193226269335372416
emtansin456621009539105129166209239255298
(Kadcyla®)7726210095216199143180217235272302323
HER2123261100955088128168
DM11918611009552114150
(derivát208561100952163103127144181218243
maytansinu)2345611009566102137165202245275292335377397
HER2-pozitivní307761100955088128168191237281313330355372409453470
metastazující3565611009565105130167197223260294337354371407424
nebo400661100954383127171
časný419561100953573102145180
karcinom43926110095347296131148191234300
prsu47106110095446899141
po486961100954488
selhání49756110095296987129166209226
trastuzumabu30776210095254986116142185218262328364409452
a3546621009537
taxanů36006210095256298135178220
Trastuzumab4566330095375694124150193226269335372416
deruxtecan45664300954483107150186213251288326369
(Enhertu®)84164300952158101144184207235278310331
HER2123263300955088128168
Deruxtecan191863300955292116159195222260297334377
(inhibitor23136330095213881124141185202228270294
topoizomerázy191864300952567111155173206248314354378415448487
I)242264300951738
HER2-pozitivní307763300955088128168191237281313330355372409453470
a3565633009536
HER2-low361863300955188128169192210253311
karcinom39476330095347195130147190234300
prsu;426463300954469100142155
HER2-pozitivní443763300955088128168191236280312330355372409453470
karcinom49246330095347296131148191234300
žaludku52426330095327087129174208251
a3077643009536
plic31316430095446279115
Brentuximab45665500954064103146170213249266332368413
vedotin88665500953675120163188205248
(Adcetris®)45666500952168111148186211235253282314335
CD30123265500954697134173
MMAE1918655009562125172210
(monomethyl214565500952285129172216282322347390425443
auristatin260565500953679103120150176213237255297
E)292065500953760
Hodgkinův307765500955194139183217236279321358
lymfom,345265500951753120141184250264
anaplastický373465500953679116160178214244270287324358396
velkobuněčný41476550095377593127169214257300340376419454
lymfom461965500951752119140183249
(ALCL)488665500952168104147183204
Inotuzumab45667700951760103128171204247313350394
ozogamicin45668700954374117161198264280317334376
(Besponsa®)45669700952162102132176220264293331361382
CD22123267700954697134173
Ozogamicin191867700955487129174211276293329346389
(derivát232567700952163102126144181218242
calicheamicinu)19186870095367390107143186226262327344380397440483502
Relabující30776770095408098134178222239256292308
nebo340367700954383127171
refrakterní35926770095236283108145180207245269313330
B-prekurzorová393967700954167112136175209252276311353377419456493
akutní444967700953771114140183200
lymfoblastická466667700951753120141184229246283313339356392426464
leukemie51486770095175699133171237254293
(ALL)307768700952168104140162
Gemtuzumab45670900955090156180223256300365402447
ozogamicin45671900954374117161198264280317334376
(Mylotarg®)45672900952182118136179204241265308339360
CD33123270900954697134171
Ozogamicin191870900955487129174211276293329346389
(calicheamicin)23257090095215592109126162205245281346363399416459479
Akutní307770900954781124150193210
myeloidní3304709009566101139157200217261305321
leukemie36437090095175699133172237254294
(AML)395470900952168131168189
Sacituzumab45674100953774111128153196229272338375419
govitecan45675100954487123141166204241278321
(Trodelvy®)7957510095216281123168207225262300334355
Trop-212327410095375699143170205
SN-38191874100953787113150189
(aktivní21247410095215690118135172215232
metabolit2374741009565105130167212256274290316
irinotekanu)19187510095174058101144169207241279322365384
Metastazující3077741009562102127164194220257291334351368404421
trojnásobně35167410095244891108151187217261306349389
negativní392274100954383128164189206242286303
karcinom42437410095347195130147190234300
prsu456074100954469100142
(TNBC),471974100952162115155201224237
karcinom49737410095347296131148191234300
močového3077751009566109146187224262306349
měchýře3444751009565105142185219244282
Enfortumab45676300953780101144168196239305341386
vedotin85976300953675120163188205248
(Padcev®)4567730095216298142178216253287308
Nectin-4123276300955191128155172215240282
MMAE1918763009562125172210
(monomethyl214576300952285129172216282322347390425443
auristatin260576300953679103120150176213237255297
E)292076300953760
Pokročilý307776300954182117142184221238255291
nebo338576300954383127171
metastazující3574763009565105130167197223260294337354371407424
uroteliální401576300954367109134172189206242259302319
karcinom43527630095337195130147190233300
(močový466976300952185128165207243282
měchýř)4968763009566105142185220244269