811
HLAVNÍ42522001005185134178232252
TÉMA69222001003981147194
Novinky42533001005190126142179214252
v693330010035
imuno-onkologii74433001001575112150189215254292327365380419458473488
16819822001002870112
|350220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2026;72(3):165-1701615804001074487129171186227271292335356370407447489517555592634
/22948040010731
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
Tím425202001074262137
dochází589202001074998140189231269288
k9042020010739
obnovení970202001074899149198239283332351
aktivity1348202001074180112131173193221265
T-lymfocytů,164020200107426586127203227275317360392441456
zvýšení2123202001073782126160205254273
jejich242320200107206483102143192
proliferace2642202001075178126146165190234425216001072769111154
a6062160010741
cytotoxické674216001074184115163191238277297338376420
funkce,1121216001072473122161201244259
a14072160010741
tím1475216001072848122
i16242160010719
k16702160010739
posílení17362160010750100134153174219268287
protinádorové2049216001075178126154173222263314363390438479523
imunitní2599216001071993142191210238288307
odpovědi.425230001074898147197237280330349364
Výsledkem810230001074687121140184234272315388
je1219230001071963
reaktivace1302230001072770110148179198239280321363
imunitního1686230001071992139187206234283301351399
systému2106230001073374108137180254301
pacienta2428230001074991131150194242269310
vůči2759230001074089128146
nádoru425244001074889138187214262
a7042440010741
modulace7622440010774122172220239279320362
nádorového1141244001074889138187214261301344393441
mikroprostředí1599244001077492130158205255282329363392418461511530
ve2146244001074184
prospěch2247244001074976123157206251292340
imunitní2604244001071992140188206234283301
eliminace42525800107446382155174222263304346
maligních7982580010774115134152202250269309357
buněk.1181258001075099147191230248
Tento1455258001074281129156203
přístup168525800107497696128158206255
se1967258001073478
stal2071258001073463105124
základem2221258001073779117138179228273347
moderní25942580010774123173217244293312
imunoonkologické425272001071993141190239288337376423443492543562602641684
léčby1136272001071964105155195
a13572720010742
výrazně1425272001074185113155193242286
změnil17382720010737112156205224243
prognózu2007272001075078125176224273309358
řady2392272001072668118159
solidních2578272001073382102121171219238279327
i4252860010719
hematologických464286001074892166206233280300348398417457495538577625
malignit11092860010774115134152201249268296
(13,1424286001072464101116
14).1560286001074483104117
Princip,4253110013867113145209259292357390
funkce8523110013843107170234282341
a12303110013858
indikace1310311001383094158191254315365423
checkpoint17703110013848112172222286351414446510555
inhibitorů2362311001383094158191255287332395441504
Anti-CTLA-45653280010753101128147174229274315370397444
inhibitory,1032328001071967115134183202230277304347359
mezi14143280010774118156175
které1613328001073869111138181
patří1817328001075092119145165
ipilimumab200532800107196988107125198246319360410
a24393280010740
tremelimumab,2503328001072855981712162352533273744253420010776118169185
představují638342001075179123175209240283324374394414
první1080342001075179124175195
generaci1303342001075096146191219262305324
inhibitorů1655342001071969119138190210239288316366
imunitních2049342001071995144194213243293312354404
kontrolních2481342001073988138166194243264313333375424
bodů.4253560010751101153202217
Z6703560010750
klinického74735600107396180129149190229274324374
hlediska1148356001074969115166186220259302
se1478356001073480
ipilimumab158535600107197091110129205254329372423
stal2035356001073565107127
prvním2190356001075179124175194269
checkpoint2487356001074191136179218271321341391418
inhibitorem425370001071967115134184203231278305348422
schváleným874370001073374122162204223267315354429
pro1329370001075077124
léčbu1480370001071963104154202
metastazujícího17093700010774118146188221250292329378397416456475525573
melanomu23093700010774118138178227275350397
(FDA2733370001072465122173
2011,425384001074486126160170
EMA6113840010742111164
2012).791384001074486126163184197
Cílovou100538400107516989137177223271
strukturou129238400107346289137174204252278324372
pro1680384001075076123
tyto1819384001072870101147
monoklonální19823840010773121169217255276323371412430477496
protilátky2494384001074976122149168186226253291333
je2843384001071963
CTLA-4425398001075196137191218264
(Cytotoxic705398001072473107138185212258295314354
T-Lymphocyte1076398001074164105140214263312360400442473515
Antigen-4),16083980010752100126145194237285313359380393
receptor2018398001072668109151201228274301
exprimovaný2335398001074383132159178251299339380427466
na2817398001074888
aktivovaných425412001074178109127168215255296344382421469
T-lymfocytech.91041200107426484124198221268309351382424465513529
CTLA-41455412001075196137191218264
se1735412001073478
váže1829412001074081118161
na2006412001074888
kostimulační2110412001073885118147166239286304345385432450
molekuly25774120010773121141184222270288328
CD80/CD864254260010752110154199230280339383428
na880426001074889
antigen-prezentujících996426001074190117136185230278307358385429466510558585634653672712731771820
buňkách,1842426001075099147186228269318333
a22024260010741
tím2270426001072847121
tlumí241742600107284896170189
aktivaci2632426001074180111130171213254273
T-lymfocytů.42544000107436688129206230279322366398447463
Blokáda915440001074767117157200251294
tohoto1236440001072977127177205253
receptoru1517440001072771114158209238286314364
tedy1908440001072973124166
vede2102440001074186137183
k23124400010739
zesílení2379440001073781116135157202252271
CD28závislého26784400010752112154198425454001073679118138170189233281330
kostimulačního776454001073986119148167240288307347388436454504553
signálu.1350454001073452101149190209256272
Výsledkem1644454001074687121140184234272315388
je2054454001071963
zvýšená2139454001073680123157201249290
a24504540010741
déletrvající2513454001074993112156184211255296315334374392
aktivace425468001074179110129171212253296
T-lymfocytů74746800107426586126201225272314357388436
a12104680010741
silnější127746800107345271119163182215234
protinádorová1537468001075077124152171219260310358385433473515
imunitní2079468001071892140188207235284303
odpověď2408468001074899148198238282333
(15).2767468001072464102125138
V4254820010746
České491482001075194127165208
republice719482001072770119168217237255295338
je1077482001071963
ipilimumab116048200107196888106125198246319360409
hrazen1590482001074874116153196244
v18544820010741
rámci1915482001072668142182201
center2136482001074082131157200226
specializované2382482001073483128169188228247266302349390431479523
onkologické425496001074897134182201250300318359396439
péče886496001075095136178
(např.1085496001072470111160187197
Masarykův13044960010770111144186212255294342383
onkologický1709496001074796134181201249299318358396439
ústav,2169496001074881110151191202
FN2393496001074197
Motol,25124960010770118146192212227
VFN2760496001074689145
Praha)425510001074571113161201223
pro671510001075077124
léčbu818510001071963104154202
metastazujícího10435100010774118146187221250291328377396414454473523571
melanomu,16375100010774118137178226274349396412
a20725100010741
v21365100010740
kombinaci2199510001073986160210229277317358376
s25995100010733
nivolumabem26555100010748671081561752234255240010774114164209283
rovněž727524001072774114163207244
pro991524001074976123
renální1134524001072669117158177225243
karcinom1397524001073880107146164212261335
a17515240010741
nemalobuněčný1812524001074892166206225274324372420464505553592
karcinom2423524001073880107146164212261335
plic277752400107507088128
(NSCLC)425538001072481122173213261287
(Zdroj:731538001072473121147194213228
Linkos.cz979538001074059107145192226242283321
–13205380010745
Imunoterapie1385538001071992140188236264306333374424443487
v18915380010741
klinické195253800107385877125143184221264
onkologii).2236538001074897135182202250300318337360374
Anti-PD-15655520010752100126144171217273303341
inhibitory921552001071966113131180199226272298341
představují1278552001074975117166199227268307354373391
skupinu1685552001073370117166185232279
monoklonálních19795520010773121169217254274322370410428475493532580
protilátek2574552001075076122149167186225252294331
cílených42556600107405878122169207246294
proti735566001074976122149167
receptoru918566001072769110152201228274300348
PD-112825660010745101131169
(Programmed146756600107236893140189215256329401445495
Death-1),19785660010757101141168215243281298311
který2306566001073768110136178
je2500566001071962
exprimován2579566001074382131158177249297425580001074080126
na567580001074786
aktivovaných668580001074077106124164210249289335372411457
T-lymfocytech,114058000107416382121193216262301342372413453500514
B-lymfocytech166958000107457291130203225271311352382423463509
a21935800010740
NK22485800010757100
buňkách.2363580001074995142178219258305320
Vazba2698580001074583119167207
tohoto425594001072876125175203250
receptoru702594001072771113156206235282310359
na1088594001074990
jeho1205594001072064114163
ligandy139559400107193888130179229270
PD-L116925940010746104134177215
nebo1934594001074994144194
PD-L2,21555940010746104134177223239
exprimované2421594001074485136163183258307348390439484
na425608001074889
nádorových539608001074889139187214261301344384432
či996608001074159
imunitních1080608001071992140188207235283302342390
buňkách,1495608001075098146184226266314330
vede1850608001074184134178
k20536080010739
inhibici2117608001071967115133183202242261
fosforylačních2403608001072471105129177204247267307348396414454502
procesů425622001074975122162204237283
v7246220010740
rámci780622001072667139179197
TCR993622001074190134
signální1142622001073451100147187205252270
dráhy,1428622001074874115162200211
a16556220010740
tím1711622001072746118
k18456220010738
utlumení189862200107487594140213256303321
aktivační2235622001074178108126166207247294312
odpovědi2563622001074796145193233275324342
imunitních425636001071991137185203230277295335382
buněk.823636001074996143186224241
Blokáda1080636001074564111149190239279
PD-113756360010744100129167
receptoru1558636001072669109151199226272298346
tedy1920636001072769118157
obnovuje2093636001074897144192231279298340
cytotoxickou2449636001074081112158184230267286326363409456
aktivitu425650001074077107124164183210256
T-lymfocytů69765000107416282121193216262302343373419
a11326500010740
jejich11876500010719617997136183
schopnost1385650001073372119166214262309341369
rozpoznat1769650001072672106155202237284323350
a21346500010740
eliminovat218965000107436179150168215262301341367
nádorové2571650001074887135182208253292334
buňky425664001074996142178220
(16).660664001072462100121134
Mezi8096640010768111147166
zástupce990664001073576108136183231271312
této131766400107276895140
skupiny1472664001073370116164183229266
patří1754664001074889115140158
nivolumab,1927664001074865105151170216287327375388
pembrolizumab,2331664001074892164212238283302319355401473512561574
cemiplimab,425678001074184159178228248267342383434449
dostarlimab,901678001075099133163205232252271345387437453
tislelizumab,138167800107284780100145164183221270345386437452
penpulimab-kcqx1860678001075096145195244264283357399449480519560608648
a25356780010742
retifanlimab-dlwr.2604678001072770991181431862352542734256920010774114164194245264329356368
V8136920010746
klinické88069200107385877124143183221264
praxi1164692001075077119159178
v13626920010741
České1423692001075194128165208
republice1652692001072669119167217236255295337
jsou2010692001071952100148
nejčastěji2179692001074892111151192226255297316334
používány2533692001075099147184203244286334372
přípravky42570600107507696145172214253292335
nivolumab780706001074866107155175222295336386
(Opdivo®)1186706001072382132183201242290324347
a15537060010740
pembrolizumab1613706001075095168218245292312330367415489529579
(Keytruda®).2212706001072368111151182209257307347381404417
Pembrolizumab565720001074586159208234280299316352399472512561
je1141720001071962
indikován1219720001071865114132169215254295342
pro1577720001074975121
léčbu1714720001071962102151198
metastazujícího19277200010774117144185217245286322370388405444462511559
melanomu,25017200010774117135175222270343390404
nemalobuněčného425734001074994168209228276327375424468509557602650699
karcinomu1150734001073881107146165213262337384
plic156073400107517088129
(NSCLC),1714734001072482123174214263289302
karcinomu2041734001073982108147166214262337385
hlavy2452734001074967108148192
a26697340010742
krku,2736734001073967106154169
Hodgkinova4257480010757104153201238257304351390431
lymfomu.870748001071958132154200273320335
Dle1219748001075877120
evropských1354748001074383109155204236273315353400
a17697480010741
českých1824748001074081114150192231278
indikací2116748001071966114132168209249266
byl2397748001075088107
také2518748001072868105147
schválen2680748001073373120158198425762001071962109
pro558762001074975122
léčbu703762001071962102150198
nádorů924762001074888137184210257
s12057620010733
poruchou1262762001074997123171211258305353
mismatch1638762001077491123195235261299346
repair2008762001072668117158175201
(dMMR/MSI-H)2232762001072470139208253286355396413440497520
bez2775762001075094130
ohledu425776001074896114157206253
na701776001074988
histologii,81377600107486698126172190238287305322337
což1173776001074086121
znamená,1318776001073684124196240287327342
že1683776001073779
pacienti1785776001075091130148191238264282
s20917760010733
nádorovým2148776001074888137184210256296338412
onemocněním2584776001074795138211259299304762001074891138156228
se329062001073477
změněnou3382620010736110153200243290337385
opravou378262001074797123163202249296
DNA4093620010758115166
mohou4274620010774121169216264
být455362001074988118
léčeni468662001071962102143191208
tímto490962001072846118144190
preparátem511462001075076118166207232273299341414
nezávisle304776001074891127168206225256274316
na337876001074887
typu348076001072769118165
nádoru.366076001074887135182208255270
Nivolumab394476001075875115161180226298337386
je434476001071962
schválen442076001073473120158198216259306
pro474076001074975121
terapii48757600107286995135183201219
pokročilého510876001075097135162207247264282325372419
melanomu,3047900010774117135175222270343390404
renálního347390001072668116155173220238287334
karcinomu,382990001073879105143161208255328375390
karcinomu424090001073879105143161208255329375
plic,46379000107496886125140
močového4798900010774122162207247289337384
měchýře,5204900010773116157204241268310323
jícnu,304710400107193776123170184
žaludku325410400107367795142190227275
a35511040010741
hepatocelulárního3614104001074992141181208253294335354400418458483531549598645
karcinomu4282104001073879105143160207255328375
(HCC).4679104001072479130177202214
Novější49161040010757105144186204236253
molekuly,51921040010773121140183220267285325335
jako304711800107195895140
cemiplimab3202118001074081153170218236253325364413
(indikovaný362911800107244187135153189235274314360397
pro4041118001074975120
pokročilý4176118001074997134160206246263280319
spinocelulární450911800107348199146193232273291337355394419467484
karcinom5007118001073879104142159205252325
kůže)5346118001073884120161181
a30471320010741
dostarlimab3105132001074996129157198223242259332371420
(pro3542132001072473100146
karcinom3705132001073879105143161208255328
endometria4051132001074390139186260303330356374414
s44821320010733
poruchou4532132001075098124172212259306354
dMMR)49031320010749118187232254
dále5174132001074989107150
rozšiřují5341132001072773108142160304714600107277492110
spektrum3178146001073381126163193219266339
využití3538146001074083131166185212230
anti-PD-13789146001074188114132158204260289327
protilátek4137146001075076122148166184224250292329
v44871460010741
klinické454914600107385775122139179216258
praxi.4828146001075076116155174189
(Zdroj:5038146001072371118144190208222
SÚKL5281146001074296139180
–54821460010745
Přehled3047160001074570112159177220269
registrovaných3334160001072769118136168196222268307348395432471518
přípravků;387016000107507694143169209248286333347
MOU.cz42351600010770130185198237275
–45281600010745
Imunoterapie4591160001071992138185233259301326367416434477
v50861600010741
onkologii)5144160001074896133179198246295312330353
Anti-PD-L131871740010754105133153182231290321365404
inhibitory3619174001071969119139190211240289317362
tvoří4009174001072974124152172
skupinu4209174001073574124176196246296
monoklonálních45331740010776126177227268289340390433453503522564614
protilátek5175174001075180129157177197240268313352
zaměřených3047188001073679152196222265313351391439
proti3506188001075077124151170
ligandu369718800107193786127175224272
PD-L139891880010746103133174212
(Programmed422118800107246995142192218260333407451501
Death47431880010758103143170218
Ligand-1),4982188001074059108149197246274313330344
který5346188001073969112138181
je3047202001071964
exprimován3138202001074484135163182257306347389438
na3603202001074890
povrchu37202020010750100141169208257305
nádorových4052202001074990140189217265305349390438
buněk45172020010751100148193232
i47762020010719
buněk48212020010751100148193232
nádorového5080202001074890140189216264305349398447
mikroprostředí.3047216001077492130158205255282329363392418461511530546
Vazba3613216001074685122172214
PD-L138472160010745102132174211
na4079216001074889
receptor4188216001072669111153203230277304
PD-145122160010745102132171
na4703216001074889
T-lymfocytech481221600107426585125199223270312354385428469517
vede5349216001074184134178
k30472300010738
utlumení310123000107487694141214258306324
imunitní3441230001071992139187205233281299
odpovědi3756230001074897146195235278327345
a41182300010740
k41752300010738
úniku4229230001074795113151198
nádoru4444230001074888137185211259
před4720230001074976118167
imunitním4904230001071891138186204232280298371
dohledem.52912300010749971451642073047244001074993167183
Blokáda3252244001074564113151194243284
PD-L135572440010746103132174212
tuto3790244001072876104151
interakci396324400107186693136162204242281300
přerušuje,4284244001075077120146195227274293337352
čímž4657244001074159132169
dochází4848244001074997138186227264284
k51532440010738
uvolnění5213244001074889137156204248296314
tzv.3047258001072867111122
imunitní3189258001071992140188206234283301
brzdy3510258001075077115164204
a37342580010740
k37942580010738
obnovení3852258001074898147195235278327345
cytotoxické4217258001074082114160187234272291332370413
aktivity4649258001074179110129170189217260
T-lymfocytů492925800107416484124199223270311354385433
(16).5381258001072464103126139
V31872720010746
klinické324927200107385876123142181219261
praxi3527272001074976117156175
jsou3718272001071952100147
nejčastěji3881272001074892111150191224253295313331
využívány4228272001074184132168187227268316354
tři459827200107285473
přípravky:468727200107507695144170212251289331348
atezolizumab5051272001074167109146193212230266314387427477
(Tecentriq®),3047286001072469108149191240266293312361397420433
durvalumab3500286001074996123167208227275348389438
(Imfinzi®)3958286001072442116139159207244263298321
a42992860010741
avelumab4360286001074180124143190264305354
(Bavencio®).4734286001072469111150193242282301349383406419
Atezolizumab3187300001075481125163212232251289339414456507
se3722300001073480
v38293000010742
České3898300001075296131170214
republice4139300001072872123173224244263305348
používá45153000010751101151189209251294
především4836300001075178123174219261296315391
v52543000010742
léčbě5323300001071965107158204
karcinomu3047314001073880107146164212261335382
plic,344931400107496987128144
močového36123140010774122163210250293341390
měchýře40213140010774118159207245273316
a43563140010741
v44163140010741
kombinaci4476314001073885159209228276317357376
s48713140010734
bevacizumabem4924314001075095135177217236272321394435485530603
také3047328001072869107150
u32173280010748
hepatocelulárního3284328001074993142184211258299342361408427468494543561611660
karcinomu3963328001073881107146165213261335383
(HCC).4365328001072480132180206219
Durvalumab31873420010758106132176217235282355396445
se3648342001073377
osvědčil3741342001074881123165215255273291
jako404934200107195996143
konsolidační4208342001073885133166214233251300340380428446
léčba4670342001071963104152194
po4880342001074998
chemoradioterapii49943420010740881322052532793213703884354625053047356001072668117136154
u32173560010748
lokálně3281356001071967105147166213257
pokročilého3554356001075099137164211252270289332380428
nemalobuněčného3998356001074892165206225272322370418461502550593641689
karcinomu4704356001073879106144163210258332379
plic509935600107506987127
(NSCLC)5242356001072481121172211260285
a30473700010741
u31083700010747
karcinomu3175370001073880107146164212261335382
močového35773700010774122163210250293342390
měchýře.39873700010773118159207245272315330
Avelumab3187384001075392136156205279321371
je3585384001072064
indikován3676384001071968119138176224265308357
k40603840010738
terapii412538400107287299141192211230
karcinomu4382384001073982109149168217266341390
Merkelových47993840010771116143182226246295336380420469
buněk52953840010751100149194232
a30473980010741
renálního3104398001072669117157176223241291339
karcinomu.3459398001073880106145163210258332379395
(Zdroj:3870398001072472120146192211226
Česká4112398001075193127164206
onkologická4334398001074896133180200248297316355393435
společnost4785398001073482131150194235282330364392
–51943980010744
Přehled5255398001074570112160179222272
imunoterapií).3047412001071992140188236263306332374424443461490503
Anti-LAG-331874260010753102129148176218273328357398
inhibitory3612426001071967116134184204232279306350
představují3988426001075077120171204233275315364383402
nejnovější4416426001074993112161209250293312345364
skupinu4806426001073472121170190238286
checkpoint5119426001074088133174213264314333381408
inhibitorů3047440001071967115133183202230277304352
a34194400010741
zároveň3480440001073678105152192235283
nejrecentněji3783440001074993112138181222265313340388432451469
schválené4272440001073475123162204223267315359
preparáty4651440001075077120169211237279306349
z50204400010736
této507644000107287098145
skupiny.5241440001073371119169188236274286
Jejich304745400107307391109148194
cílovou325745400107395777123162208255
strukturou352745400107336187134171200247272318364
je3907454001071961
LAG-33983454001074093146174214
(Lymphocyte421245400107236296169217264311351392422463
Activation4691454001075190119137176217243261307354
Gene-3),5061454001075598145188216255275288
imunitní5364454001071990136304746800107476592139156
kontrolní3219468001073783130156181227245292309
receptor3544468001072667107148196223268294
exprimovaný3853468001074381129155174245292331371418455
na4323468001074787
aktivovaných4425468001074077106124164210249289335373411457
T-lymfocytech,489846800107416282120193215261301342372413453500514
NK5428468001075699
buňkách3047482001074996143180221261308
a33714820010740
regulačních3427482001072668117163182221261308326365412
T-buňkách3854482001074264113161207244286325372
(Treg).424248200107236888130179202214
LAG-34472482001074094147175215
inhibuje4703482001071865112130178226244287
signalizaci500648200107335098145185203221257298338356
přes5377482001074975117150
T-buněčný3047496001074265115164212256297345383
receptor3455496001072770111153203231277304
(TCR)3784496001072469119164187
a39964960010741
přispívá406249600107507796128178197238279
k43664960010739
funkčnímu4430496001072372120158197245264337385
vyčerpání4840496001074184123166192242284332351
T-buněk,5216496001074264115163211255293311
podobně3047510001075099149197247296340
jako340751000107195997145
receptor3571510001072770111153203231277304
PD-138955100010745102132171
(17).4085510001072464101125138
Prvním3187524001074571115164182256
klinicky346352400107385977125144184222265
schváleným3748524001073474122162203222266314353427
zástupcem4196524001073678112141189238279322395
této461252400107287098145
skupiny4777524001073471119169188236274
je5072524001071963
relatlimab,515552400107277089130157176194267308358372
který3047538001073869111138181
se3246538001073377
používá3341538001075099147184203244285
v36445380010741
kombinaci3702538001073886160209229277317358376
s40965380010734
nivolumabem4147538001074867108155175223296337386431505
(kombinace4670538001072362109183233252300341381424
Opdualag®)51115380010761111161209249268309358393416
u30475520010747
pokročilého3109552001074997134161207247264282325372419
melanomu.35435520010772115134173219266339385400
Tato3958552001074275101147
kombinace4120552001073783156204222268308347388
prokázala4524552001074874120157198234275293333
zvýšenou4872552001073678120153195242289336
účinnost5223552001074786104150197244276304
zejména304756600107368099173217266307
u33805660010748
pacientů3455566001075092132151195244271319
rezistentních3801566001072670107126159189232280307356375415463
na4291566001074889
monoterapii44075660010774123172220248291317359409429447
anti-PD-14881566001074189116135163210268298337
protilátkami.52445660010750771251521711902312593047580001073880154173188
V32565800010746
České3322580001075294128165208
republice3551580001072770119167217237255295338
je3909580001071963
léčba3993580001071963104153195
kombinací4208580001073886160209229277317358376
nivolumabu4605580001074867108155175222296337386434
a50605800010741
relatlimabu512158000107277089130157176194268308358406
dostupná3047594001074996130158206255303343
od3407594001074797
roku3520594001072673111159
20243695594001074486127167
v38785940010741
rámci3935594001072668140181199
specializovaných4150594001073482127168186226245263299345385426474512551599
onkologických4765594001074896133180200247297315355393435474522
center5303594001074082130156198224
(Zdroj:3047608001072473120147194213228
EMA32946080010742112166
–34796080010745
European3544608001074288114161211256297345
Public3908608001074692142162180220
Assessment4148608001075388121165199232306350398425
Report4593608001074589139188215246
for485960800107237198
Opdualag).49766080010761111161209249268309358381395
Výhody,30476330013870135198261325390420
omezení35046330013860153213264323387420
a39616330013858
výzvy40416330013860127179243309
terapie43876330013843101148207271304363
checkpoint47876330013848112171222285350413446510554
inhibitory3047647001383094158191255288332395441507
Výhodou3187664001074685132179227274320
inhibitorů3521664001071965111128176193219264289336
kontrolních3871664001073883130155180226243289306344391
bodů4276664001074997145190
je,448066400107206274
že4569664001073677
mohou46606640010774120167214260
u49346640010748
některých4996664001074891127156196221262300346
pacientů53566640010750901291463047678001074490115161
přinést322467800107497492138180212239
dlouhodobou3479678001074966112159205251300346394442488
remisi,3983678001072668139156187204217
která4216678001073867107132172
dříve440367800107497491130172
nebyla4590678001074991139176194233
možná.48396780010773120154201240254
U51096780010756
některých5181678001074890126155196221262300346
nádorů3047692001075090139188214262
byla3333692001075190109150
prokázána3507692001075177124162204241283331372
signifikantní3903692001073452101149167190209246288336363411429
prodloužená4356692001075177124174192240288325367416456
doba4836692001075099149190
bez5050692001075196133
progrese5207692001075177124174200243276320
a30477060010741
v31117060010741
některých3175706001074891127156197222264302348
případech354670600107507593141181229271311358
i39267060010719
zvýšení3968706001073779121153196242259
celkového425070600107408199135181219261308355
přežití.4628706001075075116152169196213227
Obzvláště48787060010760109143186204243274302342
nadějné5243706001074988136178195242284
jsou304772000107195097143
pak3204720001075090126
výsledky3344720001074082114131173221257299
spojené3657720001073381128145187234276
s39477200010734
léčbou3994720001072062101148196242
vysoce4250720001074182114161200241
imunogenních4505720001071990136182229277320366412429467513
nádorů,5032720001074887135181207253267
jako531372000107195794139
je5466720001071961
maligní30477340010772110126142188233248
melanom33077340010772113130167212257328
nebo3646734001074889135181
NSCLC3839734001075694142178224
(18,407473400107246096109
19).419573400107437898108
Na4315734001075694
druhou4421734001074871116161206251
stranu468473400107335983121166210
existují490673400107437996126152197213229
i51467340010719
významná5176734001074080116162199269314351
omezení30477480010748120162197238284301
a33617480010740
rizika.34147480010727447996132172187
Mezi36137480010770113148165
nejzávažnější3791748001074890107142182220259294341383400430447
patří4251748001074989114138156
imunitně4420748001071890135181198224270312
podmíněné4745748001075097145216233279321367409
nežádoucí5167748001074890125165213259305344360
účinky3047762001074886103149185226
(immune-related3295762001072441112184230276319346371413430469494535583
adverse3900762001074189128170194227269
events,4191762001074483124171196229243
irAE),445676200107194390130153165
které4643762001073867108132174
mohou48397620010773120167214260
mít5121762001077491117
povahu5260762001075097136175222267
autoimunitních3047776001074187113158175247292339355382428445483529
reakcí3591776001072667106142180196
a38027760010741
postihnout3857776001075097129156173219265312358385
různé4256776001072773108155197
orgány4468776001074873119158204241
(kůži,4724776001072360106141158172
trávicí491077600107285393131148187204
trakt,512877600107285393129158172
jaterní531577600107195883124148195212
Tab.42559001135093144171
3.62759001135479
Přehled73360001074367104150168207252
inhibitorů100560001071965111129174193219262288334
imunitních135960001071990135181199225271289327372
kontrolních175260001073781128153178222241287305343389
bodů216160001074591137182
a2364600010745
jejich2429600010718567493130176
cílových26256000107385675120158197234280
struktur4257100107315783129165194239265
Typ4568400984278126
inhibitoru5998400982067113134182203232277307353
Léčivý10308400984082119140182225
přípravek1272840098477697145174216256297339
(léky)1627840098244587129172196
Cílová2014840098476890136177218
struktura2249840098336391138179210256285327
(target)2592840098245193123169212241264
Anti-CTLA-44569700954790114131156205245283332356398
Ipilimumab,103097009517617996112178221286323367381
Tremelimumab1428970095385795161201218235301343409446490
CTLA-420149700954586123172196238
Anti-PD-145610900954790114131156198249276311
Cemiplimab,103010900954684150167211229245311348392405
Dostarlimab,145310900955295126152189213230247313349394407
Nivolumab,103011900955168105147165208273310354368
Pembrolizumab,141511900954178144189213255273290323366432468513526
Penpulimab-kcqx,103012900954078121165209226243308345389416451486529564580
Retifanlimab-dlwr,103013900954080105122144182225242259324361405432478495553577588
Tislelizumab10301490095375686103142160176209252318355399
PD-1201410900954091118153
Anti-PD-L145616100954790114131156198249276314347
Atezolizumab,103016100954771109142184202219252295361398442455
Avelumab,150316100954781120137180246282327340
Durvalumab103017100955295119158196213255321358402
PD-L1201416100954091118156189
Anti-LAG-345618300954790114131156194243292318354
Relatlimab10301830095408098134158176192258295339
LAG-3201418300953685134160196