﻿870
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|5584220010018
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/36088040010732
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/47088040010732
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a25932860010741
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k16203280010737
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Po1883342001074592
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(např.2706342001072470111162189199
pomocí425356001075099174223264283
TNF-α,7353560010742101143170220237
PGE₂9983560010746102145168
či1193356001074059
TLR1278356001074284130
ligandů)143435600107193887128177227274296
jsou1756356001072053102150
zralé1933356001073663105124169
DC21283560010759112
buňky2266356001075099147185228
aplikovány2521356001074191110129167215255297345384
pacientovi425370001074990130149192240266312352371
–8123700010745
obvykle873370001074897137180218238282
subkutánně1171370001073379128166214242283330378421
nebo1608370001074892141190
intradermálně.181437000107186692118160208252278352392410458501516
V23463700010745
místě2407370001077492124153194
aplikace2618370001074089108126164206246288
dochází425384001074895136182222258277
k7173840010738
jejich7703840010719628098137184
migraci970384001077290138164204244261
do1247384001074895
spádových1358384001073381122170217256298337384
lymfatických1757384001071958131154195221239278315357396443
uzlin,2215384001074783102120166181
kde2412384001073784127
prezentují2555384001074975117153195242268315333351
antigeny425398001074189116135185229277316
naivním768398001074889108149198217291
T-lymfocytům108539800107426586126201225272314356388436510
a16213980010741
indukují1689398001071867116164202251270288
specifickou2004398001073483128170188213233273311359407
cytotoxickou2438398001074082114161188235274293333371419467
odpověď425412001074898147197237280331
vůči775412001074189129147
nádorovým942412001074889138186213260301344419
buňkám.1380412001075098146184226300316
Dendritické5654260010757101148197222241268286326363405
vakcíny985426001074181118157175222259
mají12604260010773112131149
obecně1424426001074897141181228271
velmi1711426001074082101173191
příznivý191742600107497594130177195235278
bezpečnostní2210426001074993130179223263310357390418465483
profil,2709426001074975121145164182196
minimální425440001077492140159232273292340358
systémovou809440001073475109138181254303343391439
toxicitu1274440001072874113132172191219267
a15674400010741
mohou16344400010774122171219268
být1928440001075089120
kombinovány2074440001073886160210229277325365407455494
s25944400010733
dalšími2654440001074889108141159232251
terapeutickými42545400107287097138188233280308327367405448522541
modalitami,9834540010773122172212231250278319392411426
jako142645400107195997145
jsou1587454001072052101149
checkpoint1752454001074088133174212263312331378405
inhibitory2174454001071967115133182202230276303346
nebo2537454001074892142191
chemoterapie27444540010741891334254680010774122150192219260310329373
(22,817468001072467111126
23).963468001074488109122
Významným565482001074687126175215289337375450
příkladem104148200107497695135156196246290363
českého1430482001074082116154197245294
přínosu174948200107507796144192226273
v20484820010740
této211448200107287098145
oblasti2285482001074798117158191220239
je2550482001071963
vakcína2638482001074183121160179227267
DCVAC/PCa,4254960010760115165216267303351405448465
vyvinutá918496001074288134154204254283327
společností1273496001073586137158204247297348383413433
SOTIO17354960010743106148170233
Biotech.1996496001074767117146190233284301
(Více232549600107257696138182
na:2536496001075092108
SOTIO26734960010743105148169233
Biotech425510001074564112140182223271
Clinical71651000107517089136155195237256
Pipeline,991510001074663113158177195243287302
2025).1313510001074487128172195208
Adoptivní4255360012558111163216253277328380404
buněčná8585360012551103155204246298347
imunoterapie12335360012523102155207259296344380429481505554
(Adoptive1816536001252988140193245282306357405
Cell2250536001254997121145
Immunotherapy,4255500012525104184236288341377429478514562615665688
ACI)11425500012558108134161
Adoptivní5655660010753102150201228247289338357
buněčná948566001075099147191233281322
imunoterapie1296566001071993141189238265308335377427446490
(ACI)1813566001072476126144168
je2007566001072064
metoda,20975660010774119147194244285301
při242556600107507796
které2547566001073970112139182
jsou2756566001071952101149
imunitní425580001071991137185203230278296
buňky736580001075097144181223
pacienta975580001074990130148191238264305
izolovány,1296580001071854100120167206247294332343
laboratorně1655580001071959107156182223249295321369413
aktivovány,2083580001074178108127167213253294341379390
namnoženy2488580001074888160208255290332379417
do425594001074997
vyšších542594001074184118151169209257
počtů819594001074999140170218
a10565940010741
navráceny1117594001074889129156198238281329367
zpět1504594001073686131159
do1683594001074997
organismu.1800594001074774123163211230263336383399
Nejčastěji5656080010757100118157197230258299317335
se916608001073376
používají1008608001074897144179198238278297314
pro1338608001074975121
tento1475608001072769116142187
účel1678608001074786128146
cytotoxické1840608001073981111157183229266284324360402
CD8+22586080010751107150203
T-lymfocyty,247760800107416382121195217264304345376417428
v4256220010740
menší4816220010773117164197215
míře712622001077391119161
pak890622001074990127
NK10336220010757101
buňky1150622001074997144181224
a13906220010740
NKT14466220010757101147
buňky.1609622001074997144181223235
Izolací1860622001071954101120160200218
těchto2094622001072869110157183229
buněk2339622001075097145188225
z25806220010736
nádoru,2632622001074888137184211259274
případně42563600107497593142182231278321
z7616360010736
periferní813636001074892118137160202228276293
krve,1122636001073865108150164
a13016360010741
jejich13576360010719628098137184
expanzí1557636001074382131171218254273
in1845636001071966
vitro192663600107405986112158
pomocí2100636001074997169217257275
cytokinů2391636001073980111156194214260307
(např.2713636001072468108156182192
IL-2,42565000107195976115130
IL-15)57165000107195876115152174
se761650001073477
jejich8556500010719628199139186
počet1057650001075098139181208
a12816500010741
cytotoxická1338650001074082113159186232270288328366407
aktivita1762650001074078108127167186214255
výrazně2033650001074083110151188236280
zvýší.2329650001073680122156174189
Po2535650001074490
aplikaci2641650001074190109127165207247265
zpět425664001073687131159
do607664001074997
těla72766400107287089130
pacienta880664001074991132150194242269310
mohou12136640010774122171219268
tyto1504664001072770101148
buňky1675664001074998146183226
účinně1924664001074888107155203247
likvidovat219366400107203876119139188236277318345
nádorové2561664001074889138187214261301344
buňky425678001074997145182225
(24).666678001072466106127140
Výhodou822678001074686135183233280328
využití1166678001074184132168187215233
tumor-infiltrujících1416678001072775148196222247266314337356375402429477495514553572611659
lymfocytů2091678001071959133156203244286317364
(TIL)247167800107246989129152
je2639678001072063
jejich271867800107196381100140187
antigenní425692001074189116135184228276324342
specificita,789692001073483128169188212232272291319360376
která1187692001073869111138179
vychází1388692001074184124172213250269
z16796920010737
předchozího1738692001074976119169209257306341360410459
kontaktu2219692001073885134161202240271319
s25606920010733
nádorovými2615692001074989139187214261425706001074184159178
antigeny.629706001074189116135185229277316328
Nevýhodou9837060010758102143187236284335383432
je1441706001071963
naopak1531706001074889138188230268
jejich182570600107206482101142190
nízký2041706001074967104143186
počet2253706001075099141183211
a24907060010741
technická2558706001072870112160208227267305348
náročnost425720001074889115162203251300333362
izolace806720001071956103122163203246
ve1071720001074084
srovnání1173720001073460107147196237285304
s14957200010734
periferními1548720001074994121140164207234283301375393
imunitními1960720001071992140188206235283301375394
buňkami,2372720001075098146184226300319334
které2725720001073868111137180
jsou42573400107195199146
dostupné587734001074895128157204252300343
ve946734001074083
větším1045734001074082109143161233
množství.12947340010773120167202237265308327342
Tím1652734001074160132
lze180073400107195597
současně1912734001073481128168208241288331
také2259734001072768105147
vysvětlit,2422734001074083116157199226245263290306
proč2743734001075076122162
zatím425748001073679106124198
není648748001074993141160
adoptivní833748001074190139189216235276325344
transfer120274800107285596144177202246272
široce150074800107335278125166209
zavedenou1734748001073679118162212256304352400
metodou.21607480010774118146192242291339355
Překážkou2540748001074671114152194232270317365
širšího42576200107335177111129178226
zavedení667762001073677116159208252299317
je1000762001072063
především1079762001074975118167210251284302374
složitost1469762001073452100135153181227260289
přípravy,177476200107497594143169210249292303
nutnost2093762001074895123170218251280
personalizované2389762001074993119153201249289307325362408448489425776001074892
výroby534776001074083111158207247
konkrétní797776001073885134172199242270318337
vakcíny1150776001074182120159178226264
a14307760010741
potřeba1488776001074998125152195244285
specializovaných1790776001073483127168187227246264301348388429477515555603
center.2409776001074082130157200226238
Dalším2664776001075898117149168241
rizikem3047620010726458099135177249
je331162001071962
systémová338862001073373106134175247294334374
imunitní377762001071990137183201228275293
reakce,408562001072768107144182224237
zvaná433862001073578118165205
syndrom455862001073373121169194240312
uvolnění488662001074787133152198241288305
cytokinů,520762001073980111156193213260306320
které304776001073869111138181
byla324876001074989108149
popsaná341776001074999149182224272313
u3749760010748
některých381776001074892130161204230273313361
pacientů419776001075092132151195243270317
po453476001075099
podání465376001074999149189237256
této49297600107277098144
terapie50937600107287097139188207251
(25).536476001072466110133146
U3187900010756
metastazujícího3256900010774116142181213240279315361378395433449497544
maligního3813900010773112129146193239256304350
melanomu4176900010773116133172218264336382
je457190001071961
terapie46459000107286893133180197239
využívající489790001074182129164181220260277293331348
TILs52589000107426098132
považována5403900010749963047104001074079114158196235280318
za3377104001073676
nejefektivnější3465104001074889106147168209245273290328374416432462478
formu395510400107246993165209
imunoterapie,4177104001071889134179225250289314353399416457470
přičemž465910400107497390128167238272
kompletní4944104001073782153200217258284330346
remise5302104001072667137153184225
byla3047118001075087105144
popsána3209118001075097146177217264302
až3530118001074176
u36241180010748
203690118001074485
%37931180010767
pacientů3878118001074989128145187233258304
s42001180010734
metastazujícím42521180010774116142182213241280316362379396434451523
melanomem,47931180010774116134172219265337380452466
u52771180010748
nichž5343118001074865103149184
všechny3047132001074173115154200247283
ostatní3348132001074880107147172218235
modality36011320010774120169208225241268308
selhaly392713200107347694140178196234
(26,4179132001072465105119
27).4316132001074483106117
Klinické445113200107456480126143182218259
studie4728132001073360107154171213
prokázaly,4959132001075075120157197233273290329338
že5315132001073677
ACI54101320010753101117
dosahuje3047146001074995127167214259276318
vyšší3379146001074183114146162
léčebné3555146001071962101141189236278
odpovědi3847146001074897144192230271319336
než4197146001074991126
terapie433714600107286993133181198240
checkpoint4591146001074187129169205254301319365390
inhibitory4995146001071965111128175193219264289330
(např.5339146001072468107155180188
ipilimumab)304716000107196684101117189235306345393413
či3480160001074057
cílené355716000107405776118164207
inhibitory3784160001071965111128176193219264289330
B-Raf4135160001074572117157178
(vemurafenib).4334160001072361102174220244284306348394411458478490
ACI48441600010752100117
je4981160001071961
v50621600010741
současnosti5123160001073380126165205236282329360388405
testována3047174001072869100128172211251297336
i33991740010719
u34341740010748
karcinomu3498174001073878103140157203250322368
plic,388217400107506784122137
vaječníků403517400107408097139179225241279326
a43771740010741
močového44341740010773120159204243284330377
měchýře48271740010774116156202238264305
(28,5148174001072465106120
29).5284174001074485105117
CAR30472000012550112170
T-buněčná3246200001255182135187239288330382430
terapie3705200001253583119168221245293
(Chimeric4027200001252976128152231280316340382
Antigen44382000012558111148172224273325
Receptor47922000012557104146194246283335371
T-cells)5192200001255182124172196220262288
Terapie3187216001074177102141188206247
pomocí3448216001074895166212251268
CAR37302160010750102145
T38882160010741
buněk3943216001074894140182218
představuje4174216001074973114162193219259296342359401
jednu4588216001071961108154199
z48012160010735
nejpokročilejších4850216001074789106153200236262307346362379421438468485523568
forem54322160010723683047230001072668139
adoptivní3200230001074188135183209226266313330
buněčné3544230001074996142185224270312
imunoterapie.3871230001071889135182228254295320360407425467481
V43662300010745
tomto4425230001072872144170215
přístupu465423000107497492123150197244291
jsou495923000107195097143
T-lymfocyty511623000107426382120193215260300341370411
pacienta3047244001074990129146189236261301
geneticky3363244001074891138181207225264300342
modifikovány,37192440010774121169187210228265311350390436474484
aby4218244001074088126
exprimovaly4359244001074382130156174246293332372390429
chimérický4802244001074087104176219244262301338379
antigenní5196244001074087113130178221267314331
receptor3047258001072769109150199226272298
(CAR),3362258001072473126170193205
umělý35852580010748120163182221
protein3823258001075076122148190208255
spojující4095258001073482130148195213231270287
část4400258001074080113141
TCR4558258001074290134
(T-cell471025800107246890131173191209
receptoru)4936258001072769109151200226272298346366
a53202580010740
monoklonální537825800107741213047272001074896133153200248288306353370
protilátky3435272001075076122149167184224250287329
proti3782272001075076122149167
specifickému3966272001073482126167184207226266303345418464
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antigenu.4923272001074188114132180223271317332
Tento3187286001074280129155202
receptor3411286001072770111154203231277304
umožňuje37382860010747121169205254301320364
T-lymfocytům412428600107426585125199223270312354385433506
rozpoznat4653286001072673109159208244292333360
a50352860010741
zničit5099286001073685103143162190
nádorové53112860010749891391873047300001072774114157
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na3826300001074889
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molekulách,41393000010774122142186224272291332372420436
což4598300001074086122
výrazně4743300001074184111153190239283
zvyšuje5049300001073680123157204223267
jejich533930000107196382100140188
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CAR41713140010752106152
T43503140010742
buňky4419314001075099148186230
třetí467631400107285598127146
generace4849314001074994143187214257298341
obsahují5217314001074899133175224272292310
i30473280010718
kostimulační3081328001073783115143161233279297336375422439
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(např.3845328001072368107155181190
CD28,40513280010750106146187202
4-1BB,4268328001074371108147192206
OX40),44893280010760105145189211224
které4728328001073867109134176
zvyšují4919328001073678120153198216234
proliferaci,5168328001074975121139157180222247288327345359
přežívání3047342001074975116152171211251298316
a33783420010741
efektorové3434342001074366108146175221247293332374
funkce3824342001072371117154193234
těchto4073342001072869109156182227
buněk4316342001074996143186223
(29).4554342001072465107129141
Klinické471134200107446481128146185222264
výsledky4990342001074082115133176225262304
spojené53093420010733811291481903047356001074892
s31563560010733
aplikací3206356001074190110128165208248267
jsou3489356001071952100148
mimořádné3654356001077392165213240281331379423
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u44513560010747
pacientů4515356001075091131150194242268316
s48483560010733
hematologickými4898356001074892165206233279299347397416456493536611629
malignitami.30473700010774115134152201250268296338412430446
Nejzásadnější35203700010757102121157200233275325373417436468487
změny40333700010736111155203242
spojené4301370001073483133152196244288
s46163700010733
kompletní4676370001073885159209229273301350368
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u53103700010748
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než3047384001074892129
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%33073840010766
pacientů3394384001074991132150194242269317
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u43463840010747
diagnózy4414384001074968108157205254289332
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V37393980010746
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v33814120010741
rámci3440412001072668142182201
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–48264120010745
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jako352444000107195895142
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a49064400010740
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(Kymriah®)3047454001072468104178204223262310344366
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(Zdroj:3261482001072372120146193212227
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přeložena4790552001075076119138186221263311351
v51585520010740
buňkách5215552001074997145182224264312
hostitele3047566001074998132161181209252272317
do3390566001075099
specifických3516566001073483129171190214234275314357398446
nádorových3989566001074990140189217264305349389438
proteinů,4454566001075077125153196215264312327
které4808566001073970113140184
jsou5018566001072053102151
následně5196566001074990124143187238287332
prezentovány3047580001075078122160203252280327369411460499
imunitnímu3573580001071994142191210239288307382430
systému.4030580001073476111140184259307324
To4381580001074286
vede4494580001074185136181
k47025800010738
aktivaci4767580001074281112131173216257276
T-lymfocytů,507058000107426686127203227276318361393441457
které3047594001073970113140184
dokážou3258594001074998138181218266315
rozpoznat3600594001072775111162212248297339366
a39935940010741
cíleně406159400107416081126175220
ničit4307594001074968109128156
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buňky4867594001075099148186230
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dané3047608001074990138182
antigeny.3246608001074189116134184228276314326
Tento3589608001074281129156202
typ3808608001072871121
vakcín3946608001074182120160178226
je4189608001072064
považován4270608001074998139180217264304346394
za4681608001073679
perspektivní4777608001074994121155204249287318337378427445
strategii523960800107346390131158201251270288
personalizované3047622001074992118151198246285303321356402441481528571
léčby3633622001071962102150188
nádorových3836622001074887135182208254293335374420
onemocnění,4272622001074794137209256296343386432450465
protože4752622001074975121147192227268
umožňuje50366220010747119166200247293312354
cílit54066220010739577794121
na3047636001074889
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přítomné387563600107497695123169243291335
v42276360010740
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V49046360010746
České4966636001075194127165208
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jsou3047650001071952101150
protinádorové3223650001075077125152171219260310359386433474517
mRNA37676500010774120178231
vakcíny4024650001074183121161179228266
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převážně4543650001075077120161203240289333
ve4903650001074184
fázi5014650001072366103123
klinického516365000107395978126145185223267315364
výzkumu3047664001074184123161210283331
a33976640010741
nejsou3458664001074892111144192240
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na3614690001254997
bázi3739690001254997139161
virů3928690001254871105156
Dalším31877060010760102122156175251
směrem34667060010734110155183227303
výzkumu3797706001074287127167217293342
v41677060010742
imunoterapii4236706001072096145195245273317345388440460479
jsou4743706001072054104154
onkolytické4925706001074999139188208250282302344383428
viry,538170600107416289134146
které3047720001073869111138181
cíleně325372000107405879123171215
infikují349372000107196790110148196215234
a37527200010740
ničí3817720001074967107126
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přičemž460072000107497695135178251288
zároveň4913720001073679105152192236284
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imunitní3047734001071992139187205233281299
systém3363734001073374108136179252
k36317340010738
jejich36867340010719628199139187
rozpoznání.3890734001072673108158207242290331378397412
To4319734001074284
je4420734001071962
dáno4499734001074889137185
tím,4700734001072847120135
že4852734001073678
virem494773400107405986128201
infikovaná516573400107196689109147194234275323363
nádorová3047748001074889138186213260300341
buňka3405748001074998145183225
podléhá3647748001074998148167211259300
infekci,396374800107196790133171210229244
rozpadá4224748001072673108158200249290
se4530748001073478
a46247480010741
uvolňuje4682748001074788136155203250269312
do5011748001074997
svého5124748001073476119167215
okolí5356748001074786133153171
velké3047762001074082100137178
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antigenů,4014762001074087113131179221268314328
které4358762001073767108134175
jsou454976200107195097144
následně4708762001074887119137180228275318
rozpoznávány5041762001072672106155203237284324362402449486
dendritickými3047776001074993141191217236264283323361404479497
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a39047760010741
ty3966776001072871
předávají4058776001074976119169210250291310329
informace440877600107186690137164239279320362
o47917760010748
antigenech4860776001074189116135184228276320362410
T52917760010741
buň-5353776001075098146174