648
|5584220010018
257564222001003671103
/35858040010732
Vnitř3662804001074592111139166
Lék.3847804001074184122140
2026;72(4):256-2604007804001074487128170185227270291333354369413457501530569611656
/47088040010732
VNITŘNÍ48058040010746107127172221281301
LÉKAŘSTVÍ5128804001074084130188235279325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
DOBRÁ508622001004899145190239
RADA534022001004493142188
Kombinace192833001004381141179195232267298332
hemového227633001003772132171207242279318
a2611330010033
nehemového266033001003773110146206245281315353392
železa:30683300100316581116148183199
detailní32833300100377299135151166203219
pohled351833001003776114130165204
na373833001003772
jejich3826330010014496479110147
synergii,398933001002966104139164201216232247
biologii42523300100375291107146184200215
a4483330010034
význam453333001003573106144179239
podle478833001003777115131166
nových497033001003776112150180218
in520433001001452
vitro52723300100355178103141
dat54303300100377198
totožný42562001072875103150186236275
s727620010733
proteinem78762001075078125153196215264308383
známým119762001073686127201240316
jako15406200107196098146
proton-dependentní171362001075078125153200250278330375425470519569614663690739758
transportér24976200107295698147180230280307338382408
folátu4257600107237190131157205
(PCFT,64776001072368119160204215
SLC46A1)87876001074281129170215267304321
a1215760010741
jeho127376001071962110159
primární14487600107507695168209235284302
fyziologickou176676001072467106125173192240290308348386433481
funkcí226376001072473120158197215
je249576001071963
transport25747600107285496144176225274301332
kyseliny42590001073882116160180198247286
listové,7379000107193871100147188231246
nikoli101090001074867105153173191
hemu.122890001074893167215231
Transport148690001074263105154187237286313345
hemu185790001074993167215
prostřednictvím209990001075077125158188215258308357375416447491510584
HCP12710900010757109154195
byl425104001075089109
sice55310400107345292135
experimentálně707104001074383133178205224297342390417458477525569
prokázán1295104001075077124162204242284332
in1646104001071967
vitro,173210400107416088115162177
ale1928104001074160104
má20511040010774115
pravděpodobně2185104001075076118158206250300349399447497546590
jen2794104001071963111
sekundární425118001073376114161208256296322370387
nebo828118001074891139188
marginální10311180010773113139186204251290309355373
význam1420118001074082120168208280
při171611800107497593
vysokých1825118001074082116163201243281328
koncentracích2169118001073884131171212260286312352392410449496
hemu,2681118001074791163209224
nikoli425132001074866104151171189
za630132001073678
fyziologických725132001072367105125172192240290308348386428468516
podmínek1257132001075099148222240288332370
(5).164313200107246689102
Vedle1761132001074687137155199
HCP-119771320010756108152178217
se2210132001073478
předpokládá2304132001075076119168218267305325366415455
existence2776132001074383102425146001073463105153194236
dalších,684146001074989108141159199247263
dosud969146001074997131178227
nedostatečně1219146001074892142190224253294321364405453497
charakterizovaných1738146001074189129156197235266309335354391438478520568606646694
transportérů245414600107285597145178227276303334377403451
pro425160001074975122
hem.562160001074891164180
Kandidáty758160001074485133181199247287314356
jsou112916000107195299146
některé1291160001074891128158200226268
členy1575160001074058101148186
rodiny1777160001072672121139186224
transportérů201716000107275494141174222270297327369394442
organických2475160001074773121160208226265302344383430
aniontů425174001074188106154202229276
nebo717174001074892141190
heme-responsive923174001074892165209238265307341389438486519537578620
proteiny,1560174001074976122149191210257295307
ale1883174001074059103
žádný2002174001073678127174212
z22311740010736
nich2283174001074866106154
nebyl2453174001074892141180199
jednoznačně2669174001071962112159207425188001073684124164211255
potvrzen696188001074998125167194232275322
jako103418800107195997143
hlavní1193188001074867107146194212
fyziologická1421188001072467105124171190238287306345383424
cesta.1861188001074082115144185200
Významnou2078188001074586124172212285332380428
hypotézou2522188001074785135184211253289336383
je,42520200107196378
že519202001073779
část615202001074082115144
hemu776202001074892166213
může10062020010774121158200
být1223202001075089120
přijímána136020200107507696114133206247295336
endocytózou1712202001074492142190231274305351387434482
hemoproteinových2211202001074892166214264291338366408427475523563607646694
fragmentů42521600107235090138210253300326372
(např.812216001072468108156182191
z10192160010735
hemoglobinu1070216001074790162209258276323371390436482
nebo1568216001074790138186
myoglobinu),17692160010773110156205223270319337384430450463
případně224821600107487492141181229276318
prostřednictvím2582216001074975120153181206248296425230001074867107137181200274
méně7192300010774118166210
specifických950230001073483128169188212231272309352392440
přenašečů1411230001074976119167208241285326373
pro1805230001074976123
hydrofobní1949230001074887135162209233280330379398
molekuly.23672300010774122142186224272291331343
Hem27312300010756101174
je425244001071963
totiž505244001072874101120157
relativně67824400107277089130157176217266310
lipofilní100424400107193887136160180199247265
molekula,12862440010773122142186224272291331347
což1650244001074087122
umožňuje17892440010748121170205254301320364
jeho2170244001071963111159
částečný2346244001074081115144186227275314
průnik2676244001075077125173192229
membránou4252580010774118192241268310358406454
i8992580010719
bez938258001074994131
vysoce1089258001074184118166208250
specifického1359258001073383128169187211231271309352401449
transportéru.182825800107285496144177226275302333376402451467
Naproti565272001075696144170216242260
tomu840272001072773145191
nehemové1046272001074890137180252299338380
železo,144127200107367796138174220234
které1690272001073767108134175
dominuje1881272001074894167184231277295337
v22342720010740
rostlinné2289272001072672104132150168214261304
stravě,260827200107336186127165207220
je2844272001071961
nutné425286001074895123171214
nejprve655286001074892110159186229272
redukovat943286001072769119166203250290331357
na1317286001074788
Fe²+,1421286001074184111152828600633115562860010716
a15882860010740
teprve1645286001072769118145188231
poté1892286001075098125167
vstupuje2075286001074174103150199247266309
do2400286001074997
enterocytu2513286001074391117159185232273314345393
pomocí425300001075099173221263281
transportéru72730000107285496144177226275302333376402451
DMT1.11983000010758129171213224
Tento1443300001074180128155202
mechanismus16653000010774118159207248296315347421468501
je2187300001071963
mnohem22703000010774122170219263337
citlivější262730000107405987106125166209227260278
na425314001074889
biochemické531314001075069117158206251324343383421464
podmínky1012314001075099149223241289327370
ve1399314001074184
střevě150131400107336289132172215
i17343140010718
na1770314001074889
regulaci1876314001072669119167186226267286
hepcidinem,2179314001074892142183202251270317362435451
jakožto264731400107196098145181211258
hlavním425328001074867108148197215289
regulátorem733328001072770120167186227254301328370444
metabolismu11973280010774118146187237286305324357430477
železa169432800107367998142180222
(6–8).1935328001072466114160182196
Z5653420010749
těchto636342001072870111159186233
fyziologických891342001072467106125173193241291310350388431471519
aspektů1432342001074174123168206237285
vyplývá1739342001074184135155195239280
zásadní2042342001073678112153203251269
klinické233434200107385877125143184221264
pozorování:2621342001075099134181208255425356001074182130149163
hemové614356001074893166215255298
železo93835600107367998142179226
je1190356001071963
mnohem12793560010774122170219263337
lépe1642356001071963112157
vstřebatelné,1825356001074174103130173222264291334353401445459
stabilnější2310356001073463104154173192239283302335353
a26893560010741
také2755356001072869107150
lépe425370001071963113158
tolerované.60737000107287494138164211252293341385400
Zásadní1032370001074890123165214262281
otázkou1337370001074875117154192240288
však1649370001074174116154
zůstává,1827370001073785118147188228269285
zda2136370001073685125
existuje2286370001074383102135164212231275
výhodná2585370001074184133181231279320
a4253840010740
vědecky481384001074082131174214251293
podložená789384001074997146164211246288335375
strategie,117938400107336287128154196245263305319
která1514384001073767109135175
by1705384001074987
dokázala1808384001074895133174210251270309
využít2133384001074082130166184211
přednosti2360384001074975116165212260292320339
obou2714384001074796144191
forem42539800107247198141215
současně.664398001073482130171212245293337352
Již104039800107315086
dlouho1151398001074968116164212261
je1436398001071963
znám1524398001073685125199
tzv.1747398001072867111123
meat18943980010774118158185
factor2104398001072466106136183210
–23393980010745
fenomén,2408398001072467115164238282330346
kdy2778398001073887127
přítomnost42541200107507796124170245293341375404
hemového855412001074893166215255298347395
železa127641200107378099143180223
zvyšuje1525412001073680123157204223267
absorpci1818412001074191124173200250292310
železa215441200107378099143180222
nehemového,2403412001074892141185258307347391439487502
dokonce425426001074997136183231272314
až756426001074077
o8504260010748
40915426001074389
%10204260010767
(9).110342600107246587100
Není12204260010757101149168
to1405426001072774
pouze1496426001074998146183226
zajímavost173942600107367897115189229269316350379
výživového2134426001074184123142183230270313361410
výzkumu,2560426001074184123161209283330346
ale425440001074059102
potenciálně542440001074997124165213252270309328375418
i9754400010719
cesta1009440001074082114143183
ke1208440001073779
vzniku1303440001074078126144180228
optimalizovaných1546440001074897123142214253272289325371410451498536574621
doplňků2183440001074896145164210247294
stravy,249344000107336187128166209220
které2728440001073868109135177
by425454001075089
kombinací534454001073885159209228276317357376
obou929454001074898148196
forem114445400107247299142215
poskytly1379454001075099132170213244263303
synergickou1702454001073374124168194242261301339386435
výhodu.2156454001074184133182232279295
Právě565468001074675120163210
tuto806468001072880111161
hypotézu999468001074991145198228274315367
nyní1397468001074991144165
detailně1594468001075097128173194216267315
podporují19404680010751104157211263293345367388
data2360468001075094124169
recentně2560468001072774118164216246298345
publikované4254820010750100151173193232281323367417463
in913482001071969
vitro100748200107416292120169
studie,1202482001073364114165186231247
která1475482001073871115143187
využila1687482001074186136175196216259
3D19714820010744103
model21004820010773124175221242
střevní236848200107336493137180230251
bariéry2644482001075093122143188216261
Caco‑2425496001075195137185216257
(10).703496001072465106131146
Tento870496001074282132160209
model,11004960010773124175221242259
standardizovaný1380496001073364107157208251279329350388437479522572612
FDA20134960010742100152
i21864960010719
EMA22264960010741113168
pro2415496001075078127
testování2563496001072872108138187229272322342
perorální425510001075096125174202246266316336
dostupnosti788510001074999134165215266317367402433454
látek,126851000107196290135175195
umožňuje14895100010748123174211261310331377
komplexně1892510001073887163215236282324374420
hodnotit2338510001074899151200251280300330
nejen2695510001074894115160210
průnik425524001075078128178199238
železa684524001073680101147186230
přes935524001074978123158
epitel,1113524001074496117146191212229
ale1362524001074162107
také1490524001072871111155
integritu166652400107196897141193221242272322
střevní200952400107336492137179230250
bariéry2280524001075093121142188216261
a25615240010741
aktivaci2623524001074180113134176220262282
klíčových42553800107386080121168210255295345
transportních79053800107275598148182232283311343393413454504
mechanismů13135380010774119162211253302322356431479
v18125380010740
enterocytech.1872538001074393121165193241284327360404446495513
Studie2405538001074169118169189234
porovnala2659538001074999128176218425552001074891111154
tři60455200107275677
kombinované705552001073888163215236286336378421471517
formulace1247552001072373101178227248290332377
hemového1648552001074995170220262307358408
a20815520010740
nehemového2146552001074894145191266316358403453504
železa2674552001073781102148187231
s4255660010733
komerčně477566001073785159203230270318362
dostupnými858566001074897131160209259307346421440
produkty1317566001074976124174222260292335
obsahujícími1670566001074798132174222270290309350369443462
výhradně2151566001074083132159202251300344
nehemové2514566001074792140185258307348391
železo,304762001073681102148187236252
jako332262001071961101150
je349562001071965
sukrosomální358362001073482122152201236286362405425475495
železo410162001073781102148187236
(tj.4360620010724527390
železitý447362001073781102148187208238282
ion477862001071969119
je492062001072065
enkapsulován500862001074494133178229264313334384426469519
v3047760010741
matrici3109760010774116145174195237257
fosfolipidů338776001072473109135185206226278299350399
a3807760010741
sacharózy386976001073377119169212240289326371
–4261760010745
tzv.432776001072869114128
sukrosom)447676001073482122152201236286362386
či488376001074060
síran49647600107345482125175
železnatý.516076001073781102148187238280309354367
Ukázalo304790001075696139178222243293
se,33609000107337995
že347590001073681
kombinace357690001073887162214235284326368413
obou400990001074799150200
forem422990001072372101146221
není447090001074894144164
jen465490001071964114
teoreticky478890001072872123151196225246288327372
výhodná,518090001074085136186238287329347
ale3047104001074060105
skutečně3171104001073371120149192234282327
vede3517104001074084134179
k37151040010738
odlišné3772104001074797117137170219263
biologické4054104001074969118139187238258299337381
odpovědi4454104001074798148197238282332352
na4825104001074789
úrovni4933104001074774122163212232
střevního518410400107336390134175225244294343
epitelu3047118001074495116146190211261
(10).3331118001072465107131146
Intestinální3047143001383296141199252296329393453486550583
bariéra36671430013862122169201260307366
jako4070143001383091154215
klíč4322143001386195127178
k45371430013861
bezpečnosti46201430013862121172237296347411474525569603
a30471570013858
účinnosti31271570013861112145209273336387431465
suplementace36291570013849113177210269363422486531592642701
Jedním3187174001073175125173191264
z34681740010736
nejzásadnějších3520174001074892111147189223264313361405423456474514562
výsledků4098174001074184117136180230267315
uvedené4430174001074788131181225273317
studie4763174001073462110159178221
bylo5001174001074989108156
zjištění,517417400107365574106135177225243258
že5449174001073678
kombinované3047188001073884158207225273320360401448492
formulace355518800107237097170217236276316357
významně3929188001074083121169209282329372
zlepšují431818800107365598147180226245263
integritu459718800107196692134184209228256303
střevní491618800107346288130171219237
bariéry.5169188001074990116135178204247258
To5443188001074284
je3047202001071963
velmi3133202001074184104177196
důležité,3352202001074996115159196215243286300
neboť3676202001074892142191219
právě3918202001075077119158201
narušení4143202001074889115164196240289307
bariéry,4473202001075092118137181208251262
zvýšená4759202001073680123157201249290
permeabilita5072202001075095121196240280330349368386414455
a30472160010740
oxidační3104216001074784103152192231279297
stres341721600107336288130163
jsou359621600107195299147
nežádoucími3759216001074891128169218265313353371443462
účinky,4237216001074787105152189232243
které4496216001073868110136178
tradiční469021600107285495143162201249267
komerční4973216001073784157201227265312330
formy531921600107247197171208
obsahující30472300010749100134177226275295314355374
soli3448230001073484104123
železa3598230001073781101146184227
často3853230001074083117147194
vyvolávají.4075230001074185131179199241282324344363379
Kombinované4481230001074695170221241290339381423472518
přípravky502623000107507898148176219259299343
zde5396230001073786131
zvyšovaly3047244001073680123157205246287306346
trans‑epiteliální341924400107275496144177203249299318346389408426467485533552
elektrickou3996244001074463107145176203222262300348396
rezistenci4417244001072770107126159188230279319338
(TEER),4780244001072469113154199222236
a50412440010741
to5107244001072875
výrazněji5207244001074184112153190239283302320
než3047258001074892129
všechny3196258001074074118159207255294
testované3509258001072870104133179220261309353
nehemové3882258001074892140185258307347390
formy.429125800107247198173211223
TEER4533258001074285127171
je4723258001072064
přitom480625800107497695123170244
citlivým506925800107405987106124165209283
ukazatelem53712580010748861283047272001073679106148167211285
těsnosti3352272001072870103151200233262281
paracelulárních3653272001074991117159200242261309328368394443462502550
spojů.4223272001073382132151198213
Zvýšení3187286001075089134169214264283
TEER3497286001074388130176
bylo3701286001075191112162
doprovázeno38902860010750100151179228269312351395445494
i44122860010719
nárůstem4459286001074991118168202232276351
klíčových483828600107396079121168210255296345
proteinů5210286001075179128156200219269317
těsných3047300001072870104151190230278
spojů3347300001073483132151199
–35683000010745
okludinu,3636300001074887107155204223271318334
klaudinu‑1399230000107385999147196215263310338377
a43923000010740
ZO‑1,44553000010749106136174185
které4663300001073869111138181
jsou4866300001072052101149
nezbytné5038300001074892129180219250299343
pro5404300001074976123
integritu304731400107196591133181207226253300
a33623140010740
selektivní341831400107337695137175204223263310328
permeabilitu3762314001074993118191234273322340358376403450
střevní422731400107336187129168216234
bariéry4477314001074989115133176201243
(11).473631400107236296113125
Kombinace4877314001074490163211229276316355397
hemového52893140010748911632103047328001074082128175
a32373280010740
nehemového3293328001074790136179251298336378425472
železa378032800107367795138174214
oproti4010328001074695121166192210
všem4235328001074073115187
zvoleným4437328001073678124143185232269341
komparátorům4793328001073883156203244269309335380406453524
v53323280010740
této538732800107276895140
oblasti3047342001074899119160193223242
vykázala3315342001074185124167205247266307
jednoznačně3649342001071964114163212247297338379427471
nejsilnější4147342001074993112145164183231276294327346
efekt4520342001074468112150181
(Obr.4728342001072483134161174
1).492834200107446276
Tyto5030342001074277109156
výsledky5213342001074184119138182233271314
naznačují,3047356001074889126175216256304323341357
že3425356001073679
kombinované3526356001073885159209228276324365406454498
formulace404635600107247198172220239279320362
působí4430356001075098131179229248
nejen4700356001074892111155203
jako492535600107195997145
zdroj5091356001073685111158177
železa,529035600107367998142179222237
ale3047370001074160104
i31783700010719
jako322337000107196098146
stabilizační3395370001073463104154174192211248290331379398
faktor3819370001072466104135182209
střevního405537000107336289132173222241291340
epitelu4421370001074494113141184203251
–46983700010746
což4770370001074087123
se4919370001073478
může50243700010774121158201
projevit5252370001075077124143187228248276
lepší3047384001071963113146164
tolerancí323138400107287594138165206254295314
při356438400107507796
jejich367938400107206482101141189
podávání3888384001075099149190229271319337
u42453840010748
pacientů4313384001074991131150194242269317
citlivých464938400107405987106125166209249297
na4965384001074889
železo507438400107367998142179226
(10).5320384001072464103126139
Absorpce30474090013871135187250296359410468
železa:35524090013850108141201253313348
synergický39374090013849113177236282346379430493560
účinek45344090013861111144208267331
je4902409001383089
potvrzen50284090013862124170233280332390454
i30474230013830
na30994230013861122
buněčné32584230013862125189249299363422
úrovni37174230013861108171232295328
Samotná3187440001074283157205233281322
absorpce3535440001074190124172199249291333
železa389444000107367998142179222
byla4142440001074989108149
ve4317440001074184
studii4427440001073362110160178197
hodnocena4650440001074896147195243284327375416
dvěma5092440001074890133206247
způsoby:53654400010736861353047454001073482132171188
fluorescenční325745400107244693142169212245286328377417465484
analýzou3763454001074088129148188227274322
průniku4107454001075077125173192229278
skrze440745400107337199138180
epitel4610454001074393112140183202
a48344540010741
přímým489745400107497695169207282
měřením52014540010774118144186235253327
celkového3047468001074081100136182222264311358
množství34214680010772119167201236264307325
železa376246800107367796139175216
na3994468001074887
bazolaterální4097468001074989126172191230256298324364383429447
straně.456046800107336187127174217231
Obě48074680010759109152
metody49754680010773116143188237277
ukázaly5267468001074784126162203221260
konzistentní3047482001073987137175195229259303352380430449
výsledky:3523482001074286121140186237276320337
kombinované3888482001073987163214234283333374417466512
formulace4427482001072473101177226245287329372
měly48274820010775120140181
výrazně5036482001074185114157195245290
vyšší5354482001074185120154173
absorpci3047496001074190124172199250291309
než3376496001074893130
všechny3525496001074175119160208256294
ostatní3839496001074882111152179228246
porovnávané4105496001074999126173213262303342384432476
přípravky460149600107507695145172213253292335
(10)4955496001072464104126
(Obr.5101496001072483133160172
2).529349600107446679
Nejvyšší31875100010757101120161204238271289
absorpce3492510001074191124172199249290332
byla3841510001075089108149
pozorována4006510001075099134181208255295336384425
u44475100010748
kombinace4511510001073885159209228275316356399
obsahující4926510001074898131173221268287305345364
185306510001074483
mg54055100010773122
nehemového3047524001074892141185259307347391439487
železa,355852400107367998142179222238
která3819524001073869112138180
dosáhla4022524001074998131173221240281
přibližně432652400107507796145165183220269313
834662524001074487
%47735240010766
relativní486352400107266988129156175216265284
absorpční5170524001074191124173199250291339357
hodnoty3047538001074897147195243271313
mezi33805380010773118155174
3.3573538001074459
a36525380010741
4.3712538001074459
hodinou,3791538001074896146165213261310325
a41355380010741
to4196538001072774
s42895380010734
pozoruhodně4342538001075099134182208257305353403452496
stabilním4857538001073362104153173191239258331
profilem.5207538001075077124148168187231304321
Ostatní3047552001076196125167195244263
přípravky333755200107507797147174216257296340
vykazovaly3704552001074185124167205253293336355396
charakteristický4126552001074190131158200239270313340360393423442483521565
vrchol4718552001074169108157206226
kolem4971552001073987107151226
452245520010744
hodin,5295552001074998149168216232
následovaný3047566001075092127146192244294336379429469
poklesem,35445660010751102142164210245291367383
což3955566001074190127
naznačuje,4110566001074992130181223265315335380396
že4534566001073781
kombinované4643566001073988165216237286337378422472517
hemovéObr.51885660010750961722222643094255960011362114150173
1.625596001135478
Doplnění7315970010756102148167213251297315
zásob1062597001073680110154200
Fe1278597001074076
ve1371597001073774
formě146259700107236793164202
ferritinu168159700107236086111130155173219265