456
26419022001003678121
|351220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2026;72(4):262-2661615804001074487129171186227271292334355370414456498524563605650
/23108040010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ42522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL106522001004388139179198233
Osilodrostat4253300100477792107146185209248277304341367
4-[(5R)-6,7-dihydro-5H-pyrrolo[1,5656200107457499121164209233262310326371394447466515555604632680710754810839891931959987103610561105113011711182
2-c]imidazol-5-yl]-3-fluorobenzonitril17756200107447011413615422924929934137942744747652054858961063566370573375878183087990795510061052110242576001073683132151179205225243
(schéma6887600107245697145189262303
1)101176001074461
(14).109276001072464103124137
Přípravek5659000107467393144172216257302341
Isturisa9349000107195384133161181215258
obsahuje1220900010749101136179229278298343
osilodrostat159190001074984103123173225252301336366409437
ve205690001074186
formě217090001072473101178224
fosfátové242290001072473108134178206254296341
soli279090001073585425104001071939
(osilodrostat491104001072471106124144193245272320355385427455
dihydrogenfosfát).974104001075069118158208235283335380429454503537563606634658672
Je1674104001073177
vyráběn1778104001074186114157208254303
v21081040010742
tabletách2177104001072971122142188216259301350
o25541040010749
síle263010400107355375120
1,2777104001074556
528601040010745
a4251180010741
10486118001074383
mg5851180010773123
(13).727118001072464102123136
Mechanismus4251440012583132173225273325349391470522563
účinku1017144001255193117169219271
Osilodrostat565160001076298117137188240268317353383427455
inhibuje1050160001072070120140191242262308
syntézu1388160001073578129157202241291
kortizolu.1709160001074089118150170209258279329346
Je2085160001073278
silným219316000107355474124164242
inhibitorem2465160001071969120140191212241290319364440
11βhydroxylázy425174001074581126176217267295343383428448491529574
(CYP11B1),1027174001072476125173215251293334353367
tedy1422174001072973125167
enzymu,1617174001074595133178255304321
který1965174001074072116144188
katalyzuje2181174001073983112155175216257307327373
poslední25811740010751103137157203255305324
stupeň425188001073362110159204251
biosyntézy693188001074968116149190239265308344387
kortizolu1097188001073884111142161197244263310
v14241880010740
nadledvinách.1481188001074888137156199249290309357397438485501
Osilodrostat1999188001076093112130178228254301334363404431
inhibuje2446188001071966114132181229248292
dále2754188001074989108152
18hydroxylázu425202001074482131169217243290328370390430467515
(CYP11B2),957202001072372119165206240280321343356
která1330202001073868111137178
vede1525202001074083133177
k17182020010738
syntéze1772202001073475123150192229272
aldosteronu2060202001074160108156190218261287334382429
(Obr.2505202001072483133159171
1)2693202001074461
(12).2771202001072363100122135
Indikace425228001252577129153203252294341
a7952280012548
kontraindikace863228001254899151188224272296348401425475524566613
Přípravek56524400107457190140167209249292330
Isturisa92224400107195281129155175208250
je1198244001071963
indikován1288244001071967116135173220261303351
k16652440010738
léčbě1730244001071963104154199
endogenního1955244001074492142190240285333381400450499
Cushingova2480244001075198131179197245295343384426
syndromu425258001073475124173200247321368
u8132580010748
dospělých880258001074998131180225244284324372
pacientů.1272258001074991132150194242269317331
Jedinou565272001073175125143191239287
známou868272001073685125198246294
kontraindikací1179272001073885133160186228246294343361399441481499
je1695272001071963
hypersenzitivita1774272001074886137181207241285333370389417435476495523564
na2355272001074888
léčivou2460272001071962103122162209257
látku273427200107195986124172
nebo425286001074892142191
na636286001074889
kteroukoliv745286001073868111137184233271318338356397
pomocnou1162286001074999173221262311359407
látku158928600107196087125173
(13).1782286001072463101122135
Farmakokinetické4253110013858117163256317380442505538602661707740790854911
vlastnosti1373311001386093154206250315378429474507
Osilodrostat565328001076195113132181232258306340369411438
je1029328001072064
vysoce1120328001074184118167209252
rozpustná,1398328001072774110161209243272321362378
vysoce1802328001074185119168210252
permeabilní2081328001075095122197242282332352370419437
látka254532800107196087126169
(BCS2740328001072470122165
třída42534200107285472121161
1).60234200107436073
Rychle691342001074586125172190234
se941342001073376
vstřebává1033342001074174102128170219260299340
(tmax138934200107234914383480063436790
~11544342001075390
h)1650342001074868
a17343420010741
absorpce1791342001074089122170196246286328
po2135342001074997
perorálním2248342001075094120166192233252299317389
podání2653342001074998147187234252
je425356001071962
u5023560010747
lidí56535600107193785102
téměř683356001072869141184209
úplná.908356001074795114161200216
Rovnovážného1140356001074592131179226266306342390433480527
stavu1683356001073361102140188
je1886356001071962
dosaženo1964356001074895128169205246294341
do2320356001074996
druhého2431356001074974122169212259306
dne.2753356001074895138152
Podání425370001074591141182230249
společně690370001073483132152196237285329
s10353700010734
jídlem108637000107193786105149223
nemá1325370001074993166207
vliv154937000107406078119
na1685370001074889
absorpci1791370001074090123172199249290309
v21163700010741
klinicky217437000107385877125143183221264
významném2455370001074083122171212285333377451
rozsahu.425384001072673107142183231277293
V7343840010745
klinických79538400107385876123141180217260298346
studiích1157384001073361108157175193232280
nebyla1452384001074892140179198238
pozorována1706384001074998132178205251291331379419
relevantní214038400107276988131171212259285333351
akumulace.2507384001074077125197244262302342384398
Akumulační425398001075391139212260279319360408426
poměr868398001075099173217244
pro1129398001074976124
rozmezí1270398001072673108183227264284
dávek1571398001074889129172210
217983980010744
až1859398001074178
301954398001074488
mg20573980010774123
byl2197398001075090109
odhadnut2323398001074898146187237285332360
na2700398001074889
1,3280639800107445599
(12).425412001072464102124137
Ve589412001074687
studii702412001073463112161180199
typu927412001072871122170
ADME11244120010752111181223
(absorpce,1374412001072462112146195222272314356371
distribuce,1771412001074968101130157177226275316358373
metabolismus,21704120010774119147188238288307326359432480513529
vylučování)2726412001074184104152425426001074087127168216235263
u7114260010748
zdravých782426001073785111153193236276324
dobrovolníků1129426001074997147174221262309329376395435483
bylo1635426001075089109157
po1815426001075099
podání1937426001075099149190238256
jedné2217426001071963113161205
502445426001074487
mg25484260010774123
dávky2694426001074990130168211
osilodrostatu42544000107477997115161210235281313341381407454
zjištěno,89444000107365472103131172219266280
že1189440001073577
nejpodstatnější1281440001074890108156204253284312352378425468486517535
způsob1831440001073684131163210258
clearance2105440001073957100138164204251290331
osilodrostatu245144000107478097115162210236281314342382408454
je425454001071961
metabolismus,5024540010772115141181229277296313345416462494509
jelikož10264540010719618097134179214
~801255454001075395138
%14094540010765
z14894540010735
podané1540454001074896145184230273
dávky1828454001074888126163205
bylo2048454001074987106152
vyloučeno2216454001074081100147194233274320367
ve2598454001074082
formě269545400107236995168210
metabolitů.4254680010774118146187237286306324352400415
Poločas865468001074692112160201242275
eliminace116646800107446382155174221262303345
osilodrostatu1537468001074881100118167217243290324353394421469
je2032468001071963
přibližně212146800107497695145164183219268312
424594680010744
hodiny.2529468001074896146165213251263
Ve2818468001074687
studii304762001073463111160179197
ADME3268620010753111181223
byla351562001075089109149
většina368862001074184112147165213253
(91396562001072465106
%)409562001076687
dávky420662001074990130168211
osilodrostatu444162001074882100119167217243290324353394421469
vyloučena493462001074184104152201241283331372
močí,5330620010774122163182197
pouze304776001075099148185228
malé3302760010774115134178
množství3507760010774122171207243272316336
(1,638697600107246475120
%)401676001076688
bylo413076001075090110159
vyloučeno431576001074185105153202242285333382
stolicí.472476001073363110129148189207223
Nízké497476001075776113152195
procento519676001075077124166209257284331
dávky304790001074888127164206
vyloučené326990001074082101148195235276323366
močí3651900010772120160178
ve384490001074082
formě39429000107237096169212
nezměněného416990001074891127200243290333380423470518
osilodrostatu47029000107478098116163212237283316344384411457
potvrzuje,517590001074997124166193230277296338352
že3047104001073679
metabolismus31511040010774118146188237286306324357430478511
je3687104001071963
hlavní3775104001074968108148197215
způsob4016104001073686134167216266
clearance4307104001074059103143169211259300342
osilodrostatu.4674104001074882100119167217243291324353394422470486
Věk5185104001074688126
nebo5336104001074993142191
pohlaví3047118001075099148167207247266
nemají3339118001074892166207226244
významný3609118001074084122171212285333372
vliv400611800107416179120
na4152118001074889
expozici4266118001074484134183218237278296
osilodrostatu458811800107488199118166217243290323352394421469
u50821180010748
dospělých5156118001074997131180225244284323371
pacientů3047132001075091132150194242269317
(13,3384132001072463101115
15).3519132001074482104118
Klinické3047158001255984108160184226275322
zkušenosti3398158001254190143184233285338379416440
Klinické318717400107456584131150190228270
hodnocení3474174001074896146194243284326374392
účinnosti3883174001074888106154202250283312331
a42301740010741
bezpečnosti4288174001074994131181226267315363397425444
osilodrostatu474917400107488199118166216242289322351392419467
sledoval523317400107335296146194234275294
program3047188001075078126177205247322
klinických339618800107396079128147188227271312361
studií3784188001073464113163182201
fází4013188001072367105125
I–IV416518800107196788135
LINC.4327188001074161119172189
Studie4543188001074370119169188233
LINC4803188001074161119172
1–45002188001074587135
prokázaly,5164188001075078126166209247290310351363
že3047202001073679
osilodrostat3147202001074882100119167217243290324353394421
je3589202001072063
účinný3673202001074889107155203241
v39352020010741
normalizaci3997202001074897124198239258276313355396414
koncentrace4432202001073886134175217266292319361401444
volného4897202001074088108155200248296
kortizolu5214202001073886113144162199246266313
v30472160010741
moči31072160010774122163182
za3308216001073678
243405216001074484
hodin3509216001074896146165213
(24h3741216001072467107155
UFC,3915216001075798149165
Urinary4099216001075682102149190216260
Free4378216001074166109153
Cortisol)4551216001075198125156174207255275299
u48692160010748
většiny4936216001074184112146165213251
léčených5206216001071963104147195233273321
pacientů3047230001074989128146188235260306
a33682300010740
má34242300010772111
příznivý355023000107497493128175193232274
bezpečnostní3839230001074992128177220260306353385413460477
profil.4331230001074975120143162180195
Probíhající/plánované4541230001074469114163181229268286304342360391437456495541588627667713756
studie5312230001073361107155173215
LINC3047244001074059117168
5–73235244001074490130
sledují338424400107345397147194213232
dlouhodobou3635244001074968116164213261311359409459507
účinnost4161244001074889107155203251285314
a44952440010740
bezpečnost4555244001075095132182227268316365398427
osilodrostatu.5002244001074881100118166217243290324353394421469485
Studie3047270001254983135188212260
LINC3336270001254470137188
335532700012554
Klíčová318728600107446582122167207248
studie3451286001073362109157176219
LINC3686286001074058115166
338682860010743
(NCT02180217)3927286001072480131175218258297336379420459495519
byla4462286001074988107147
prospektivní4625286001074976122155204248285315334374423441
multicentrická508228600107731191381651842232653123393653844233047300001073879
otevřená3143300001074774116156183225272312
studie3471300001073462110158177220
fáze3707300001072365101144
III,38673000010719375571
do3954300001074896
níž4066300001074866102
byli4184300001074988107125
zařazeni4326300001073577103144180223270288
pacienti4631300001074990130148191239265284
ve4931300001074083
věku5030300001074082120167
18–755213300001074482129168208
let543730000107196390
s30473140010734
potvrzenou31093140010750101129174202242286336385435
perzistující3571314001075197124164184218248297317336377397
nebo3995314001074995146196
recidivující4219314001072771113133183203245295314334375394
Cushingovou4641314001075299133182202251302351393442491
chorobou5160314001074090140167216267318367
s30473280010734
mUFC31033280010773129170221
(průměrnou3346328001072474101149223267293342390439
hodnotou3807328001074896146194243270317365
volného4194328001074188108156200248296
kortizolu4512328001073886113144162199246266313
v48473280010741
moči49103280010773122163181
získanou511332800107375689126169217265313
ze5448328001073779
17-hydroxypregnenolon2634564001094687112164207258289339381428481512558610661708759810833884935
HSD3B226345850010959104165210259305
CZP21A226346270010952104153199242293341
CYP11B126346690010952104153198237282325
17-hydroxyprogesteron2634606001094687112164207258289339381428481512562614661698729775806856908
11-deoxykortizol2765648001094685110165211263305351395445476509531571622645
kortizol2942690001094292123156178218269292
osilodrostat3367669001094986108130181234264315351383428459
CYP1720895730010952104153198239
CYP1720895980010952104153198239
HSD3B241805850010959104165210259305
SULT2A147775750010944102146186235292332
DHEA45535640010960120166224
DHEAS51155640010960120166224270
androstendion4380606001094394147177228264296342393445467518570
CYP1737765730010952104153198239
CYP1737765980010952104153198239
cholesterol1308522001094091142165211248280326357407430
pregnenolon1270564001095182128181232278330381403454506
progesteron1283606001095182133185231268300346376427478
11–deoxykortikosteron1066648001094685128182229280322369413462493527549592642678710756786837888
kortikosteron1264690001094292123156178222271308340385416466518
osilodrostat1830669001094986108130181234264315351383428459
osilodrostat1830708001094986108130181234264315351383428459
aldosteron1315731001094366118169205237283314364415
CYP21A26106270010952104153199243293342
CYP11B26106690010952104153198237282327
CYP11B26107110010952104153198237282327
HSD3B26105850010959104165210259305
StAR610538001094474132181
CYP11A16105490010952104153198237287327
Obr.4254970011362114150173
1.625497001135478
Místo731498001076886116142186
působení933498001074591120164210249295313
osilodrostatu126249800107457592110155202227271301327371396442
v17204980010738
procesu1774498001074571115154190221265
adrenální2056498001074590116153199244262309327
steroidogeneze;239949800107315794119163182227272318357403441478515530
podle2946498001074591137155193
(12)315649800107246095117
CYP11A142575700954383121154183222253
–692757009540
enzym74775700953475107142206
štěpící9677570095285184125142175192
postranní117375700954081108132155193235276292
řetězec14807570095235680112145178212
cholesterolu;170675700953475115132166194218251274313330371384
CYP11B1210475700954383121155184218251
–2369757009540
11ß-hydroxyláza;242475700953766103125168200240263302335370387427459499513
CYP11B2295175700954383121154183218253
–3219757009540
aldosteron32737570095405797138165188221245284326
syntáza361375700952861103125164196236
(18-hydroxyláza);38637570095215588113155187227250290322357374414447486506518
CYP17439675700954383121154185
–4595757009540
steroidní46507570095275184107146163204245262
17α-hydroxyláza/17,20-lyáza;4926757009537684990757009543503375700952466981381612012332682853254257670095317199134165172210246273290323363395435449
CYP21A288876700954383121156188227265
–1167767009540
21-hydroxyláza;12227670095376990132164204227267299334351391423463477
DHEA(S)171376700955099135179199232252
–1980767009540
dehydroepiandrosteron203476700954075116148188211251286327344384425466489528555579612635674716
(sulfát);27647670095224787104124163187207220
HSD3B2299876700954882131165203238
–3251767009540
3β-hydroxysteroid-dehydrogenáza-/δ(5)-δ(4)-izomeráza;33057670095373342767009543691131481912152572923303603864254494915085525776236637067407848088508959349781014104710851111113811791200123812591284132813501387140614321450148315251591163116551692172517631777
StAR513376700953557102140
–5288767009540
steroidogenní534276700952851844257770095236279120160201236277319335
akutní77477700954174115138179195
regulační9847770095235696137154194228268285
protein;128377700954064103127159176217230
SULT2A1152877700953581114145183227258
–1800777009540
sulfotransferáza18557770095276784104144167190229270297317351374412445484
N45184000011061
F39103900011046
N36524760011061
C37814600011053
N48624040011061
Schéma3047348001134788139187262311
1.3385348001135478
Chemická3491349001074894133204222259296340
struktura384734900107315883129166194239265308
osilodrostatu417134900107457592110155201227271301327370396442
podle4629349001074591137155194
(14)483934900107246197118