965
|5584220010018
265564222001003678112
/35918040010732
Vnitř3668804001074592111139166
Lék.3853804001074184122140
2026;72(4):262-2664013804001074487128170185227270291333354369413456498523562604649
/47078040010732
VNITŘNÍ48048040010746107127172221281301
LÉKAŘSTVÍ5127804001074084130188235280325377399
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz42580400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ465522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL529522001004388139179198233
Osilodrostat51613300100477792107146185209248277304341367
tří4256200107285473
24hodinových51862001074484132180231249297345386429469517
sběrů105462001073483128154202
moči1276620010773122163181
před147762001074976119169
zařazením166562001073779105146184227275293367
do205162001074997
studie)216862001073362110160178222244
>2431620010754
1,5násobek25046200107445499145186219268318363401
horní42576001074897123172191
hranice63276001074975116164183223265
normy91476001074897124198236
(upper116776001072469118168213239
limit142376001071937111129157
of159776001074872
normal,168576001074997124198239258273
ULN)197476001075797154178
a2168760010741
ranní222676001072668116164182
plazmatickou242576001075069110147221262289308348386433481
koncentrací42590001073885134175217265292319360401420
ACTH862900010753102147205
nad108590001074889138
spodní124190001073483132182230249
normální150790001074897124198239258306324
hranicí,184990001074874116164183223241257
kteří212390001073969112138157
dříve22989000107497594135178
podstoupili249490001075099149182211257306355374393411
operaci4251040010749101147175218260280
hypofýzy732104001075089142193218263303348
nebo1107104001075095147197
ozařování1332104001074986130157205247290340359
nebo1719104001074995146197
byli1944104001075191112131
nově21031040010750100141186
diagnostikováni2316104001075170112163213263298328347387436477520570589
a4251180010741
odmítli486118001074798171190218237255
operaci761118001074898143169211252270
nebo1051118001074892142191
nebyli1262118001074892142181201219
kandidáty1501118001073880129178197246286313356
na1877118001074889
chirurgický1985118001074189107133182208256275315353396
zákrok.2401118001073678116144191230248
Studie565132001074269117168187231
se823132001073478
skládala92813200107347293134184226245286
z12411320010737
26týdenního1304132001074588115159208252301350369419468
otevřeného,1799132001074876119161188232280325374423438
jednoramenného2264132001071964115163212240282356401450499543592641
období425146001074898148196246265
léčby707146001071963104153193
osilodrostatem,916146001074882100119167217243290324353394421464537553
po1486146001074998
kterém1601146001073869111138181254
následovalo1872146001074889122141185235283323365384432
8týdenní2321146001074472115163207255303322
dvojitě2660146001074990137156175203245
zaslepené425160001073679112131175224269317361
randomizované805160001072668116165214288306343390430472520564
vysazení1387160001074184118160197240288307
léčby,1712160001071963104153193204
ve1934160001074184
kterém2037160001073868111137180254
byli2309160001075089109127
pacienti2455160001074991131150194242269288
randomizováni2761160001072668116425174001074997171190227274314355404422
v8641740010741
poměru923174001074998173217243291
112321740010744
:12931740010716
113261740010744
buď1388174001074998148
do1553174001074997
skupiny1668174001073371119169188236274
užívající1960174001074784103144186205223263282
osilodrostat,2259174001074882100119167217243290324353394421438
nebo2714174001074893142191
do425188001074998
skupiny550188001073371120170189238277
užívající853188001074885105146188207226266285
placebo,1165188001075070111152194245294309
následované1501188001074889123142186237285326368417461
14týdenní1989188001074483111154203247296344363
otevřenou2378188001074976119160188231280328377
fází2782188001072366103123
léčby425202001071963104153193
osilodrostatem.640202001074882100119167217243290324353394421464538554
Pacienti,1216202001074686126145189237264282298
u15362020010748
kterých1607202001073868111137181220268
byl1898202001074989109
při202920200107507796
léčbě2147202001071963104154198
osilodrostatem2368202001074881100118167217243290324353394421464537
zachován425216001073679119167216256297345
klinický78921600107385977125144184222265
přínos,107321600107497695143192225241
mohli13332160010774122171190208
pokračovat1560216001075099138166207248294334376403
v19822160010741
dlouhodobém2042216001074967116164212260310359409454527
prodlouženém2588216001075077124174193241289425230001073679127171245
období,694230001074898148196246265281
dokud999230001074997135184233
poslední1256230001075099132151195245293312
pacient1591230001075092132151195243270
nedosáhl1884230001074993143191225267315334
týdne2241230001072871119168212
72,2477230001074387102
aby2603230001074190130
byly2756230001075090109149
shromážděny425244001073481108155229270307355399447485
další930244001074990109141159
údaje1109244001074897138157201
o13292440010748
účinnosti1397244001074888107154202251284313332
a17492440010741
bezpečnosti1809244001075095132183227269317365399428446
(16,2275244001072464103118
17,241324400107448187
18).2520244001074382105118
Primárním56525800107457190164204231280298372
cílovým95925800107405980128168211286
ukazatelem1268258001074885128165207234277296340414
byl1704258001075089109
podíl1836258001075099149168188
účastníků,2047258001074888129163192240259298346362
kteří2431258001073969112138157
byli2611258001074989109127
randomizováni2761258001072668116425272001074997171190227274314355404422
k8692720010738
aktivní928272001074179110129170219237
léčbě1187272001071963104153198
nebo1406272001074993142192
k16192720010738
placebu,1679272001074969109150192242290306
s20062720010734
kompletní2061272001073986160209229273301349368
odpovědí2450272001074898148197237280330349
(tj.28202720010724506985
mUFC4252860010773128168218
≤6592860010753
ULN)728286001075695152175
na918286001074888
konci1022286001073884132172190
randomizovaného1228286001072667114162210283301337383423463510554601649
období1893286001074796146193242261
(34.2170286001072365109124
týden),2309286001072870117161208229242
bez2567286001074993130
uptitrace2712286001074896123142169425300001072667106147
během588300001074992139182254
tohoto857300001072873121168194240
období.1112300001074796145192241259274
Klíčovým140130000107446482121166205247320
sekundárním1736300001073376113160207255295320368385457
cílovým220930000107395777124163205278
ukazatelem2502300001074784125161203229270289331403
byl425314001075089109
podíl555314001075099149168189
účastníků765314001074888130163192240259299347
s11333140010734
kompletní1188314001073886160209229273301349368
odpovědí1577314001074898148197237280330349
na1947314001074889
konci2058314001073885134174193
jednoramenného2272314001072063113161210237278352396444492537585633
otevřeného425328001074875118158186228277321369417
období862328001074898148197247266
(týden114732800107245193142186234
24)1401328001074484105
bez1526328001074994132
uptitrace1677328001074898125144172199240281323
během2020328001075095143187261
13.–24.230032800107448297142181222237
týdne.2557328001072770119167211226
Do5653420010758107
sledování69734200107345296146195235277325343
bylo1065342001075089109157
zařazeno1247342001073679105146184227275323
1371595342001074482122
pacientů.1742342001075091132150194242269317332
Kompletní2099342001074592166216235279307356374
odpověď2498342001074898147197237280331
si2854342001073351
v4253560010740
týdnu482356001072870118166213
34711356001074488
udrželo815356001074897123161204223271
861102356001074488
%12063560010766
pacientů1289356001074990131149192240267314
léčených1620356001071962103145193231270318
osilodrostatem195435600107488199117165215241288321350391418460533
oproti2503356001074898124171198217
292736356001074486
%28393560010766
z4253700010736
placebové478370001075070110151193243292332375
větve;870370001074184112155199213
(OR:1100370001072483129145
13,7;126237000107448296140151
95%1430370001074487151
CI:159837000107527085
3,7–53,4;1700370001074459102143186227242286300
p20173700010750
<20843700010753
0,0001).2154370001074459104150195235253266
Nejčastějšími24373700010757102120161202235264307325358376450468
nežádoucími425384001074892129172221269317358377450469
účinky915384001074888107155193236
byly1172384001075089109149
nevolnost1342384001074993134181201248297330359
(421723384001072465106
%),1851384001076687101
bolest1974384001074998118162196225
hlavy2220384001074867108148191
(342432384001072467111
%),2565384001076688101
únava2688384001074896136176218
(28425398001072468111
%)563398001076789
a6793980010741
adrenální747398001074292119163212253272321340
insuficience1114398001071968101149174194235254299348389432
(281573398001072468111
%).1711398001076789103
Hypokortizolismus1840398001075899150200239287315347366403451471490523598646680
se2547398001073479
vyskytl2652398001074286120159202234254
celkem425412001074083102140183257
u7094120010747
51783412001074483
%8924120010767
pacientů985412001075092133151195244271319
a13304120010741
nežádoucí1397412001074993130173222271319360378
účinky1802412001074888107155193236
související2065412001073382130171191224268287306346365
s24564120010734
prekurzory2516412001075077120158207233272319346390
hormonů425426001074895121194242289335
nadledvin776426001074887136154197246286305352
se1143426001073477
vyskytly1235426001074183116153195225243282
u15334260010747
421596426001074383
%16954260010765
pacientů.1776426001074990129147190237263310324
Osilodrostat2116426001075993110128175224250296329357397424
podávaný2555426001074997147186225266313350
dvakrát425440001074990132170198239266
denně715440001074993141189233
rychle971440001072770110158176220
snižoval1215440001073381100136183223265284
mUFC15224400010774130171222
a17674400010741
udržoval1831440001074897124162209249291310
toto2164440001072875102149
snížení2336440001073481100136179227246
spolu2605440001073483132152199
se2828440001073377
zmírněním4254540010736111130156205249298316390
klinických84145400107395978126145185223266306354
příznaků122245400107497696132181222260309
hyperkortizolismu;1557454001074987138183210249296323354373410457477496528602650664
byl2248454001075089109
obecně2384454001074898143185233277
dobře2688454001074997147174217
snášen.425468001073481122155199247264
Ve565482001074586
studii667482001073361109157175193
LINC876482001074059115166
310584820010743
byly1117482001074988107147
hodnoceny1279482001074896145192240280322369407
také1702482001072868105148
kardiometabolické1866482001073779105152170217290334361402451499518536575613655
parametry2537482001074990116157229272300326368
(krevní42549600107246290133174223242
tlak,68949600107284787125143
hmotnost,8554960010748122170197246294328357373
obvod1250496001074898139186236
pasu,1509496001074991124171187
index1718496001071967116160200
tělesné194049600107287190134167215259
hmotnosti,22224960010748121170197246294328357375391
celkový2635496001074083102140187227270
cholesterol,425510001074088136155199232261303329376395410
glykemie851510001074968107146188262280323
nalačno,1191510001074888107147187235283297
glykovaný1504510001074968107146193233274321360
hemoglobin),1880510001074892165213263281329379398445466480
fyzické2376510001072367105124164202244
projevy2637510001074976122141185225268
hyperkortizolismu425524001074887137182209247295322352371408455475493526599646
(strie,109752400107245685112131175190
distribuce1313524001074867100129156175224273313356
tuku,1695524001072775113161177
podlitiny,1898524001075099149168186214233281319331
hirsutismus225552400107486793127174202221254327375408
u26895240010747
žen,2762524001073779128143
svalová425538001073476117136184224266
atrofie)70853800107416895142166186230251
a9765380010741
kvalita1034538001073882124143161189230
života.128253800107365596144171212229
Spolu1528538001074291140159207
s17525380010734
poklesem1803538001074999137158202235280353
mUFC21735380010774130171222
došlo2412538001074998131150198
ke2627538001073881
zmírnění27265380010736110129155425552001074993141160
klinických61255200107385977126144185223267307355
příznaků99455200107507796133182223261310
a13315520010741
dalších1398552001074990110142161201250
specifických1674552001073484129171190214234274313356396444
projevů2145552001075077125144188229278
souvisejících2450552001073382131172192225270289307348367407455
s4255660010734
hyperkortizolismem.478566001074987138183209248295322353372408455475493526599644717733
Post565580001074592126155
hoc746580001074997139
analýza911580001074190131150190229271
studie1209580001073463111161179223
LINC1459580001074060117169
316555800010744
se1725580001073478
zaměřila1830580001073679153197223242261302
na2158580001074889
změnu22745800010736111155203251
klinických255258000107385977125144184222266305354
příznaků42559400107517999137188230270320
hyperkortizolismu773594001074990142189216257306334366386424473494513548623673
a14745940010742
kvality1543594001074085128148168197241
života1812594001073858100150178221
podle20615940010751102154174220
stupně2309594001073465115166216262
kontroly2599594001073988139167195244265306
mUFC.4256080010775132174226243
Zlepšení695608001075069114165199244293312
kardiometabolických1035608001073882109158177226302347376418469519540559600639683723772
parametrů1834608001075194121163238284312340389
oproti22506080010749100128176204224
výchozímu2501608001074185126175225261281356405
stavu425622001073463105145194
v6466220010740
týdnu713622001072871120169216
24956622001074485
bylo1067622001075090110159
výraznější1252622001074185112154192241286305337356
u16356220010748
pacientů1709622001075092133152196245272320
s20566220010734
kontrolovanými2116622001073886135162189237257305346388437475551569
nebo2712622001074993143193
částečně425636001074081115144186227275319
kontrolovanými764636001073986134161188235255303343385433471546565
hodnotami1349636001074896146194243270312385404
mUFC17736360010774129171222
oproti2015636001074798124172199218
nekontrolovaným;2253636001074892130178226253280327347395435477525563638652
v4256500010741
týdnu487650001072770119167214
48722650001074490
došlo833650001074997130149197
ke1051650001073881
zlepšení1153650001073756100150183227275294
bez1468650001074994132
ohledu1621650001074796115159209257
na1899650001074889
kontrolu2008650001073986134161188235255302
UFC.2331650001075698149165
Obecně25176500010760111156197245289
se2827650001073478
fyzické425664001072366104123163200242
projevy683664001075076122141184224266
a9666640010740
kvalita1022664001073881122140158185226
života126466400107365595142168209
progresivně1489664001074976122171197239272290331379422
zlepšily192766400107365598147180198216255
od2198664001074897
výchozí2311664001074083122169217252270
hodnoty2597664001074896145192240267309
bez425678001075095132
ohledu577678001074796115159209257
na853678001074989
kontrolu962678001073885134161188235254302
UFC1283678001075798149
(17).1452678001072463100124138
Extenze565692001074282112155202239281
studie862692001073462110159177220
LINC1099692001074058115166
312816920010744
si1341692001073452
dala1409692001074989107147
za1573692001073678
cíl166769200107405878
prozkoumat1762692001074976122157195242290362403429
dlouhodobou2208692001074867115162210258307355405453501
účinnost2725692001074888106153425706001074896130159
a6007060010741
snášenlivost657706001073481122155199247266284325372405434
osilodrostatu110870600107478199118166216242289322351392419467
(18).1591706001072464103125138
Po1745706001074592
481853706001074489
týdnech1959706001072870118166210251299
hlavní2275706001074867107147195214
části2505706001074081115143162
studie2684706001073362110159178221
mohli4257200010773121170188206
pacienti,648720001074990130149192240266285300
kteří964720001073868111136155
profitovali1135720001075076123147166194240280321340358
z15097200010736
léčby1562720001071962103152191
osilodrostatem,176972000107478199117165214240287320349390417459532547
vstoupit2332720001074174103149197246265293
do2641720001074996
prodloužení.2754720001074976122425734001074968116164201243291310325
To767734001074285
bylo868734001075089109157
ukončeno,1042734001074785132181221263311360374
když1433734001073886126165
všichni161573400107407492132180228246
pacienti1878734001075091132150194242269288
dostávali2182734001074997131160201240282301319
≥25187340010753
722588734001074487
týdnů2692734001072870119166214
léčbu425748001071963104154202
nebo654748001074893142192
léčbu872748001071963105154203
ukončili.1101748001074886133182223241260278294
Medián14227480010770115165184224272
expozice1721748001074383133183218238278321
osilodrostatu2068748001074882100119167217244291325354395423471
od2565748001074898
hlavní2690748001074867108148197216
části425762001074081114142161
studie602762001073362109158176220
do838762001074996
konce951762001073784132172214
extenze1181762001074483113155203239282
byl1479762001074988108
1301603762001074481124
(1–245)1743762001072463104143182223246
týdnů2005762001072770118165212
a22337620010741
střední229076200107336288130180227245
průměrná2552762001074976123196240265314354
dávka425776001075091131171214
osilodrostatu666776001074882101120169220247295329359401429477
7,4117077600107455196
(0,8–46,6)129377600107246783130177225271287333356
mg/den.16767760010774125158204249298314
Snížení2017776001074391110147191240259
mUFC23037760010774131173225
dosažené2555776001074999133175213257306351
během304762001075094143187260
hlavní332862001074968108148197215
části356462001074182115144163
studie374862001073362110160179222
bylo399162001075089109157
zachováno416962001073779119167216256298346394
i4584620010719
během462462001075094142187260
extenze490562001074484114157205242285
a5211620010741
zůstalo527362001073684117146187206254
na304776001074888
hodnotě315276001074896146194242269311
≤3480760010753
ULN.355076001075696153169
Ze373676001074890
106384376001074383128
pacientů,398776001075091131150193241268315330
kteří433476001073868111137156
vstoupili450676001074174103149197246265284302
do482576001074997
prodloužení,493876001075076123173192240287324366414433448
jich54027600107203878126
mUFC3047900010774129171222
≤3286900010754
ULN335890001075696154
v3529900010741
72.358890001074487102
týdnu370890001072871119167215
dosáhlo394090001074998131173221240288
86424690001074489
(81435290001072467107
%).447790001076687101
Zlepšení459590001074967111161194238287305
kardiometabolických4918900010738801071551732212963403684094595085275465863047104001073880119166
parametrů,3229104001074990116157230273301327374389
zmírnění36341040010736110128154202245292310
fyzických3960104001072467105124163201243282329
projevů4305104001074976122141184224272
hyperkortizolismu4593104001074785135179205243290316347365401447466484517589636
a52451040010740
kvalita5301104001073881122140158186227
života304711800107365494140166206
dosažená3269118001074895127168203245292331
v36161180010740
základní3671118001073677113133172220267285
studii3971118001073361108156174191
zůstaly4178118001073582114142182200239
během4432118001074992139182254
extenze4701118001074382111152199235277
také4993118001072768104146
zachovány5154118001073677116163210249289336373
nebo3047132001074892142191
dále3255132001074989108152
zlepšeny.342413200107365699149182226274313325
Nebyly37651320010758102152191211251
hlášeny4032132001074867108141185233271
žádné4320132001073678128176220
nové4557132001074896136180
bezpečnostní4753132001075095132182227268316364398427475494
signály;5263132001073452101149190209249265
léčbu3047146001071963104153202
z32661460010737
důvodu3320146001074997138185235283
nežádoucích3620146001074893130172221269318358377417465
účinků4103146001074788106154192240
přerušilo4361146001074976119145194227245264312
10,9469014600107448499141
%48481460010767
pacientů4932146001075091132151194243269317
během5267146001075094142187260
hlavní3047160001074867108147197215
části3282160001074081114143162
studie3464160001073463111160179222
a37061600010741
11,3376716000107447888133
%39201600010766
pacientů4006160001075091132150194242269317
v43431600010740
průběhu4403160001075077125174219267315
jejího473716000107206382101151199
prodloužení.4956160001074976123174192241289326368417435451
Údaje31871740010757106147167211
z34251740010736
této348817400107287199146
velké3661174001074185104142186
multicentrické38731740010775123142170189230273322349376395436474518
studie4418174001073363111161180224
ukazují,4669174001074887129167216235254270
že4965174001073780
dlouhodobá5072174001074968117166214263314363413455
léčba3047188001071963104153195
osilodrostatem3261188001074882100119167217243290324353394421464538
udržuje3818188001074897124162210229273
normalizované4110188001074997124198239258276313360400442490534
hodnoty4663188001074997147195244271314
kortizolu4996188001073885112143162199246265313
spolu5328188001073483132152199
s30472020010734
klinickými310420200107385977125143184221264339358
přínosy348520200107507695143192225266
u37752020010748
většiny3846202001074184111146164212251
pacientů4120202001075091132150194242269317
s44602020010734
Cushingovou4517202001075197130178197245294342383430478
chorobou5019202001074088136163210260309358
a54002020010741
je5464202001071963
dobře3047216001074997147174217
tolerována.328421600107277494138164211252293341382398
Studie3047242001254983135188212260
LINC3336242001254470137188
435532420012554
Ke3187258001074691
konzistentním3305258001073988139177197231262306355383434453529
výsledkům3862258001074186121141187238278327403
došla42932580010750100135154197
i45172580010719
další4564258001075093112146165
studie4757258001073565114166185230
fáze5015258001072468107151
III519425800107193959
LINC5280258001074262121174
454822580010745
(NCT02697734)3047272001072480132177219260302345386429472517538
Šlo3601272001074260108
o37262720010747
multicentrickou37902720010773120139167185225268315342368388428465512560
studii4366272001073463110159178196
fáze4579272001072365102145
III474027200107193856
zahrnující4813272001073678125152200247266284324342
počáteční5172272001074998139180207249290338356
12týdenní3047286001074481109151199242290337355
randomizovanou3419286001072667115164211285303339386426467514562610
(v4045286001072462
poměru4124286001074998171215240288
244292860010743
:44872860010716
1),451828600107436174
dvojitě4608286001074990136155173201243
zaslepenou,4867286001073678111129173222266314362410425
placebem53082860010749691091491913047300001075095168
kontrolovanou3234300001073886134161188235255303343385433481529
fázi3782300001072466103122
s39233000010734
následným3976300001074889122141185235283322396
36týdenním4391300001074488115158206250298346365438
obdobím4848300001074898148197247266339
otevřené5206300001074876118159186229277321
léčby3047314001071962103152190
(19).3254314001072363100122135
Zařazeni3405314001074889115156193235283301
byli3722314001074988108126
dospělí3864314001074896129178222241259
pacienti4139314001074990130149192240266284
(ve4440314001072362105
věku4561314001074083120168
18–754745314001074482128167208
let)496931400107196390113
s50983140010734
diagnózou5148314001074867106155203251285332380
Cushingovy3047328001075198131179197245295343383427
choroby3500328001074088137164211261301
s38273280010734
mUFC38873280010774130171222
≥41353280010754
1,3násobek4215328001074455100147188221270320365403
ULN.4645328001075696154170
Primárním484232800107457190164205231280299372
cílovým524132800107405879128168211286
ukazatelem3047342001074886129167209237279299343417
byl3491342001075090110
podíl36273420010750100150169190
pacientů3844342001075091132151195244271319
s41903420010734
mUFC42503420010774130172223
≤45003420010754
ULN4580342001075798155
v47623420010741
týdnu4829342001072871120169217
12.507234200107448298
Klíčovým519634200107456685125172212256331
sekundárním3047356001073479118168217267309336386405480
cílovým355435600107416081131172216292
ukazatelem3873356001074988131169212240284304349424
byl4324356001075091111
podíl44623560010751101152171193
dosažení4682356001074999133176214258307326
mUFC50353560010775132174226
≤52883560010755
ULN5370356001075798157
v30473700010741
36.3107370001074488104
týdnu3231370001072870119167214
(po3465370001072474123
243608370001074484
týdnech3712370001072770119167211252300
otevřené4032370001074875118158185228276321
léčby4372370001071963104154193
osilodrostatem).458537000107488199118166216243290323352394421463537559572
Hodnocení31873840010757105154201249290331379396
se3608384001073477
účastnilo3710384001074887128161189237254272320
734054384001074487
pacientů4165384001075091131149192239265312
(osilodrostat4502384001072469102119137185234260306339367407434
n49603840010749
=50333840010754
48,5112384001074489104
placebo5240384001075069109149191239288
n30473980010748
=31153980010754
25).3189398001074487109121
Průměrný3331398001074570117189233258306344
věk3695398001074083120
činil3835398001074058105122140
393995398001074485
(19–67)4100398001072463100146193233257
let,437739800107196289104
průměrná4501398001075076124196239265313352
hodnota4874398001074895144192239266306
mUFC52003980010774129169219
na5439398001074988
počátku3047412001074996136175201237284
sledování334541200107335092140187225265311328
3,1368741200107445794
×37954120010753
ULN,3862412001075694150164
medián40404120010773115163181219265
2,54319412001074458100
×44334120010753
ULN.4500412001075694150165
Sledovaného4679412001074158101149195234274320362409455
parametru,5148412001074989114154225268294319366380
mUFC30474260010773126166215
≤32764260010753
ULN,3342426001075694150164
dosáhlo3520426001074894126166212230276
ve3810426001074081
12.390542600107437993
týdnu4012426001072768114161206
významně4232426001074081118165204275322364
více461042600107405896136
pacientů4760426001074989128145187233258304
s50784260010733
osilodrostatem5125426001074779951131592072322773093363753047440001072869142
(773209440001072366109
%)3337440001076687
než3443440001074992128
s35904400010734
placebem3643440001075069108148190238282355
(84017440001072466
%);4102440001076687100
OR42214400010761106
43,4434644000107448498141
(95%4506440001072464106170
CI4695440001075169
7,1–343,2;478344000107444987128167211251265310324
p51264400010750
<51954400010754
0,0001).5268440001074458102147191231247259
Odpověď30474540010760110158207246288338
byla3404454001075088107147
zachována3570454001073677117164212251292339379
i39684540010718
v40064540010740
36.4065454001074487102
týdnu,4186454001072870118165211226
kdy4431454001073886125
mUFC45754540010774129169219
≤48134540010754
ULN4886454001075695152
dosáhlo5057454001074996129170217235283
815359454001074483
%54614540010766
pacientů3047468001075090130148191238264311
(95%3376468001072464106169
CI3564468001075169
69,9–89,1).365146800107448697138185229272283321338350
Nejčastějšími40194680010758101119158199231259301318350368440458
nežádoucími4495468001074892128169218265312352370442460
účinky4973468001074887105152189231
byly:5222468001075088107146162
snížená5402468001073481983047482001073678125165
chuť3233482001074087133161
k34154820010738
jídlu347348200107203786103150
(37,53643482001072466105110154
%38174820010767
vs.390448200107417489
16,0401448200107448297140
%),417548200107668799
artralgie429548200107416696122163181229247290
(35,44605482001072466106119162
%47874820010767
vs.487448200107417490
8,04984482001074459103
%)5107482001076687
a52144820010741
nauzea5276482001074888134170212252
(31,33047496001072364100109151
%32124960010765
vs.329149600107397186
12,0339149600107437891134
%).353849600107658596
I36484960010719
v36804960010740
tomto3734496001072771142167212
klinickém395949600107385673118135173209250320
hodnocení4293496001074793141187233272312358375
osilodrostat468149600107477895112158205230275306333372397
normalizoval5092496001074793118190228245262296341379418436
mUFC30475100010773128168217
u32795100010747
většiny3341510001074082108142159205242
pacientů3598510001074990129146189235261307
s39205100010733
Cushingovou3968510001075195127174191237285332371417464
chorobou4447510001074086133159205253301348
a48095100010741
udržel4865510001074795120157199217
tento5096510001072869116142187
účinek5297510001074887104151193230
po3047524001075098
celou3163524001074082100147195
dobu3375524001074997146193
sledování.358652400107345295144191231271318336351
Bezpečnostní3955524001074589125174218259306353386414462479
profil4452524001075076122145164182
byl4652524001074988107
příznivý.477752400107497593129177195235277288
Zvláštní30475500012551100125173215252304328
populace34045500012551104156208233281323370
Porucha30475780012554105140191232282329
funkce3404578001253081131179218264
jater3696578001252269104151186
Ve3187594001074687
studii3291594001073362110159178196
fáze3504594001072466103146
I36665940010719
(LINC370259400107246483140191
1)3910594001074462
s39885940010734
334038594001074486
subjekty4140594001073481130149193231262304
s44615940010734
rozdílným4511594001072774109157176197244283357
stupněm4885594001073362110160208252325
poruchy5227594001075099126174215263301
funkce3047608001072371117154192233
jater329560800107195884126151
byla3461608001074987106145
při362260800107487492
použití3730608001074896143178197224242
jedné3987608001071961110156199
304202608001074385
mg43016080010773121
dávky4437608001074887126163205
osilodrostatu465760800107477997115161210235281313341381407454
AUCinf51266080010752104154172218241
1,4×538260800107435396145
vyšší3047622001074083116148166
u32286220010748
subjektů3291622001073480128147190227257304
se3611622001073376
středně370362200107336187129178225269
těžkou3987622001072869105143189237
poruchou4239622001074998124171211258306353
funkce4608622001072371118155194235
jater485962200107195985127152
(Child-Pugh5027622001072472119137155204231277323371418
B)5461622001074567
a30476360010741
2,7×3107636001074459103155
vyšší3281636001074184118151169
u34696360010748
subjektů3536636001073481130150193232262310
s38656360010734
těžkou3918636001072870107146193241
poruchou4178636001075099126175215263312360
funkce4557636001072473121158198240
jater481763600107195986129155
(Child-Pugh4992636001072373121139158207235282329378426
C).543763600107527791
Cmax30476500010751125165205
byla3274650001075089109150
o34466500010748
153516650001074481
%36196500010767
nižší3708650001074867103138157
u38876500010748
jedinců3957650001071963113131179220267
se4247650001073377
středně434665000107346389132182230274
těžkou4643650001072770107145192240
poruchou4905650001075099126175215263312360
funkce5287650001072472121158198240
jater304766400107196087129156
a32206640010741
o32786640010748
203343664001074487
%34476640010767
nižší3531664001074867103139157
v37056640010741
u37636640010748
osob3828664001074882130180
s40256640010734
těžkou4076664001072870107146193241
poruchou4334664001075099126175215263311360
funkce4711664001072472121158198240
jater.496966400107195986129155168
Terminální5154664001074280107181200248288307355374
poločas3047678001075099119167208249282
se3349678001073478
zvýšil3447678001073680124157176194
na3661678001074989
9,33770678001074457101
hodiny,3891678001074897147166214252264
resp.4175678001072669103152167
19,5436267800107448294139
hodiny4521678001074896146165213251
v47926780010741
kohortě4853678001073885134182209240283
se5156678001073378
středně525467800107336289131181230274
těžkou,3047692001072870107145192240255
resp.3319692001072669102151166
těžkou3502692001072770106144191239
poruchou3758692001074998125173214261310357
funkce4132692001072472120158197239
jater.438869200107195986128154167
Lehká4571692001074083131169211
porucha4799692001074998125173213261301
funkce5117692001072472120158197239
jater537369200107195986128154
(Child-Pugh3047706001072473121140159208236282329379427
A)3496706001075276
neměla3594706001074893166210229270
významný3886706001074184123172212286334373
vliv428170600107406078120
na4423706001074889
expozici.4534706001074383133182218237277296312
Rychlost4868706001074587126174193242275304
absorpce5194706001074191124173200250291334
nebyla3047720001074892142181201242
ovlivněna3308720001074889108127168217261309350
stupněm3677720001073463111160209253326
poruchy4023720001075099126174215263301
funkce4344720001072473121159198240
jater460472000107196087129156
(13).4780720001072363101122135
Porucha30477460012554105140191232282329
funkce3404746001253081131179218264
ledvin3696746001252269121170193244
Ve3187762001074584
studii3284762001073360106153170187
fáze348476200107236398139
I36377620010718
u36697620010747
153729762001074379
subjektů3821762001073378125142184220249294
s41297620010733
různým4175762001072672107153189261
stupněm4450762001073360105152199240311
poruchy4775762001074895120166205250287
funkce5075762001072370116151189229
ledvin5317762001071961108147165210
s30477760010733
podáním3095776001074997146185232249321
jedné3431776001071961110157200
dávky3645776001074988127164206
303865776001074486
mg39657760010773121
osilodrostatu410077600107488097115162210236281314341381407454
byla4568776001075088107146
u47287760010748
subjektů4790776001073479128145188225254301
s51057760010734
těžkou5153776001072869105142188234
po-5402776001074997125