﻿869
26619022001003678121
|351220010018
VNITŘNÍ4268040010746106127172220280301
LÉKAŘSTVÍ748804001074185130188236280325378400
/11948040010731
Vnitř1270804001074693112140166
Lék.1456804001074083122140
2026;72(4):262-2661615804001074487129171186227271292334355370414456498524563605650
/23108040010732
www.casopisvnitrnilekarstvi.cz442680400107651332012142542953293774274464795215705896176436927117307748128548809159449871007102310631101
FARMAKOLOGICKÝ42522001003983129195242289338373423469489529576625
PROFIL106522001004388139179198233
Osilodrostat4253300100477792107146185209248277304341367
ruchou42562001072673112159205252
funkce69162001072471117154192232
ledvin,93862001071961109149167213228
v1180620010740
konečném123462001073884131173213259302374
stadiu162262001073361101148166211
onemocnění184862001074794137209255295342384431448
ledvin231062001071961110149167214
a2538620010741
normální259362001074894120192232249295313
funkcí42576001072472119156194212
ledvin65576001071962111151170217
pozorována89076001075098132178204251290331378418
srovnatelná132576001073459105145193233259301319366406
systémová174876001073474107135177250297337377
expozice214376001074483132180215233272314
(13).24757600107246299119132
U565900010755
pacientů63690001074989129147189236262309
s960900010733
paraneoplastickým/ektopickým10099000107498911515520224529334136040043246047851755459666970173977680685190091995899510361109
Cushingovým213490001075095127174191238286333372414487
syndromem2637900010733731211691942404251040010774118192
se636104001073478
osilodrostat73410400107488199118166216243290323352394421
ukázal1175104001074785128165207226
jako142110400107195997145
rychlá1585104001072770110158177217
a18221040010741
účinná1882104001074889107155203244
léčba2145104001071963104154195
(20,2360104001072467110125
21).2504104001074484101114
Fertilita,425130001254895129168190213235271320346
těhotenství800130001253481132183219266317356392444467
a12951300012546
kojení1362130001254696118166217239
Informace56514600107196689136162235275315357
o9381460010747
vlivu100114600107406078118166
osilodrostatu118314600107478098116163212238285317346386413460
na1659146001074888
lidskou176314600107193785117154201248
fertilitu202714600107236692122141159177204251
nejsou2294146001074891110142189237
dostupné.2547146001074896129157204253301344358
Preklinické425160001074571114152173191239257298336379
údaje823160001074897138157201
ale1044160001074159103
ukazují,1167160001074886128165214233251267
že1453160001073779
osilodrostat1552160001074881100118167217243290324353394421
může19931600010774121158200
poškodit2213160001075099132170217267286314
plod2547160001074969117167
(13).2734160001072464101122136
Nežádoucí4251850013876135187248312375439489523
účinky9851850013861111144208272338
Nejčastějšími5652020010758103122163205238268311330363381456475
hlášenými1067202001074868109142187236275350369
nežádoucími1463202001074993131174224273321363382456475
účinky1965202001074889108156195238
(≥2230202001072476
1/10)2333202001074472114154177
byly2537202001075090110151
adrenální2714202001074292119162425216001075093113163183
insuficience,640216001072070105154180201244264310360403448464
únava,11362160010749100142184228245
nauzea,1414216001074992142181226268286
bolest17322160010751103124170206236
hlavy,2001216001075070113155200213
zvracení2246216001073884113157199244294314
a25932160010742
edém.2667216001074598144221238
Nejzávažnějším4252300010759106127166211254298337389436456491512589
nežádoucím1053230001075097136181234285336379400477
účinkem1569230001074992113163204250327
je1935230001072067
adrenální2041230001074294123169220263284335355
insuficience.2435230001072071106156182204247267314365408453470
Symptomatičtí425244001074177150198225270342382408426465494512
pacienti952244001074989129146189236261279
mají12472440010772112130147
být1410244001074987117
sledováni154224400107335194142189228269315333
pro1890244001074975121
možný20262440010773120154201239
výskyt2280244001074082115151193223
hypotenze,2518244001074885134182208250296332374387
hyponatremie,425258001074988139189239280308335379454473517532
hyperkalemie984258001074988140186213252295314359434453497
a/nebo1508258001074276122167218268
hypoglykemie.1803258001074888139189240259300340383458477522537
Pokud2367258001074693132181231
existuje2625258001074485105138167216236280
podezření4252720010750100151195233261304353372
na823272001074990
hypokortizolismus,940272001074988139189228276304335354391439459478511585633667683
je1650272001071964
nutné1741272001074896125174219
změřit19872720010736111156182202230
hodnoty2244272001074998149197246274317
kortizolu2588272001073987114145165202249269317
a4252860010741
zvážit482286001073679120156175202
dočasné701286001074896136177210257300
snížení101728600107348199135177225243
dávky1276286001074888127166208
nebo1500286001074891140189
přerušení1705286001074975117143191223267314332
léčby.2053286001071963103152191202
V22712860010746
případě233328600107497594143184232276
potřeby2625286001074997124150192241280
pak425300001075091129
zahájit574300001073679127167186205233
substituční827300001073380130163192211239287328376394
léčbu1241300001071963104153202
kortikosteroidy.1462300001073886113143162200247281310352379426445494534546
Inhibice565314001071969119139190210252296
CYP11B18883140010753102150192228269311
osilodrostatem1226314001075084104123173225253301336367409438482558
vede1812314001074186138184
k20233140010739
akumulaci2090314001074281131207256276318360380
prekurzorů2498314001075179123163213240280329357407
adrenálních425328001074192118162211253272320339380429
steroidů881328001073463107134181201251299
a12073280010741
ke1275328001073982
zvýšení1384328001073782125160205254273
koncentrace1683328001073987136178221270297325367408451
testosteronu.2161328001072872106135183217247290317365414462479
Nárůst2667328001075899126175209238
hladiny425342001074765104152170216253
testosteronu693342001072869101129174206234275300346393439
se1147342001073376
může12383420010772118153194
projevit1447342001074975120139181220239265
vznikem1728342001073977124142178220291
mírné2034342001077290115163205
až2254342001074076
středně234534200107336186128176223265
závažné2625342001073677115155191238281
formy42535600107237096169207
hirsutismu64835600107486691125171198217249321367
nebo1031356001074891140188
akné.1235356001074078126170184
Po1435356001074490
přerušení1541356001074975117143190222265313331
léčby1887356001071962103151190
se2092356001073477
stav2185356001073361102141
normalizuje2342356001074795121194234253270306354372415
(13).277335600107236299120132
Dalším565370001075797115146164235
pozorovaným816370001074996131176202248287328374412484
nežádoucím1316370001074790126167215262309348366438
účinkem1769370001074786104150187229301
je2085370001071962
prodloužení2162370001074975121169188234281317358405423
intervalu260037000107196591133158201241259305
QT,4253840010760101111
které556384001073869112138181
je757384001071963
závislé840384001073678118137170189233
na1093384001074888
dávce.1201384001074990130169212226
Před1447384001074571114164
zahájením1631384001073678126167186230278296370
léčby2021384001071963104153192
má22333840010774115
být2367384001075089121
provedeno2507384001075077124164208258302350398
EKG425398001074286140
vyšetření,588398001074184118162190216259307326341
další952398001074990109141160
do1135398001074997
jednoho1255398001072063113162210259307
týdne1585398001072871119167211
od1820398001074798
začátku1941398001073678119160187225273
léčby2238398001071963104153192
a24533980010741
dále2517398001074990109153
podle2693398001075099149168212
klinické42541200107385977125143184222265
potřeby709412001075099126153196245285
(13).1014412001072363101122135
V5654260010745
průběhu624426001075075122169212259304
léčby942426001071962101149186
je1142426001071962
doporučeno1218426001074895143190216262301342388435
sledovat166742600107335193141188226266292
koncentraci1973426001073883130169210256281307347386403
elektrolytů2390426001074361103140169194239258296326372
(13).277642600107246298117129
Dávkování4254510013872132194257318379439503536
Léčba565468001074185127178221
je813468001072065
obvykle9054680010749100141186226247292
zahajována1224468001073781130172191241282325374416
dávkou1667468001075092133172221270
219654680010744
mg20264680010775125
podávanou21794680010750101152194235277327376426
dvakrát2632468001075092135174203245273
denně.425482001074993141189233248
Přípravek69648200107457190140167208248291329
se1049482001073378
podává1150482001075099149190229271
bez1444482001075095132
ohledu1600482001074796115159209257
na1880482001074889
jídlo199348200107193786105154
(13).2170482001072464101122135
Podle2329482001074591142160204
odpovědi2557482001074898147196237280330348
na425496001074889
léčbu539496001071963104154202
se766496001073478
pak869496001075092130
dávka1024496001074990129168210
titruje126049600107274674101149168212
s14974960010734
cílem155649600107405980124197
dosáhnout1779496001074997130172220268317365393
normálních2198496001074896123197238257305323364412
hodnot2635496001074896147195243270
kortizolu.425510001073884110141159195241260306322
Hodnoty7635100010756103153200247274316
kortizolu1095510001073784110140158194240259306
je1417510001071962
žádoucí1495510001073577125173220260278
monitorovat17885100010773121169187214260286332372412439
v22435100010740
intervalu229951000107186591133159202243261308
1–22622510001074484123
týdnů2761510001072869117425524001074896
a5415240010740
podle601524001075099149168212
nich833524001074967107155
upravovat1008524001074898125166206254294335362
léčbu.1391524001071963104153201217
Dosavadní16285240010759108141183223264314362380
zkušenosti2028524001073775123156200248297330359378
svědčí2426524001073476119169209227
o26735240010748
tom,2741524001072875149165
že425538001073679
se524538001073478
obvyklá622538001074898138181220241281
udržovací923538001074897124162209249291332350
dávka1293538001074990129168210
pohybuje1523538001075099148187237285304348
mezi18915380010774118155174
2–72085538001074488127
mg22285380010774123
dvakrát2371538001074990132170198239266
denně.2657538001074993142190234248
Maximální4255520010770111151170243284303351369
doporučená814552001074997147197224272312355403443
dávka1277552001074990130168211
je1507552001072063
301590552001074488
mg16935520010774123
dvakrát1836552001074990132170198239266
denně.2122552001074993141189233248
Ke318762001074588
snížení329662001073482100137180228246
dávky356462001074989129168211
nebo379662001074893142191
k4009620010738
přerušení406862001075077119146194227271319338
léčby442762001071963104154193
se464162001073478
přistupuje47406200107507796129158206255304323366
při51286200107497695
poklesu524562001074998137158202235282
kortizolu304776001073885112142161198244264311
pod337476001075099149
normální353976001074896123197238256304322
hodnoty387876001074896146194242269311
nebo420676001074892141190
při44137600107497695
známkách452476001073685125198236278319366
hypokortizolismu490776001074886136185224271297328347383430450468500573620
(nauzea,304790001072470112160197241282298
zvracení,337290001073681109151192235284303318
únava,371790001074997139179221237
bolest3981900010750100120165199228
břicha,42369000107507797138186228244
ztráta45079000107366895137165207
chuti474190001074089137166185
k4952900010739
jídlu50189000107193888107155
a5200900010741
závrať).526890001073780120148190218246259
Pacienti3047104001074585126144188236263282
by3349104001074989
na3458104001074888
tyto3566104001072871102148
příznaky373410400107507796132181222260303
měli40561040010774118137156
být4231104001075089121
upozorněni.4371104001074898147182229256305349397416432
U31871180010756
pacientů3270118001074991132150194243270318
s36141180010733
poruchou3674118001074999126174215263312360
funkce4060118001072473121159198241
jater432711800107196087130156
se4510118001073377
úpravy4614118001074897124166206249
dávkování4889118001074990130169216257298346365
řídí528011800107274695114
závažností54201180010737793047132001074182119168216249278297
postižení.3361132001074998132161180216259307325341
Při371913200107457089
skóre3825132001073371118145188
Child–Pugh4030132001075199117136185231278324374422
A44681320010753
není4538132001074892140158
třeba471313200107285497147188
dávku4918132001074989129168216
upravovat,5150132001074898124166206253293335362378
při304714600107507696
Child–Pugh3160146001075199118136185232278325375423
B36001460010745
se3663146001073377
léčba3758146001071963104153195
zahajuje3970146001073679127167186234253297
redukovanou4284146001072669119167205252292334382430478
dávkou4780146001074989129168215263
150611460010744
mg51201460010774124
dvakrát5261146001074990132170198239266
denně,3047160001074992140187231245
při330816000107507695
skóre3419160001073371117144186
Child–Pugh3622160001075198116135183229275322370418
C40561600010751
dávkou4123160001074989129167214261
144011600010743
mg44591600010773122
jednou4598160001071962112159207255
denně4869160001074992140187231
podávanou5116160001074998148188227268316364411
večer3047174001074184125167194
s32601740010734
postupnou3314174001074999132161209259307356404
titrací373817400107274674101143183202
na3959174001074989
140681740010744
mg41281740010773123
dvakrát4271174001074990131169197239266
denně4557174001074993141189233
(13).4810174001072363101122135
Lékové30471990013853112176237298355
interakce3439199001383094139198244303367415474
Údaje31872160010756105146166210
in3415216001071867
vitro349921600107416189116164
ukazují,3681216001074785128166214234253269
že3968216001073679
ani4065216001074088107
osilodrostat4190216001074882101120168219245293327356398425
ani4633216001074189108
jeho4759216001071963112161
hlavní4938216001074767108148197216
metabolit51722160010773118146188238287307326355
M34.530472300010769113157173217
neinhibují3282230001074791110158206224274322341360
následující3659230001074788121140184234281300319359378
enzymy4054230001074391128171245284
a43552300010740
transportéry441323000107275495143176225274301332375401444
v48752300010740
klinicky493223000107385877125143184221264
relevantních5213230001072769891331732152632903047244001074868109158
koncentracích:3233244001073886136177221270298325368409429470519535
CYP2A6,3796244001075199146190244288305
CYP2C8,4129244001075199146190241285302
CYP2C9,44592440010752100147190242285299
UGT2B7,47862440010756113157203248291298
P-gp,5112244001074573125175191
BCRP,5331244001074598144190196
BSEP,3047258001074587129174179
MRP2,32502580010771117164207223
OATP1B334972580010761112149196238279322
a38442580010740
MATE2-K.39092580010770124161205250277324344
Hlavním4277258001075776118158208228302
metabolitem46032580010774119148190241291311330359403477
v51052580010740
plazmě5169258001075071112150225270
je5463258001072064
LXB168,3047272001074093138179219265282
který3350272001073870113141185
není3556272001074893142162
farmakologicky373927200107246794169211250298319368419438479518562
aktivní.4322272001074180112131173223243259
Na4603272001075799
metabolizaci47232720010774119148190240291311330368411453472
se5216272001073479
podílí53162720010750100151171192211
více3047286001074060100143
enzymů3207286001074492129172246294
(CYP3A4,3519286001072373120166208259303318
CYP2B6,3855286001075198144187231276292
CYP2D6,4164286001075198144187244289305
UDP44862860010756114160
glukuronosyltransferázy4663286001074968115153202228276324373406448468496523565613646671715742783821864
[UGT],3047300001072482139184213230
nonCYP3305300001074998148201249296
a36303000010741
nonUGT3699300001074898148204262306
metabolismus).40333000010774120149191242292313332366440489523545560
Žádný4621300001074891142191231
jednotlivý4880300001071964115164214242262282324368
enzym5277300001074393131175251
nepřispívá3047314001074893144172192225275295337380
k34483140010738
celkové3508314001074083103142190231275
clearance3805314001074059104145173215264306349
více4175314001074161102146
než4342314001074893131
254495314001074489
%.4605314001076685
Proto4711314001074572120148196
jsou4928314001071953102151
lékové5101314001071964103151192236
interakce5359314001071867951383047328001072668107147189
interakce325532800107186694137164206244284327
méně36003280010773118166211
pravděpodobné3829328001074977119159208252302351402450501550594
(13,4441328001072464102117
15).4576328001074482105119
Osilodrostat4713328001076095113133181232259306340370411439
je5170328001071963
středně525132800107346390133184232277
silným304734200107345373123163239
inhibitorem3315342001071968118138189209239287315360435
CYP1A2,37793420010752101148191239286302
slabým411034200107345496147188265
až4403342001074280
středně451234200107346492136188238283
silným482434200107345373123163239
inhibitorem5092342001071968118138189209239287315360435
CYP2C193047356001075198144187237278316
a33813560010740
slabým343935600107335293143182257
inhibitorem3714356001071866114133183203231278305348422
CYP2D64153356001075198145187244289
a44603560010740
CYP3A4/54518356001075198145187238282313356
(doloženo4892356001072470119139187223266314363
při527335600107497695
jednorázovém53863560010719631133047370001074898125168206254295339414
podání).34823700010750100151193242261290304
Během3187384001074589137181254
léčby3458384001071963103152192
osilodrostatem366638400107488199118166215242288322350392418461534
je4216384001072063
nutná4296384001074895123171212
opatrnost4524384001074898139166192241289322351
při489238400107497695
zavádění5003384001073678118159208252300318
nebo5337384001074892142191
vysazování3047398001074082114155191236275316362380
souběžně3442398001073380126174218253300343
podávaných3800398001074997145184223263310347385432
léčivých4247398001071961101118158200238285
přípravků,454739800107497492140166207245282329343
které4906398001073767108133175
silně509639800107335068114157
inhibují5268398001071865111129177224242259
nebo3047412001074892142191
indukují3258412001071967116163201250268287
více3565412001074060100142
enzymů.3727412001074492129172246294308
Osilodrostat3187426001076094113131180230256303337366407434
prodlužuje3647426001074976123174192240277325344388
v40604260010741
závislosti4127426001073678118137170189237271300318
na4471426001074889
dávce4586426001074989129169211
interval482342600107196793136163206248267
QT.51164260010760101112
Při525342600107467190
současném53694260010734821303047440001074081115163207280
podávání3347440001075099149190229271319337
s37044400010734
jinými375744000107193886124199218
léčivými3994440001071963104123164207282300
přípravky431444000107507695145172214253292335
ovlivňujícími4668440001074889108127168217264283301341360433452
interval514044000107196693136162206248267
QT54264400010761101
může30474540010773120156198
dojít3262454001074896115133160
k34394540010737
dalšímu3493454001074888107139157230277
prodloužení3786454001074976122172190238285322364411430
intervalu423245400107186692134160204245263310
QT45584540010760100
a46744540010741
k47314540010738
poruchám4785454001074998125172212260300373
srdečního5174454001073359107150191238256306353
rytmu.3047468001072669100174221237
Při330146800107457089
přechodu3407468001075076119160208256306353
z37774680010736
léčby3829468001071963104153192
pasireotidem4038468001074991124142168211260287306355398472
a45264680010741
ketokonazolem4584468001073881108155193240289329366413433476550
je5150468001072063
z52304680010736
tohoto5282468001072875123171199245
důvodu3047482001074996137185235282
doporučena3349482001074997147196223272312355403443
tzv.3812482001072867111122
wash39544820010765107140188
out4161482001074896125
perioda4305482001075095121141189239279
(13).4604482001072464101122136
Závěr30475070013862123184242288
Perorální3187524001074587114161188229248296315
osilodrostat352252400107488199118166216243290323352394421
(přípravek3963524001072474101120169196238278321359
Isturisa)434252400107195281129155174207249271
prokázal4633524001075077124162205242284303
v49565240010741
klinických501752400107385877125143183221264304352
studiích5389524001073463111304753800107496886126174
dlouhodobou3241538001074968116164212260310359409458506
účinnost3767538001074888106154202251284313
u41005380010747
pacientů4167538001075091132150194242269317
s45045380010733
Cushingovou4557538001075197130178196244294342382430478
chorobou5054538001074088137164211261310358
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J1140754008324
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