Vnitr Lek 2007, 53(9):1005-1009

Inkretinová strategie léčby diabetes mellitus 2. typu - DPP-IV

J. Perušičová
Diabetologické centrum Interní kliniky 2. lékařské fakulty UK a FN Motol, Praha, přednosta prof. MUDr. Milan Kvapil, CSc.

Podání analoga GLP-1 rezistentního k účinku DPP-IV nebo terapeutická inhibice těchto enzymů, umožňující zvýšení hladin GLP-1, jsou zcela nové cesty v přístupu léčby diabetes mellitus 2. typu. Inkretinová terapeutická strategie v sobě skrývá velkou potenciální sílu pomoci zlepšit nemocným s cukrovkou jejich neuspokojivou kompenzaci, a tím snížit riziko manifestace všech cévních komplikací. Nízké cirkulující hladiny GLP-1 (i GIP) nalačno se rychle zvyšují po jídle a následně jsou degradovány účinkem dipeptidyl peptidáz IV (DPP-IV) na inaktivní formy. DPP-IV jsou široce přítomné enzymy v organizmu, které proteolyticky degradují GLP-1 a GIP (i další působky). Zabránění jejich inaktivačnímu působení podáním inhibitorů DPP-IV zajistí zvýšení hladin GLP-1, které jsou u diabetiků 2. typu snížené a následně zajistí zlepšení glukózové homeostázy u těchto nemocných. Inhibitory DPP-IV reprezentují hlavní novou třídu PAD a jejich metabolický profil nabízí řadu unikátních klinických výhod pro léčbu nemocných s diabetes mellitus 2. typu.

Klíčová slova: GLP-1; DPP-IV; diabetes mellitus 2. typu

Incretin strategy in the treatment of type 2 diabetes mellitus - DPPIV

Administration of GLP-1 analogue resistant to DPPIV or therapeutic inhibition of the enzymes, allowing for an increase in the levels of GLP-1, are the very new approaches to the treatment of type 2 diabetes mellitus. Incretin therapy has an immense potential of improving unsatisfactory compensation in diabetic patients thus reducing the risk of manifestation of all arterial complications. Low fasting circulating levels of GLP-1 (and also GIP) grow rapidly after eating and are subsequently degraded to inactive forms by dipeptidyl peptidases IV (DPPIV). DPPIV are enzymes widely present in the body which proteolytically degrade GLP-1 and GIP (as well as other active substances). The preventing of their inactivation effect by administering DPPIV inhibitors allows for increasing the GLP-1 levels, which are reduced in type 2 diabetic patients, and subsequently improves glucose homeostasis in such patients. DPPIV inhibitors represent the principal new class of PAD, and their metabolic profile offers a number of unique clinical advantages for the treatment of patients with type 2 diabetes mellitus.

Keywords: GLP-1; DPPIV; type 2 diabetes mellitus

Vloženo: 20. červen 2007; Přijato: 17. srpen 2007; Zveřejněno: 1. září 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Perušičová J. Inkretinová strategie léčby diabetes mellitus 2. typu - DPP-IV. Vnitr Lek. 2007;53(9):1005-1009.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Ahrén B. What mediate the benefits associated with dipeptidyl peptidase-IV inhibition? Diabetologia 2005; 48: 605-607. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Ahrén B. Inhibition of dipeptidyl peptidase-IV reduces glycemia, sustains insulin levels and reduces glucagon levels in type 2 diabetes. J Clin Endocr Metab 2004; 89: 2078-2084. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Ahrén B. Gut peptides and type 2 diabetes mellitus treatment. Curr Diab Rep 2003; 3: 365-372. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Ahrén B. Glucagon-like peptide 1 (GLP-1) - a gut hormone of potential interest in the treatment of diabetes. Bioesays 1998; 20: 642-651. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bray GM. Exenatide. Am J Health Syst Pharm 2006; 63: 411-418. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Brunzell JD, Robertson RP, Lerner RL et al. Relationships between fasting plasma glucose levels and insulin secretion during intravenous glucose tolerance tests. J Clin Endocrinol Metab 1976; 42: 222-229. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Burcelin R, Dolci W, Thorens B. Long-lasting antidiabetic effect of a dipeptidyl peptidase IV-resistant analog of glucagons-like peptide-1. Metabolism 1999; 48: 252-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Buse JB, Henry RR, Han J et al. for the Exenatide-113 Clinical Study Group: Effects of exenatide (exendin-4) on glycemic control over 30 weeks in sulphonylurea-treated patients with type 2 diabetes. Diabetes Care 2004; 27: 2628-2635. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Creutzfeldt W, Ebert R. New developments in the incretin concept. Diabetologia 1985; 28: 565-573. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Drucker DJ. Minireview: the glucagon-like peptides. Endocrinology 2001; 142: 521-527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Drucker DJ. Therapeutic potential of dipeptidyl peptidase IV inhibitors for the treatment of type 2 diabetes. Expert Opin Invest Drugs 2003; 12: 87-100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Gautier JF, Fetita S, Sobngwi E et al. Biological actions of the incretins GIP and GLP-1 and therapeutic perspectives in patients with type 2 diabetes. Diabetes Metab 2005; 31: 233-242. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Green BD, Irwin N, Flatt PR. Pituitary adenylate cyclase-activating peptide (PACAP): Assessment of dipeptidyl peptidase IV degradation, insulin-releasing activity and antidiabetic potential. Peptides 2006; 27: 1349-1358. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Holst JJ, Deacon FC. Glucagon-like peptide-1 mediates the therapeutic actions of DPP-IV inhibitors. Diabetologia 2005; 48: 612-615. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Hui H, Zhao X, Perfetti R. Structure and function studies of glucagon-like peptide 1 (GLP-1): the designing of a novel pharmacological agent for the treatment of diabetes. Diabetes Metab Res Rev 2005; 21: 313-331. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Hui H, Farila L, Merkel P et al. The short half-life of glucagon-like peptide-1 in plasma does not reflect its long-lasting beneficial effects. Eur J Endocrinol 2002; 146: 863-869. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Hu H, Norparvar A, Yhao X et al. Glucagon-like peptide-1 inhibits apoptosis of insulin secreting cells via a cyclic 5'adenosine monophosphate-dependent protein kinase A- and a phosphatidylinositol 3-kinase-dependent pathway. Endocrinology 2003; 144: 1444-1455. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Hupe-Sodmann K, McGregor GP, Bridenbaugh R et al. Characterisation of the processing by human neutral endopeptidase 24.11 of GLP-1(7-36) amide and comparison of the substrate specificity of the enzyme for other glucagons-like peptides. Regul Pept 1995; 58: 149-156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Gedulin BR, Nikoulina SE, Smith PA et al. Exenatide (exendin 4) improves insulin sensitivity and b-cell mass in insulin resistant obese fa/fa Ucker rats independent of glycemia and body weight. Endocrinology 2005; 146: 2069-2076. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Iltz JL, Baker DE et al. Exenatide: An incretin mimetic for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Clin Ther 2006; 28: 652-664. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Jeanfavre DD, Woska JR, Pargelis CA et al. Effect of deoxycoformycin and ValboroPro on the associated catalytic activities of lymphocyte CD26 and ecto-adenosine deaminase. Biochem Pharmacol 1996; 52: 1757-1765. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Korom S, Meester I, Maas E et al. CD26 expression and enzymatic activity in recipients of kidney allografts. Transplant Proc 2002; 34: 1753-1754. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Kubota T, Flentke GR, Bachovchin WW et al. Involement of dipeptidyl peptidase IV in an in vivo immune response. Clin Exp Immunol 1992; 89: 192-197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Lindsay JR, Duffyt NA, McKillop AM et al. Inhibition of dipeptidyl peptidase IV activity by oral metformin in type 2 diabetes. Diabet Med 2005; 22: 654-657. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Mannucci E, Pala L, Ciani S et al. Hyperglycaemia increases dipeptidyl peptidase IV activity in diabetes mellitus. Diabetologia 2005; 48: 1168-1172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Mentlein R. Dipetidyl-peptidase IV (CD26) - role in the inactivation of regulatory peptides. Regul Pept 1999; 85: 9-24. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Mest HJ, Mentlein R. Dipeptidyl peptidase inhibitors as new drugs for the treatment of type 2 diabetes. Diabetologia 2005; 48: 616-620. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Moore B, Edie ES, Abram JH. On the treatment of diabetes mellitus by acid extract of duodenal mucous membrane. Biochem J 1906; 1: 28-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Nauck MA, El-Ouaghlidi A. The therapeutic actions of DPP-IV inhibition are not mediated by glucagons-like peptide-1. Diabetologia 2005; 48: 608-611. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. O'Harte FP, Abdel-Wahab YH, Conlon JM et al. Glycation of glucagon-like peptide-1(7-36) amide: characterization and impaired action on rat insulin secreting cells. Diabetologia 1998; 41: 1187-1193. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Toft-Nielsen MB, Damholt MB, Madsbad S et al. Determinants of the impaired secretion of the glucagon-like peptide 1 in type 2 diabetes. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 3717-3723. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Tsu H, Chen X, Chen CT et al. 2-3-2-(2S)-2-Cyano-1-pyrrolidinyl-2-oxoethylamino-3-methyl-1-oxob utyl-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline: A potent, Sellective and Orally Bioavailable Dipeptide-Derived Inhibitor of Dipeptidyl Peptidase IV. J Med Chem 2006; 49: 373-380. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Unger RH, Eisentraut AM. Entero-insular axis. Arch Intern Med 1969; 124: 261-266. Přejít k původnímu zdroji...
    34. Uwaifo GI, Ratner RE. Novel pharmacologic agents for type 2 diabetes. Endocrinol Metab Clin N Am 2005; 34: 155-197. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Weber AE. Dipeptidyl Peptidase IV inhibitors for the treatment of diabetes. J Med Chem 2004; 47: 4135-4141. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Yamazaki K, Inoue T, Yasuda N et al. Comparison of efficacies of a dipeptidyl peptidase IV inhibitor and alfa-glucosidase inhibitors in oral carbohydrate and meal tolerance tests and the effects of their combination in mice. J Pharmacol Sci 2007; 104: 29-38. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Yasuda N, Inoue T et al. Enhanced secretion of glucagon-like peptide 1 by biguanide compounds. Biochem Biophy Res Commun 2002; 298: 779-784. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Zander M, Taskiran M et al. Additive glucose-lowering effects of glucagon-like peptide-1 and metformin in type 2 diabetes. Diabetes Care 2001; 24: 720-725. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Zander M, Madsbad S, Deacon CF et al. The metabolite generated by dipeptidyl-peptidase 4 metabolism of glucagon-like peptide-1 has no influence on plasma glucose levels in patients with type 2 diabetes. Diabetologia 2005; 49: 369-374. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.