Vnitr Lek 2015, 61(4):351-354

miRNA-192, miRNA-21 a miRNA-200: nové markery karcinomu pankreatu u diabetiků?

Pavel Škrha1,*, Aleš Hořínek2, Michal Anděl1, Jan Škrha2
1 II. interní klinika 3. LF UK a FN Královské Vinohrady Praha, přednosta prof. MUDr. Michal Anděl, CSc.
2 III. interní klinika 1. LF UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Štěpán Svačina, DrSc., MBA

Úvod:
U osob středního a staršího věku může být nově diagnostikovaný diabetes mellitus (DM) již prvním symptomem karcinomu pankreatu (PC). Dostatečně citlivé markery PC stále chybí. MicroRNA (miRNA) hrají významnou roli v regulaci buněčné odpovědi. U karcinomů byly pozorovány významné změny v expresích jednotlivých miRNA. Cílem naší studie bylo porovnat exprese vytipovaných miRNA u pacientů s PC, DM a u kontrol.

Metody:
Do studie bylo zařazeno 74 pacientů s PC (42/32, s/bez DM), 29 pacientů s DM 2. typu a 17 zdravých kontrol. U 9 pacientů s PC byl následně tumor resekován. MicroRNA byla získána ze séra pacientů, u uvedených 9 pacientů s PC byla navíc doplněna kontrola 3 měsíce po operaci tumoru. V séru jsme stanovili expresi u 8 miRNA, které byly vytipovány v předchozí pilotní studii (miR-21, miR-30, miR-191, miR-192, miR-196, miR-200, miR-423, miR-454).

Výsledky:
Exprese všech 6 miRNA byly mezi skupinami signifikantně změněny. Nejvýznamnější rozdíl byl pozorován u miR-192, miR-21 a miR-200, které byly výrazně vyšší u pacientů s PC proti DM a kontrolám: miR-192: 1,6 (1,2-2,0) vs 0,3 (0,2-0,4) vs 0,3 (0,2-0,5), p < 0,00001; miR-21: 1,4 (1,2-1,7) vs 0,3 (0,2-0,5) vs 0,5 (0,4-0,7), p < 0,00001, miR-200: 1,6 (1,1-2,3) vs 0,3 (0,3-0,4) vs 0,3 (0,2-0,4), p < 0,00001. Mezi DM a kontrolami nebyl pozorován rozdíl, stejně tak nebylo možné odlišit uvnitř PC skupiny pacienty s diabetem a bez něho. Celkový rozdíl expresí miRNA u 9 pacientů po operaci pankreatu nebyl signifikantní v porovnání se stavem před operací. Byly však patrné významné interindividuální rozdíly.

Závěr:
Naše data ukazují, že miR-21, miR-192 a miR-200 by mohly být použity jako nové diagnostické markery karcinomu pankreatu. Sledování dynamiky těchto miRNA u pacientů po odstranění karcinomu by pak mohlo sloužit i jako prognostický marker. K posouzení, zda tyto markery bude možno použít jako časné markery v diagnostice karcinomu pankreatu, bude zapotřebí prospektivní studie u pacientů s nově diagnostikovaným diabetem.

Klíčová slova: diabetes mellitus; karcinom pankreatu; microRNA; miRNA-21; miRNA-192; miRNA-200

miRNA-192, miRNA-21 and miRNA-200: new pancreatic cancer markers in diabetic patients?

Introduction:
Newly-onset diabetes mellitus (DM) in middle-aged and older people may be an early symptom of pancreatic cancer (PC). However, sensitive markers for PC are still missing. MicroRNAs (miRNAs) play an important role in a cell response regulation. Significant changes in miRNA expressions were observed in cancers. Our goal was to compare expressions of selected miRNAs in patients with PC, DM and controls.

Methods:
We enrolled 74 patients with PC (42/32, with/without DM), 29 type 2 diabetic patients and 17 controls. MicroRNA was determined in serum of all examined subjects. In 9 patients with PC the tumor was resected subsequently and after 3 months the measurements were repeated. We analyzed the expressions of 8 miRNAs that we had identified in a previous pilot study (miR-21, miR-30, miR-191, miR-192, miR-196, miR-200, miR-423, miR-454).

Results:
MicroRNA expressions were significantly higher in patients with PC than in DM and controls: miR-192: 1.6 (1.2 to 2.0) vs 0.3 (0.2-0.4) vs 0.3 (0.2 to 0.5), p < 0.00001; miR-21: 1.4 (1.2-1.7) vs 0.3 (0.2 to 0.5) vs 0.5 (from 0.4 to 0.7), p < 0.00001, miR-200: 1.6 (1.1 to 2.3) vs 0.3 (0.3-0.4) vs 0.3 (0.2 to 0.4), p < 0.00001. No difference was observed between DM and controls, as well as between diabetic and non-diabetic patients within the PC group. There were no significant differences in miRNA expressions in 9 patients after pancreatic surgery. But there were significant interindividual differences.

Conclusion:
Our data shows that miR-21, miR-192 and miR-200 could be used as new diagnostic markers for pancreatic cancer. A dynamics of these miRNAs could serve as a prognostic marker in patients after cancer removal. Futher prospective studies with newly-onset diabetic patients with no signs of malignancy will be needed to validate if suggested miRNAs could be used as early markers as well.

Keywords: diabetes mellitus; microRNA; miRNA-21; miRNA-192; miRNA-200; pancreatic cancer

Vloženo: 13. únor 2015; Přijato: 13. březen 2015; Zveřejněno: 1. duben 2015  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Škrha P, Hořínek A, Anděl M, Škrha J. miRNA-192, miRNA-21 a miRNA-200: nové markery karcinomu pankreatu u diabetiků? Vnitr Lek. 2015;61(4):351-354.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Epidemiologie zhoubných nádorů v České republice. Dostupné z WWW: <www.svod.cz>.
    2. Huxley R, Ansary-Moghaddam A, Berrington de Gonzalez A et al. Type-II diabetes and pancreatic cancer: a meta-analysis of 36 studies. Br J Cancer 2005; 92(11): 2076-2083. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Chari ST, Leibson CL, Rabe KG et al. Pancreatic cancer-associated diabetes mellitus: prevalence and temporal association with diagnosis of cancer. Gastroenterology 2008; 134(1): 95-101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Komatsu S, Ichikawa D, Takeshita H et al. Circulating microRNAs in plasma of patients with oesophageal squamous cell carcinoma. Br J Cancer 2011; 105(1): 104-111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Tsujiura M, Ichikawa D, Komatsu S et al. Circulating microRNAs in plasma of patients with gastric cancers. Br J Cancer 2010; 102(7): 1174-1179. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Xu J, Wu C, Che X et al. Circulating MicroRNAs, miR-21, miR-122, and miR-223, in patients with hepatocellular carcinoma or chronic hepatitis. Mol Carcinog 2011; 50(2): 136-142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Wang J, Chen J, Chang P et al. MicroRNAs in plasma of pancreatic ductal adenocarcinoma patients as novel blood-based biomarkers of disease. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2(9): 807-813. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Tang D, Shen Y, Wang M et al. Identification of plasma microRNAs as novel noninvasive biomarkers for early detection of lung cancer. Eur J Cancer Prev 2013; 22(6): 540-548. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Kumar S, Keerthana R, Pazhanimuthu A et al. Overexpression of circulating miRNA-21 and miRNA-146a in plasma samples of breast cancer patients. Indian J Biochem Biophys 2013; 50(3): 210-214.
    10. Feng YH, Wu CL, Tsao CJ et al. Deregulated expression of sprouty2 and microRNA-21 in human colon cancer: Correlation with the clinical stage of the disease. Cancer Biol Ther 2011; 11(1): 111-121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Ramaswamy S, Nakamura N, Vazquez F et al. Regulation of G(1) progression by the PTEN tumor suppressor protein is linked to inhibition of the phosphatidylinositol 3-kinase/Akt pathway. Proc Natl Acad Sci USA 1999; 96(5): 2110-2115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kandel ES, Skeen J, Majewski N et al. Activation of Akt/Protein Kinase B Overcomes a G(2)/M Cell Cycle Checkpoint Induced by DNA Damage. Mol Cell Biol 2002; 22(22): 7831-7841. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Yang S-m, Huang C, Li X-f et al. miR-21 confers cisplatin resistance in gastric cancer cells by regulating PTEN. Toxicology 2013; 306: 162-168. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Zhao Y, Zhao L, Ischenko I et al. Antisense inhibition of microRNA-21 and microRNA-221 in tumor-initiating stem-like cells modulates tumorigenesis, metastasis, and chemotherapy resistance in pancreatic cancer. Target Oncol 2015; epub v tisku. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Song B, Wang Y, Kudo K et al. miR-192 Regulates Dihydrofolate Reductase and Cellular Proliferation through the p53-microRNA Circuit. Clin Cancer Res 2008; 14(24): 8080-8086. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Zhao C, Zhang J, Zhang S et al. Diagnostic and biological significance of microRNA-192 in pancreatic ductal adenocarcinoma. Oncol Rep 2013; 30(1): 276-84. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Feng B, Wang R, Chen LB. Review of MiR-200b and cancer chemosensitivity. Biomed Pharmacother 2012; 66(6): 397-402. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Mees ST, Mardin WA, Wendel C et al. EP300 - a miRNA-regulated metastasis suppressor gene in ductal adenocarcinomas of the pancreas. Int J Cancer 2010; 126(1): 114-124. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Huang F, Tang J, Zhuang X et al. MiR-196a Promotes Pancreatic Cancer Progression by Targeting Nuclear Factor Kappa-B-Inhibitor Alpha. PLoS ONE 2014; 9(2): e87897. Dostupné z DOI: <http://doi:10.1371/journal.pone.0087897>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.