Vnitr Lek 2018, 64(5):508-513 | DOI: 10.36290/vnl.2018.071

Paroxyzmální noční hemoglobinurie

Jaroslav Čermák1,2
1 Ústav klinické a experimentální hematologie 1. LF UK, Praha
2 Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha

Paroxyzmální noční hemoglobinurie (PNH) vzniká v důsledku deficitu inhibičních systémů aktivovaného komplementu, jenž vede k intravaskulární hemolýze indukované komplementem s vysokým rizikem vzniku trombotických komplikací díky aktivaci koagulačního systému a se známkami selhávání kostní dřeně. Molekulárně genetickým podkladem PNH je somatická mutace PIG-A genu, jenž je zodpovědný za tvorbu glykosylfosfatudylinositolu, jenž váže k buněčné membráně řadu antigenů včetně CD59 a CD55 antigenů, jež jsou inhibitory aktivovaného komplementu. Průkaz deficitu CD59 a CD55 na povrchu buněk pomocí průtokové cytometrie je základním vyšetřením v diagnostice PNH. Základem léčby PNH je podávání transfuzí deleukotizovaných erytrocytů, folátů a antikoagulační profylaxe. U forem s převažujícím selháváním kostní dřeně a těžkou cytopenií je možno provést transplantaci krvetvorných buněk či podat kombinovanou imunosupresi. Nemocní s převažující těžkou hemolýzou nebo trombotickými komplikacemi jsou indikování k léčbě ekulizumabem - inhibitorem C5 složky komplementu.

Klíčová slova: diagnostika; ekulizumab; imunosuprese; léčba; paroxyzmální noční hemoglobinurie; patogeneze; transplantace

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH) results from a deficiency in inhibitors of activated complement. This lack leads to complement mediated intravascular hemolysis, to activation of coagulation system with increased risk of thrombotic complications and to various degree of bone marrow failure. A molecular basis of PNH is a somatic mutation of PIGA gene causing a lack of glycosyl phosphatidyl inositol which binds many important antigens to cell surface membrane including inhibitors of activated complement CD59 and CD55 antigens. Presence of CD59 and CD55 deficient cells in peripheral blood detected by flow cytometry is essential for diagnosis of PNH. Standard treatment of PNH includes transfusions of leukocyte depleted red blood cells, anticoagulation prophylaxis and administration of folinic acid. PNH patients with predominant signs of bone marrow failure and profound cytopenia may by candidates for stem cell transplantation or combination immunosuppression. Patients with severe hemolysis and/or thrombotic complications are indicated for administration of eculizumab - a monoclonal antibody against C5 part of complement.

Keywords: diagnosis; eculizumab; immunosuppression; paroxysmal nocturnal hemoglobinuria; pathogenesis; transplantation; treatment

Vloženo: 28. prosinec 2017; Přijato: 15. březen 2018; Zveřejněno: 1. květen 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Čermák J. Paroxyzmální noční hemoglobinurie. Vnitr Lek. 2018;64(5):508-513. doi: 10.36290/vnl.2018.071.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bessler M, Mason PJ, Hillmen P et al. Paroxysmal nocturnal haemoglobinuria (PNH) is caused by somatic mutations in the PIG-A gene. EMBO J 1994; 13(1): 110-117. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Brodsky RA. Advances in the diagnosis and therapy of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood Rev 2008; 22(2): 65-74. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.blre.2007.10.002>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Young NS, Ogawa S. Somatic mutations and clonal hematopoiesis in aplastic anemia. N Engl J Med 2015; 373(17): 1675-1676. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMc1509703>. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Ogawa S. Clonal hematopoiesis in acquired aplastic anemia. Blood 2016; 128(3): 337-347. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2016-01-636381>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Gargiulo M, Papaionnaou L, Sica M et al. Glycosylphosphatidylinositol-specific, CD1d-restricted T cells in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, Blood 2013; 121(14): 2753-2761. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2012-11-469353>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Inoue N, Izui-Sarumaru T, Murakami Y et al. Molecular basis of clonal expansion of hematopoiesis in 2 patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria (PNH). Blood 2006; 108(13): 4232-4236. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2006-05-025148>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Marinov I, Luxova A, Tkacova V et al. Common, standardized and recommended approaches in the diagnosis and monitoring of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria using flow cytometry. Vnitř Lék 2012; 58(1): 31-37. Přejít na PubMed...
    8. Brodsky RA. Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2015; 124(18): 2804-2811. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2014-02-522128>. Přejít k původnímu zdroji...
    9. Parker C, Omine M, Richards S et al. International PNH Interest Group. Diagnosis and management of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2005; 106(12): 3699-3709. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2005-04-1717>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Hill A, Kelly RJ, Hillmen P Thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2013; 121(25): 4985-4996. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2012-09-311381>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Luzzatto L, Gianfaldoni G, Notaro R. Management of paroxysmal nocturnal haemoglobinuria: a personal view. Br J Haematol 2011; 153(6): 709-720. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2011.08690.x>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Hall C, Richards S, Hillmen P. Primary prophylaxis with warfarin prevents thrombosis in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2003; 102(10): 3587-3592. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2003-01-0009>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Kelly RJ, Hill A, Arnold LM et al. Long-term treatment with eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria: sustained efficacy and improved survival. Blood 2011; 117(25): 6786-6792. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-02-333997>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Tichelli A, Schrezenmeier H, Socie G et al. A randomized controlled study in patients with newly diagnosed severe aplastic anemia receiving antithymocyte globulin (ATG), cyclosporine, with or without G-CSF: a study of the SAA Working Party of the European Group for Blood and Marrow Transplantation. Blood 2011; 117(17): 4434-4441. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2010-08-304071>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Peffault de Latour R, Schrezenmeier H, Bacigalupo A et al. Allogeneic stem cell transplantation in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Haematologica 2012; 97(11): 1666-1673. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3324/haematol.2012.062828>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Hillmen P, Young NS, Schubert J et al. The complement inhibitor eculizumab in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. N Engl J Med 2006; 355(12): 1233-1243. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa061648>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Hillmen P, Muus P, Duhrsen U et al. Effect of the complement inhibitor eculizumab on thromboembolism in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Blood 2007; 110(12): 4123-4128. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2007-06-095646>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Hillmen P, Elebute M, Kelly R et al. Long-term effect of the complement inhibitor eculizumab on kidney function in patients with paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. Am J Hematol 2010; 85(8): 553-559. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1002/ajh.21757>. Erratum in Am J Hematol 2010; 85(11): 911. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Kelly RJ, Hochsmann B, Szer J et al. Eculizumab in pregnant patients with Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria. New Engl J Med 2015; 373(11): 1032-1039. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1502950>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.