Vnitr Lek 2005, 51(5):560-565

Genetické testy v predikcii účinnosti a toxicity chemoterapie u onkologických pacientov

B. Mladosievičová1,*, A. Fotlinová2, M. Wawruch3
1 Ústav patologickej fyziológie, Oddelenie klinickej patofyziológie Lekárskej fakulty UK, Bratislava, Slovenská republika, prednosta prof. MUDr. Ivan Hulín, DrSc.
2 Onkologické oddelenie DFNsP, Bratislava, Slovenská republika, prednosta doc. MUDr. Emília Kaiserová, CSc.
3 Farmakologický ústav Lekárskej fakulty UK, Bratislava, Slovenská republika, prednosta prof. MUDr. Milan Kriška, DrSc.

V máloktorých odboroch klinickej medicíny je uplatnenie farmakogenetiky a farmakogenomiky tak významné ako v liečbe nádorov. Genetické alterácie génov kódujúcich biotransformačné enzýmy, transportéry a cieľové proteíny môžu ovplyvňovať nielen toxicitu, ale aj účinnosť bežne používaných chemoterapeutík. Genetické polymorfizmy môžu ovplyvniť efektivitu a/alebo toxicitu liečby v podskupine pacientov liečených 6-merkaptopurínom, tioguanínom, irinotekanom, metotrexátom, 5-fluorouracilom a platinovou chemoterapiou. Poznanie mutácií v jednotlivých kandidátnych génoch nám pravdepodobne nedovolí uspokojivú predikciu toxicity a liečebnej odpovede. Do úvahy bude nevyhnutné vziať aj poznatky o polygénnej podmienenosti komplexného systému biologických a farmakologických kaskád.

Klíčová slova: farmakogenetika; genetický polymorfizmus; účinnosť; toxicita; chemoterapia

Genetic tests in prediction of effectiveness and toxicity of chemotherapy in cancer patients

In few other fields of clinical practice is the role of pharmacogenetics and pharmacogenomics more important than in anticancer therapy. Genetic alterations in drug metabolism enzyme genes or genes encoding transporters and target proteins can affect not only the toxicity, but also response to commonly used chemotherapy drugs. Gene polymorphisms can influence drug effectiveness and/or toxicity in subgroup of patients treated with 6-mercaptopurine, thioguanine, irinotecan, methotrexate, 5-fluorouracil and platinum chemotherapy. Knowledge regarding single candidate genes polymorphism might be less helpful for predicting potential toxicity and effectiveness of therapy than comprehensive polygenic approach considering combinations of polymorphisms in several genes encoding components in biological or pharmacological pathways.

Keywords: pharmacogenetics; genetic polymorphism; effectiveness; toxicity; chemotherapy

Vloženo: 17. květen 2004; Přijato: 6. září 2004; Zveřejněno: 1. květen 2005  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Mladosievičová B, Fotlinová A, Wawruch M. Genetické testy v predikcii účinnosti a toxicity chemoterapie u onkologických pacientov. Vnitr Lek. 2005;51(5):560-565.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Baker DE. Pharmacogenomics of azathioprine and 6-mercaptopurine in gastroenterologic therapy. Rev Gastroenterol Disord 2003; 3(3): 150-157. Přejít na PubMed...
    2. Bosma PJ, Chowdhury JR, Bakker C et al. The genetic basis of the reduced expression of bilirubin UDP-glucuronosyl-transferase 1 in Gilbert's syndrome. N Engl J Med 1995; 333(18): 1171-1175. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Davies SM, Robison LL, Buckley JD et al. Glutathion-S-transferase polymorhisms and outcome of chemotherapy in childhood acute myeloid leukemia. J Clin Oncol 2001; 19: 1279-1287. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Dordelmann M, Schrappe M, Reiter A et al. Down's syndrome in childhood acute lymphoblastic leukemia: clinical characteristics and treatment outcome in four consecutive BFM trials. Berlin-Frankfurt-Munster Group. Leukemia 2000; 14(5): 943-944. Přejít na PubMed...
    5. Evans WE, McLeod HL. Pharmacogenomics - drug disposition, drug targets and side effects. N Engl J Med 2003; 348(6): 538-549. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Evans WE. Clinical pharmacology of childhood ALL: Is the same dose optimal for everyone? Med Ped Oncol 1999; 33(3): 191.
    7. Evans WE, Relling MV. Pharmacogenomics: translating functional genomics into rational therapeutics. Science 1999; 286(5439): 487-491. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Goetz, M. P., Ames, M. M., Weinshilboum, R. M.: Primer on Medical Genomics Part XII. Mayo Clin Proc 2004; 79: 376-384 Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Humerickhouse R, Lohrbach K, Li L et al. Characterization of CPT-11 hydrolysis by human liver carboxylesterase isoforms hCE-1 and hCE-2. Cancer Res 2000; 60(5): 1189-1192.
    10. Chiusolo P, Reddiconto G, Casorelli I et al. Preponderance of methylenetetrahydrofolate reductase C677T homozygosity among leukemia patients intolerant to methotrexate. Ann Oncol 2002; 13(12): 1915-1918. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Iqbal S, Lenz HJ. Targeted therapy and pharmacogenetic programs. Cancer 2003; 97: 2076-2078. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Innocenti I, Iyer L, Ratain MJ. Pharmacogenomics of chemotherapeutic agents in cancer treatment. In: Licinio, J, Ma-Li Wong. Pharmacogenomics. The Search for Individualized Therapies. Weinheim: Wiley-VCH Verlag 2002: 283-303. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Jurga Ľ et al. Klinická onkológia a rádioterapia. Bratislava: Slovak Academic Press 2000.
    14. Krynetski EY, Evans WE. Pharmacogenetics of cancer therapy: getting personal. Am J Hum Genet 1998; 63(1): 11-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Krynetski EY, Evans WE. Drug methylation in cancer therapy: lessons from the TPMT polymorphism. Oncogene 2003; 22(47): 7403-7413. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Krynetski EY, Evans WE. Genetic polymorphism of thiopurine S-methyltransferase: molecular mechanisms and clinical importance. Pharmacology 2000; 61(3): 136-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Marshall, E.: Preventing toxicity with a gene test. Science 2003; 302(5645): 588-590. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Mihál V, Hajdúch M, Jarošová M. Influence of genetic background on effectiveness/toxicity of current anticancer therapy. Klin Onkol 2000; 13(6): 183-187.
    19. Perlík F. Nežádoucí účinky a lékové interakce. Čas Lék Čes 2004; 143: 110-113.
    20. Relling MV, Dervieux T. Pharmacogenetics and cancer therapy: Nat Rev Cancer 2001; 1: 99-108. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Relling MV, Rubnitz JE, Rivera GK et al. High incidence of secondary brain tumours after radiotherapy and antimetabolites. Lancet 1999; 354(9172): 34-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Rivory LP, Bowles MR, Robert J et al. Conversion of irinotecan (CPT-11) to its active metabolite, 7-ethyl-10-hydroxy-camptothecin (SN-38), by human liver carboxylesterase. Biochem Pharmacol 1996; 52(7): 1103-1111. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ulrich CM, Robien K, Mc Leod HL. Cancer pharmacogenetics: polymorphisms, pathways and beyond. Nat Rev Cancer 2003; 3(12): 912-920. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Valočík G, Rosochová I, Kovács L. Vplyv polymorfizmu ACE génu na funkciu ľavej komory u chorých s diabetom 2. typu. Vnitř Lék 2003; 49(3): 181-184. Přejít na PubMed...
    25. Zaloudik J. Predictors or statistics versus individual effects of chemotherapy. Vnitř Lék 2002; 48(11): 1001-1003. Přejít na PubMed...
    26. Zaloudik J. Do we need predictive oncology? Acta Chemotherapeutica 2003; 12(5): 22-23.
    27. Villafranca E, Okruzhnov Y, Dominguez MA et al. Polymorphisms of the repeated sequences in the enhancer region of the thymidylat syntase gene promoter may predict downstaging after preoperative chemoradiation in rectal cancer. J Clin Oncol 2001; 19: 1779-1786. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.