Vnitr Lek 2007, 53(10):1057-1063

Dosažení Bcl-2/IgH negativity v periferní krvi/kostní dřeni po léčbě je u nemocných s folikulárním lymfomem spojeno s lepší prognózou onemocnění

D. Belada1,*, L. Smolej1, P. Štěpánková1, M. Beránek2, D. Dvořáková3, J. Bukač4, J. Malý1
1 Oddělení klinické hematologie II. interní kliniky Lékařské fakulty UK a FN Hradec Králové, přednosta prof. MUDr. Jaroslav Malý, CSc.
2 Ústav klinické biochemie a diagnostiky Lékařské fakulty UK a FN Hradec Králové, přednosta prof. MUDr. Vladimír Palička, CSc.
3 Centrum molekulární biologie a genové terapie Interní hematoonkologické kliniky Lékařské fakulty MU a FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. Jiří Vorlíček, CSc.
4 Ústav lékařské biofyziky Lékařské fakulty UK Hradec Králové, přednosta doc. Ing. Josef Hanuš, CSc.

Bcl-2/IgH přestavba je charakteristickou molekulární přestavbou u nemocných s folikulárním lymfomem (FL), její prognostický význam je však stále nejasný.

Cíl práce:
Zhodnocení významu dosažení Bcl-2/IgH negativity na prognózu nemocných s FL. Samotnou chemoterapií (CHT) bylo léčeno 27 nemocných (54 %), chemoterapií v kombinaci s monoklonální protilátkou anti-CD20, rituximabem (R-CHT) 23 pacientů (46 %).

Výsledky:
Molekulárně genetické remise po R-CHT dosáhlo 7 z 11 pacientů (64 %), po CHT jen 2 ze 14 pacientů (14 %) - tento rozdíl byl statisticky významný (p = 0,037). U 17/27 nemocných, kteří byli léčeni samotnou chemoterapií a nedosáhli kompletní remise, byly podány sekvenčně 4 dávky rituximabu po 1 týdnu. 12 ze 17 nemocných (71 %) takto léčených bylo před léčbou Bcl-2/IgH pozitivních. K vymizení Bcl-2/IgH pozitivity došlo při kontrole za 1 měsíc u 7/12 nemocných (58 %), u 2/5 zbývajících nemocných byla zaznamenána negativita Bcl-2/IgH v intervalu 3 (1 pacient), resp. 6 měsíců (1 pacient). S dosažením Bcl-2/IgH negativity kdykoliv během léčby byly asociovány tyto faktory: věk < 65 let (p = 0,02) a performance status 0 + 1 dle WHO v úvodu (p = 0,02). Nemocní, kteří dosáhli vymizení Bcl-2/IgH po léčbě, měli v porovnání se skupinou Bcl-2/IgH pozitivních nižší riziko relapsu/progrese - 27 % vs 75 % (p = 0,03), ve 2 letech pak vyšší pravděpodobnost přežití bez progrese - 81 % vs 38 % (p = 0,004), bez události - 74 % vs 38 % (p = 0,01) a hraničně celkové přežití - 87 % vs 74 % (p = 0,05).

Závěr:
Dosažení Bcl-2/IgH negativity po léčbě folikulárního lymfomu je dle našich zkušeností spojeno s lepší prognózou onemocnění.

Klíčová slova: Bcl-2, IgH; folikulární lymfom; minimální reziduální nemoc; rituximab; prognóza

Achieving Bcl-2/IgH negativity in peripheral blood/bone marrow after therapy implies better prognosis for patients with follicular lymphoma

Bcl-2/IgH rearrangement is a characteristic molecular rearrangement in patients with follicular lymphoma (FL), yet its prognostic significance is still unclear.

Objective:
Evaluation of the implications of achieving Bcl-2/IgH negativity for the prognosis of FL patients. Twenty seven patients (54 %) were receiving only chemotherapy (CHT), 23 patients (46 %) were receiving chemotherapy combined with monoclonal antibody anti/CD20, rituximab (R-CHT).

Results:
Molecular genetic remission was achieved in 7 out of 11 patients (64 %) after R-CHT, and only in 2 out of 14 patients (14 %) after CHT - this difference was statistically significant (p = 0.037). 4 weekly doses of rituximab were administered in a sequence to 17 out of 27 patients who had received only chemotherapy and failed to achieve complete remission. 12 out of 17 patients (71 %) on this therapy were Bcl-2/IgH positive prior to treatment. 7 out of 12 (58 %) patients were no longer Bcl-2/IgH positive in a check performed after one month; the remaining 2 out of 5 patients had a negative Bcl-2/IgH record for the interval of 3 months (1 patient) or 6 (1 patient) months, respectively. The following factors were associated with the achievement of Bcl-2/IgH negativity at any point during the treatment: age < 65 years (p = 0.02) and performance status 0 + 1 according to WHO at baseline (p = 0.02). Patients who were Bcl-2/IgH negative after treatment had a lower recurrence/progression risk rate than the Bcl-2/IgH positive group of patients, i.e. 27 % vs. 75 % (p = 0.03), and a higher chance for progression-free survival, i.e. 81 % vs. 38 % (p = 0.004), event-free survival, i.e. 74 % vs. 38 % (p = 0.01), and overall survival, i.e. 87 % vs. 74 % (p = 0.05) at 2 years.

Conclusion:
In our experience, achieving Bcl-2/IgH negativity after follicular lymphoma therapy implies a better prognosis.

Keywords: Bcl-2/IgH; follicular lymphoma; minimum residual disease; rituximab; prognosis

Vloženo: 12. březen 2007; Přijato: 4. květen 2007; Zveřejněno: 1. říjen 2007  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Belada D, Smolej L, Štěpánková P, Beránek M, Dvořáková D, Bukač J, Malý J. Dosažení Bcl-2/IgH negativity v periferní krvi/kostní dřeni po léčbě je u nemocných s folikulárním lymfomem spojeno s lepší prognózou onemocnění. Vnitr Lek. 2007;53(10):1057-1063.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Apostolidis J, Gupta RK, Granzelias D et al. High-Dose Therapy With Autologous Bone Marrow Support as Consolidation of Remission in Follicular Lymphoma: Long-Term Clinical and Molecular Follow-Up. J Clin Oncol 2000; 18: 527-536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Armitage J, Wiesenburger D New approach to classifying non-Hodgkin's lymphomas. Clinical features of the major histologic subtypes. J Clin Oncol 1998; 16: 2780-2795. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bakhshi A, Wright JJ, Graniger W et al. Mechanism of the t(14;18) chromosomal translocation: structural analysis of the both derivate 14 and 18 reciprocal partners. Proc Natl Acad Sci USA 1987; 84: 2396-2400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Colombat P, Salles G, Brousse N et al. Rituximab (anti-CD20 monoclonal antibody) as single first-line therapy for patients follicular lymphoma with a low tumor burden: clinical and molecular evaluation. Blood 2001; 97: 101-106. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Czuczman MS, Grillo-López AJ, McLauglin P, White CA et at. Clearing of celles bearing the Bcl-2 [t(14;18)] translocation from blood and marrow of patients treated with rituximab alone or in combination with CHOP chemotherapy. Ann Oncol 2001; 12: 109-114. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Foran JM, Gupta RK, Cunningmam D et al. A UK multicentre phase II study of rituximab (chimeric anti-CD20 monoclonal antibody) in patients with follicular lymphoma, with PCR monitoring of molecular response. Br J Heamatol 2000; 109: 81-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Glass AG, Karnell LH, Menck HR. The national Cancer Data Base report on non-Hodgkin's lymphoma. Cancer 1997; 80: 2311-2320. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Gribben JG, Freedman AS et al. Immunologic purging of marrow assessed by PCR before autologous bone marrow transplantation for B-cell lymphoma. N Eng J Med 1991; 325: 1525-1531. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Gribben JG, Neuberg D, Barber M et al. Detection of Residual Lymphoma Cells by Polymerase Chain Reaction in Peripheral Blood Is Significantly Less Predictive for Relapse Than Detection in Bone Marrow. Blood 1994; 83: 3800-3807. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Cheson BD, Horning SJ, Coiffier B et al. Report of an international workshop to standardize response criteria for nonHodgkin's lymphomas. J Clin Oncol 1999; 17: 1244. Erratum in: J Clin Oncol 2000; 18: 2351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Kaplan EL, Meier P. Nonparametric estimation from incomplete observations. J Am Stat Assoc 1958; 53: 457-481. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Ladetto M, Corradini P, Vallet S et al. High rate of clinical and molecular remissions in follicular lymphoma patients receiving high-dose sequential chemotherapy and autografting at diagnosis: a multicenter, prospective study by the Gruppo Italiano Trapianto Middolo Osseo (GIMTO). Blood 2002; 100: 1559-1564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Lopez-Guillermo A, Cabanillas F, McLauglin P et al. Molecular response assessed by PCR is the most important factor predicting failure-gree survival in indolent follicular lymphoma: Update of the MDACC series. Ann Oncol 2000; 11(Suppl 1): S137-S140. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Mahé B, Milpied N, Mellerin MP et al. PCR detection of residual Bcl-2/IgH-positive cells after high-dose therapy with autologous stem cell transplantation is a prognostic factor for event-free survival in patients with low-grade follicular non-Hodgkin's lymphoma. Bone Marrow Transpl 2003; 31: 467-473. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Mandigers CM, Meijerink PP, Mensink EM et al. Lack of correlation between numbers of circulating t(14;18)-positive cells and response to first-line treatment in follicular lymphoma. Blood 2001; 98: 940-944. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Papajík T, Jedličková K, Krigerová E et al. Polymerase chain reaction detection of cells carrying t(14;18) in bone marrow of patients with follicular and diffuse large B-cell lymphoma: the importance of analysis at diagnosis and significance of long term follow-up. Neoplasma 2001; 6: 501-505.
    17. Pezzela F, Jones M, Ersboll J et al. Evaluation of Bcl-2 protein expression and 14;18 translocation as prognostic markers in follicular lymphoma. British J Can 1992; 65: 87-89. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Rambaldi A, Lazzari M, Manzoni C et al. Monitoring of minimal residual disease after CHOP and rituximab in previously untreated patients with follicular lymphoma. Blood 2002; 99: 856-862. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Reff ME, Carner K et al. Depletion of B cells in vivo by a chimeric mouse human monoclonal antibody to CD20. Blood 1994; 83: 435-445. Přejít k původnímu zdroji...
    20. Rogers J, Jackson J, Rosenberg J et al. Clearance of Bcl-2 t(14;18) from peripheral blood and bone marrow in patients with relapsed low-grade or follicular lymphoma following single-agent therapy with the chimaeric anti-CD20 antibody IDEC-C2B8. Ann Oncol 1996; 7: 108a (abstract).
    21. Summers KE, Davies AJ, Matthews J et al. The relative role of peripheral blood and bone marrow for monitoring molecular evidence of disease in follicular lymphoma by quantitative real-time polymerace Chin reaction. Br J Haematol 2002; 118: 563-566. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Tsijumoto Y, Finger L, Yunis J et al. Cloning of the chromosome braekpoint of neoplastic B cells with the t(14;18) chromosome translocation. Science 1984; 226: 1097-1099. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.