Vnitr Lek 2008, 54(2):191-194

Význam endokanabinoidního systému v regulaci energetické rovnováhy

T. Kvasnička
III. interní klinika 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Štěpán Svačina, DrSc., MBA

Endokanabinoidní systém je endogenní signální systém, který hraje důležitou roli v regulaci energetické homeostázy a metabolizmu tuků a sacharidů, což může potenciálně ovlivnit kardiometabolické riziko. Endokanabinoidní systém se tak stává potenciálním mechanizmem, který reguluje důležité aspekty kardiovaskulárních a metabolických funkcí. Za normálních podmínek se jedná o neaktivní fyziologický systém, k jehož přechodné aktivaci dochází pouze v případě aktuální potřeby. Endokanabinoidní systém je pravděpodobně trvale aktivovaný u lidské obezity i u zvířecího modelu vrozené i dietou indukované obezity. V dalších studiích bude nutno objasnit, jestli zvýšená aktivita endokanabinoidního systému předchází vznik obézního fenotypu, nebo jestli je jeho důsledkem. Antagonista CB1-receptoru (rimonabant) vede k úspěšnějšímu odvykání kouření, k redukci hmotnosti a k úpravě rizikového profilu nemocných s vysokým kardiometabolickým rizikem.

Klíčová slova: endokanabinoidy; anadamid, receptory CB1 a CB2; obezita; kardiometabolické riziko; rimonabant

Importance of the endocannabinoid system in the regulation of energy homeostasis

The endocannabinoid system is an endogenous signaling system that plays a role in the regulation of energy homeostasis and lipid and glucose metabolism-all of which can influence cardiometabolic risk. The endocannabinoid system appears to be a promising novel mechanistic pathway that modulates important aspects af cardiovascular and metabolic function. The endocannabinoid system is normally a silent physiologic system that becomes transiently activated, that is, only when needed. Evidence suggests that the endocannabinoid system is tonically overactive in human obesity and in animal models of genetic and diet-induced obesity. However, there is evidence in studies that the ECS is tonically overactivated in obesity, although it remains unclear whether overactivation of the ECS precedes or is consequent to expression of the obese phenotype. Rimonabant, a selective cannabinoid-1 receptor (CB1) blocker, has been shown to reduce smoking, body weight and improve and improves the profile of several metabolic risk factors in high-risk patients.

Keywords: endokannabinoids; anadamid receptors CB1, CB2; obesity; cardiometabolic risk; rimonabant

Vloženo: 10. červen 2007; Přijato: 9. listopad 2007; Zveřejněno: 1. únor 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kvasnička T. Význam endokanabinoidního systému v regulaci energetické rovnováhy. Vnitr Lek. 2008;54(2):191-194.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ et al. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature 1990; 346: 561-564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Pagotto U, Marsicano G, Cota D et al. The emerging role of the endocannabinoid system in endocrine regulation and energy balance. Endocr Rev 2006; 27: 73-100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Howlett AC, Barth F, Bonner TI et al. International Union of Pharmacology. XXVII. Classification of cannabinoid receptors. Pharmacol Rev 2002; 54: 161-202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Katona I, Sperlagh B et al. Presynaptically located CB1 cannabinoid receptors regulate GABA release from axon terminals of specific hippocampal interneurons. J Neurosci 1999; 19: 4544-4558. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Bensaid M, Gary-Bobo M, Esclangon A et al. The cannabinoid CB1 receptor antagonist SR 141716 increases Acrp30 mRNA expression in adipose tissue of obese fa/fa rats and in cultured adipocyte cells. Mol Pharmacol 2003; 63: 908-914. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Gebremedhin D, Lange AR, Campbell WB et al. Cannabinoid CB1 receptor of cat cerebral arterial muscle functions to inhibit L-type Ca2+ channel current. Am J Physiol 1999; 266: H2085-H2093. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Liu J, Gao B, Mirshahi F et al. Functional CB1 cannabinoid receptors in human vascular endothelia I cells. Biochem J 2000; 346: 835-840. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Wagner JA, Jarai Z, Batkai S et al. Hemodynamic effects of cannabinoids: coronary and cerebral vasodilation mediated by cannabinoid CB, receptors. Eur J Pharmocol 2001; 423: 203-210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Maccarrone M, Bari M, Lorenzon T et al. Anandamide uptake by human endothelia I cells and its regulation by nitric oxide. J Biol Chem 2000; 275: 13484-13492. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Cota D, Marsicano G, Tschop M et al. The endogenous cannabinoid system affects energy balance via centra I orexigenic drive and peripherallipogenesis. J CIin lnvest 2003; 112: 423-431. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Engeli S, Bohnke J, Feldpausch M et al. Activation of the peripheral endocannabinoid system in human obesity. Diabetes 2005; 54: 2838-2843. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Devane WA, Hanus L, Breuer A et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science 1992; 258: 1946-1949. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanus L et al. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochem Pharmacol 1995; 50: 83-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A et al. 2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. Biochem Biophys Res Commun 1995; 215: 89-97. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Hentges ST, Low MJ, Williams JT Differential regulation of synaptic inputs by constitutively released endocannabinoids and exogenous cannabinoids. J Neurosei 2005; 25: 9746-9751. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Pertwee RG Inverse agonism and neutral antagonism at cannabinoid CB1receptors. U Sci 2005; 76: 1307-1324.
  17. Šulcová A Význam endokanabinoidního systému v modulaci kardiometabolických rizikových faktorů. Vnitř Lék 2006, 52: 615-618.
  18. Cota D, Woods SC The role of the endocannabinoid system in the regulation of energy homeostasis. Cur Opin Endoerinol Diabetes 2005; 12: 338-351. Přejít k původnímu zdroji...
  19. Sharkey KA, Pittman QJ Centra I and peripheral signaling mechanisms involved in endocannabinoid regulation of feeding. Sci STKE 2005; 277: 15. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Kirkham TC, Williams CM, Fezza F et al. Endocannabinoid levels in rat limbic forebrain and hypothalamus in relation to fasting, feeding and satiation: stimulation of eating by 2-arachidonoyl glycerol. Br J Pharm 2002; 136: 550-557. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Willerson JT, Ridker PM. Inflammation as a cardiovascular risk factor. Circulation 2004; 109: (Suppl): 1-2. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Di Marzo V, Goparaju SK, Wang L et al. Leptin-regulated endocannabinoids are involved in maintaining food intake. Nature 2001; 410: 822-825. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Williams CM, Rogers PJ, Kirkham TC. Hyperphagia in pre-fed rats following oral delta9-THC. Physiol Behav 1998; 65: 343-346. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Osei-Hyiaman D, DePetrillo M, Pacher P et al. Endocannabinoid activation at hepatic CB1 receptors stimulates fatty acid synthesis and contributes to diet-induced obesity. J Clin lnvest 2005; 115: 1298-1305. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Liu YL, Connoley IP, Wilson CA et al. Effects of the cannabinoid CB1 receptor antagonist SR141716 on oxygen consumption and soleus muscle glucose uptake in Lep(ob)/Lep(ob) mice. Int J Obes Relat Metab Disord 2005; 29: 183-187. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Kola B, Hubina E, Tucci SA et al. Cannabinoids and ghrelin have both central and peripheral metabolic and cardiac effects via AMP-activated protein kinase. J Biol Chem 2005; 280: 25196-25201. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Lichtman AH, Cravatt BF. Food for thought: endocannabinoid modulation of lipogenesis. J Clin Invest 2005; 115: 1130-1133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Hradec J. Endokanabinoidní systém - nový léčebný cíl u multirizikových nemocných. Remedia 2005; 15: 163-168.




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.