Vnitr Lek 2008, 54(3):287-304

Reminiscence k stoletému výročí objevu Whippleovy nemoci: souborný referát

Z. Kojecký1, L. Benýšek1, I. Krč1, J. Ehrmann1, R. Koďousek2,*, J. Malínský3
1 II. interní klinika Lékařské fakulty UP a FN Olomouc, přednosta doc. MUDr. Vlastimil Procházka, CSc.
2 Ústav patologie Lékařské fakulty UP a FN Olomouc, přednosta doc. MUDr. Martin Tichý, CSc.
3 Ústav histologie a embryologie Lékařské fakulty UP Olomouc, přednosta prof. MUDr. Václav Lichnovský, DrSc.

Onemocnění nazvané eponymicky v odborné lékařské literatuře Whippleova nemoc (Whipple's disease - WD) popsal zevrubně v roce 1907 americký lékař - patolog dr. George Hoyot Whipple (1878-1976) a označil je prozatímním názvem "intestinální lipodystrofie". Podle literatury je WD vzácná, ale přesná incidence nebyla zatím stanovena. Připouští se familiární výskyt předpokládající imunogenetický základ v její patogenezi. Výskyt WD je pozorován převážně u mužů středního věku (průměrný věk 55 let), výjimečně pak v dětském věku - u mužů a žen v poměru 3-6 : 1. Těžištěm klinického nálezu je symptomatologie v oblasti GIT, vzácněji pak extraintestinální. Klinická symptomatologie zahrnuje: abdominální bolesti spojené s trvalými průjmy (steatorea), projevy malabsorpčního rázu s úbytkem váhy, horečky, polyartritické obtíže, zvětšení lymfatických uzlin a u části pacientů hyperpigmentaci kůže. V laboratorních nálezech je zejména patrna anémie, hypoalbuminemie (snížení IgA). Vzácnější extraintestinální projevy nemoci mají s různorodou symptomatologií: kardiální léze, cerebrální léze, oční příznaky, výrazné až tumoriformní zvětšení lymfatických uzlin, léze v hemopoetickém systému. Klinický průběh WD má progredientní, případně remitující ráz a bez léčby končí smrtí nemocného Průběh a prognóza WD jsou výrazně pozitivně (až v 90 % případů) ovlivněny dlouhodobou léčbou antibiotiky, a to především kombinací tetracyklinů (doxycyklin) a kortikoidů (dexametazon); v případě cerebrální léze chloramfenikol. Z hlediska patologie WD se jedná o multisystémové infekční onemocnění (Tropheryma whipplei) týkající se především GIT, případně různých extraintestinálních lokalit. Vzhledem ke známé variabilitě klinických projevů WD nebyl zatím ustaven její klinicko-diagnostický standard. Diferenciální diagnostika zahrnuje různá multisystémová onemocnění, v prvé řadě maligní lymfomy (zejména Hodgkinovu chorobu). Z patogenetického hlediska lze předpokládat buď defekt určitého cytokinu (ev. TNFα) aktivujícího makrofágy k fagocytóze, nebo při jeho normální tvorbě poruchu či defekt příslušného receptoru v buněčné membráně makrofágů. Identifikace "Whippleovy bakterie" - Tropheryma whipplei - jakožto gen. nov. et sp. nov. se zdařila na základě moderních molekulárně biologických výzkumných metodických postupů. Její kultivace umožnila nejen získávání specifické protilátky, ale i detailní poznání jejího genomu (PCR, sekvencování 16S rRNA).

Klíčová slova: Whippleova nemoc; etiopatogeneze; Tropheryma whipplei; terapie antibiotiky

Reminiscences on the occasion of the Whipple's disease centenary: a summary paper

The disease referred to eponymically as Whipple's disease (WD) in medical literature was thoroughly described by the American physician and pathologist George Hoyot Whipple (1878-1976) in 1907 and given a temporary denomination of "intestinal lipodystrophy". According to literature, WD is rare, but its precise incidence has not yet been established. Familial incidence of the disease is acknowledged, and its immunogenetic pathogenesis is assumed. The incidence of WD is prevailingly observed in middle-aged men (mean age 55), exceptionally at child age - the ratio being 3 to 6 for men and women, respectively. 1. Clinical diagnosis is based on symptoms in the GIT region and, in rare cases, on extraintestinal symptoms. Clinical symptomatology includes: abdominal pain with persistent diarrhoea (steatorrhoea), symptoms typical of malabsorption connected with weight loss, fevers, polyarthritic symptoms, swollen lymph nodes and, in part of patients, skin hyperpigmentation. Anaemia and hypoalbuminaemia (reduced IgA) are typically detected in laboratory tests. Rarer extraintestinal symptoms of the disease are of a diverse nature: cardiac lesions, cerebral lesions, ocular symptoms, conspicuous or even tumour-like enlargement of lymph nodes, lesions of the hemopoietic system. The clinical course of WD is of progressive or remittent nature and the disease is fatal without treatment. Long-term therapy with antibiotics, especially a combination of tetracyclines (doxycyclin) and corticoids (dexametazone), or chloramphenicol in case of cerebral lesion, have a significantly positive effect on the course and prognosis of WD. From the point of view of pathology, WD is a multisystem infectious disease (Tropheryma whipplei) primarily affecting the GIT (39, 47, 52, 103) or different extraintestinal locations. Due to the known diversity of clinical symptoms, no clinical-diagnostic standard has been established for WD. Differential diagnosis includes different multisystem diseases, primarily malignant lymphomas (especially Hodgkin's disease). From the pathogenetic point of view, we can either assume the effect of a particular cytokine (or TNFα) activating macrophage phagocytosis or, if its production is normal, a disorder or defect of the respective receptor in the macrophage cellular membrane. The identification of "Whipple's bacteria" - Tropheryma whipplei - gen. nov. et sp. nov. was made possible by modern molecular biology research methodologies. Its cultivation allows both for the acquisition of the specific antibody and of detailed knowledge of its genoma (PCR, 16S rRNA sequencing).

Keywords: Whipple's disease; etiopathogenesis; Tropheryma whipplei; therapy with antibiotics

Vloženo: 4. prosinec 2007; Zveřejněno: 1. březen 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kojecký Z, Benýšek L, Krč I, Ehrmann J, Koďousek R, Malínský J. Reminiscence k stoletému výročí objevu Whippleovy nemoci: souborný referát. Vnitr Lek. 2008;54(3):287-304.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Adams CWM, Ayres J, Fagg NLK et al. Lymph-vesel embolism in case of Whipple's diseages. Histopathology 1985; 9: 109-115. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. Adams WR, Wolfsohn AW, Spiro HM. Some morphologic characteristics of Whipple's disease. Amer J Path 1963; 42: 415-429.
  3. Allchin WH, Hebb RG. Lymphangiectasis intestini. Trans Path Soc Lond 1895; 46: 221-223.
  4. Altwegg MH, Fleish-Marx A, Goldenberger D et al. Spondylodiscitis caused by Tropheryma whippelii. Schweiz Med Wschr 1996; 126: 1495-1499. Přejít na PubMed...
  5. Aust CH, Smith EB. Whipple's disease in a 3-Month-Old Infant with involvement of bone marrow. Amer J Clin Path1962; 37: 66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Baisden BL, Lepidi H, Raoult D et al. Diagnosis of Whipple disease by immunohistochemical analysis. A sensitive and specific method for detection of Tropheryma whipplei (the Whipple bacillus) in paraffin-embedded tissue. Amer J Clin Pathol 2002; 118: 742-748. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Bentley SD, Mainwald M, Murphy LD et al. Sequencing and analysis of the genome of the Whipple's disease bacterium Tropheryma whipplei. Lancet 2003; 361: 637-644. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Black-Schäffer B. The tinctorial demonstration of a glykoprotein in Whipple's disease. Soc Exp Biol Med 1949; 72: 225-227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Cabot RC. New Engl J Med 1997; 337: 1612-1619. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Caroli J, Prévot A-R, Julien C et al. L'étiologie bactérienne de la maladie de Whipple. III. A propos d'une nouvelle observation. Isolement de Corynebacterium anaerobium. Arch Mal Appar Dig Mal Nutr 1963; 52: 177. Přejít na PubMed...
  11. Cohen AS, Schimmel EM, Holt PR et al. Ultrastructural abnormalities in Whipple's disease. Proc Soc Exp Biol Med 1960; 105: 411. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Crane J, Aguilar MJ. Obliterative lymphangitis of the mesentery in Whipple's disease. Gastroenterology 1957; 32: 513. Přejít k původnímu zdroji...
  13. DeBoulay CE. An immunohistochemical study of Whipple's disease using the immunoperoxidase technique. Hum Pathol 1982; 13: 925-929. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Deriban G, Marth T. Current concepts of immunopathogenesis, diagnosis and therapy in Whipple's disease. Curr Med Chem 2006; 13/24: 2921-2926. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Desnues B, Ihring M, Raoult D et al. Whipple's disease: a macrophage disease. Clin Vaccine Imunology 2006; 13/2: 170-178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  16. Desnues B, Lepidi H, Raoult D et al. Whipple disease: intestinal infiltrating cells exhibit a transcriptional pattern of M2/alternatively activated macrophages. J Infect Dis 2005; 192: 1642-1646. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Desnues B, Raoult D, Mede JL. IL-16 is critical for Tropheryma whipplei replication in Whipple's disease. J Immunol 2005; 175: 4575-4582. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Dreier J, Szabados F, von Herbay A et al. Tropheryma whipplei of an acellular porcine heart valve bioprosthesis in a patient who did not have intestinal Whipple's disease. J Clin Microbiol 2004; 42/10: 4487-4493. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Durand DV, Lecomte C, Cathelras P et al. Whipple disease. Clinical review of 52 cases. Medicine (Baltimore) 1997; 76: 170-184. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Dušek J, Koďousek R, Myšák J et al. Diseminovaná infekce vyvolaná Mycobacterium intracellulare-avium. Cesk Patol 1981; 17/2: 101-108. Přejít na PubMed...
  21. Dušek J, Tichý T, Koďousek R. Postižení srdce u Whippleovy choroby. Přednáška na XXVI. Vědeckém sjezdu Čs. patologů, Praha 16.-17.6.1999.
  22. Dulty F, Altwegg M. Whipple's disease and "Tropheryma whippelii". Clin Microbiol Rev 2001; 14: 561-583. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Dutly F, Hinrikson HP, Seidel T et al. Tropheryma whippelii DNA in saliva of patients without Whipple's disease. Infection 2000; 28: 219-222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Dvořáček Č, Mores A, Neoral L. Generalizovaná BCG vakcína. Rozhl Tuberk 1959; 19: 107.
  25. Dybkaer R, Kok N. Bacteria in Whipple's disease 3. Studies in two patients of antibodies in serum and cutaneous hypersensitivity against some bacterial antigens. Acta Path Microbiol Scand 1965; 64: 373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Eck M, Kreipe H, Harmsen D et al. Invasion and destruction of mucosal plasma cells by Tropheryma whippelii. Hum Pathol 1997; 28/12: 1424-1428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Ehrbar HU, Bauerfeind P, Dutly F et al. PCR-positive tests for Tropheryma whippelii in patients without Whipple's disease. Lancet 1999; 353: 2214. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Elliott GB, Hill M, Howard DLG. Whipple's disease associated with benign Thymoma. Canad Med Ass J 1961; 85: 1340. Přejít na PubMed...
  29. Fenollar F, Fournier PE, Robert C et al. Use of genome selected repeated sequences increases the sensitivity of PCR detection of Tropheryma whipplei. J Clin Microbiol 2004; 42: 401-403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  30. Fenollar F, Raoult D Whipple's disease. Cur Gastroenterol Rep 2003; 5(5): 379-385. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Finďo P, Valach V, Fukal J. Whippleova choroba. Vnitř Lék 1986; 32: 715-719. Přejít na PubMed...
  32. Frič P, Šobra J, Bednář B et al. Whippleova choroba. Vnitř Lék 1963; 9(8): 782-790.
  33. Genot S, Stein A, Lepidi H et al. Murine model of infection by Tropheryma whipplei. Inf a Immun 2006; 74(8): 4915-4917. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Ghigo E, Capo C, Aurouze M et al. Survival of the Tropheryma whipplei, the agent of Whipple's disease, requires phagosome acidification. Infect Immun 2002; 70: 1501-1506. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Gordon S. Alternative activation of macrophages. Nat Rev Immunol 2003; 3: 23-35. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Greenberger NJ, DeLor CJ, Fisher J et al. Whipple's disease. Characterization of anaerobic Corynebacteria and demonstration of bacilli in vascular endothelium. Dig Dis 1971; 16/12: 1127-1136. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Haubrich WS, Watson JHL, Sieracki JC. Unique morphologic features of Whipple's disease. Gastroenterology 1960; 39: 454. Přejít k původnímu zdroji...
  38. Hinrikson HP, Dutly F, Nair S et al. Detection of three different types of Tropheryma whippelii directly from clinical specimens by sequencing, single-strand conformation polymorphism (SSCP) analysis and type-specific PCR of their 16S-23S ribosomal intergenic spacer region. Int J Syst Bacteriol 1999; 49: 1701-1706. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Chears WC, Ashworth CT. Electron microscopic study of the intestinal mucosa in Whipple's disease. Demonstration of encapsulated bacilliform bodies in the lesion. Gastroenterology 1961; 41: 129-138. Přejít k původnímu zdroji...
  40. Cho CW, Linscheer MA, Hirschkorn A et al. Sarcoid-like granulomas as an early manifestion of Whipple disease. Gastroenterology 1984; 87: 941-947. Přejít k původnímu zdroji...
  41. Julien C, Caroli J, Etévé J. Considerations thérapeutiques et pathogéniques sur la maladie de Whipple. I. La guérison de la maladie de Whipple par les antibiotiques? A propos d'un cas personel traité par l'auréomycine. Arch Mal Appar Dig Mal Nutr 1963; 52: 31-53. Přejít na PubMed...
  42. Kjaerheim A et al. Bacteria in Whipple's disease.Isolation of a haemophillus strain from the jejunal propria. Acta Path Micr Scand 1966; 66: 135-142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Koďousek R. Encefalopatie při Whippleově nemoci. Přednáška Komise pro neuropatologii, Praha 6. 12. 1968.
  44. Koďousek R, Kojecký Z. Die Encephalopathie bei der Whipple'schen Krankheit. Acta Univ Palacki Olom (fac med) 1968; 51: 153-161.
  45. Koďousek R, Kojecký Z. Beitrag zur Pathologie und Pathogenese der Encephalopathie bei der Whipple'schen Krankheit. 1. Donau-Symposium für Neuropathologie, Wien 7. 5. 1969.
  46. Koďousek R, Kojecký Z. On the basic of cerebral lesions in Whipple's disease. Rev Czech Med 1971; 17(3): 137-143.
  47. Koďousek R, Malínský J, Kojecký Z et al. Nové bioptické a elmi nálezy u Whippleovy choroby (včetně průkazu grampozitivních bakterií ve střevní sliznici). Předn. na Celostát. sjezdu čsl. patologů, Olomouc 28. 9. 1962. Čes a Slov Gastroent a Hepatol 1963; 7/5: 290-294.
  48. Koďousek R, Kojecký Z, Malínský J et al. Příspěvek histochemie a elektronové mikroskopie k problematice Whippleovy choroby. Cesk a Slov Gastroent a Hepatol 1963; 17/5: 290-294. Přejít k původnímu zdroji...
  49. Koďousek R, Kojecký Z, Malínský J et al. Histochemical and electronoptic analysis of the intestinal mucosa and its clinical importance. Acta Univ Palacki Olom (fac med) 1963; 33: 41-54.
  50. Kojecký Z, Benýšek L, Koďousek R. Vlastní sonda pro biopsii tenkého střeva. (New designet tube for biopsy of the small intestine). Cesk a Slov Gastroent a Hepatol 1962; 16: 520-523.
  51. Kojecký Z, Koďousek R. Études histoenzymatiques de la muquese intestinale dans les carcinoides malins. Arch Mal Appar Dig Mal Nutr 1961; 50: 1194-1196.
  52. Kojecký Z, Malínský J, Koďousek R et al. Frequence of ocurrence of microbes in the intestinal mucosa and in the lymph nodes during a long term observation of a patient suffering from Whipple's disease. Gastroenterologia (Basel) 1964; 101: 163-172. Přejít k původnímu zdroji...
  53. Kojecký Z, Malínský J, Koďousek R et al. Observation de l'existence de microbes dans la muqueuse intestinale chez un malade atteint de maladine de Whipple survivant pendant deux ans. Acta Gastroenterol Belg 1964; 27/10: 502. Přejít na PubMed...
  54. Kopřiva F, Michál V, Paroulek J et al. Cervival adenitis caused by Mycobacterium chelonae. Čs pediatr. 1998; 53 (Suppl 1): 56-57.
  55. Krč I, Ehrmann J, Kojecký Z et al. Whippleova choroba. Postgrad Med 1999; 1(4): 39-43.
  56. Kurtz M, Davis TD, Ruffin JM. Light and electron microscopic studies of Whipple's disease. Lab Investig 1962; 11: 653.
  57. Lamberty J, Varela PY, Font RG et al. Whipple's disease, light and electron microscopic study. Arch Pathol 1974; 97: 325-330.
  58. Lammas DA, DeHeer E, Edgar JD et al. Heterogeneity in the granulomatous response to mycobacterial infection in patients with defined genetic mutation in the Interleukin 12-dependent Interferon gamma production pathway. Int J Exper Pathol 2002; 83: 1-20. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  59. Lampert P, Tom M, Cumings JN. Encephalopathy in Whipple's disease. Neurology 1962; 12: 65-71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  60. LaScola B, Fenollar F, Fournier PE et al. Description of Tropheryma whipplei gen. nov., sp. nov. The Whipple's disease bacillus. Int J Syst Evol Microbiol 2001; 51: 1471-1479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  61. Levaditi JC, Prévot AR, Caroli J et al. Histological peculiarities of the experimental disease induced in rabbits by inoculation of Corynebacterium anaerobium strains isolated from Whipple's disease. Ann Inst Pasteur (Paris) 1965; 109/1: 144-147. Přejít na PubMed...
  62. Maiwald M. Detection of Tr. whipplei DNA in a patient with AIDS. J Clin Microbiol 1995; 33: 1354-1356. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  63. Mainwald M, Schuhmacher F, Ditton HJ et al. Environmental occurrence of the Whipple's disease bacterium (Tropheryma whippelii). Appl Environ Microbiol 1968; 64: 760-762. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  64. Mainwald M, von Herbay A, Fredricks DN et al. Cultivation of Tropheryma whipplei from cerebrospinal fluid. J Infect Dis 2003; 188: 801-808. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  65. Maizel H, Ruffin M, Dobbins WO Whipple's disease. A review of 19 patients from one Hospital and Review of the Literature since 1950. Medicine 1970; 49: 175-205. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  66. Marín M, Muñoz P, Sánchez M et al. Tropheryma whipplei infective endocarditis as the only manifestation of Whipple's disease. J Clin Microbiol 2007; 45/6: 2078-2081. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  67. Maršálek E, Kojecký Z et al. Nocardia pulm. sp. in Whipple's disease. Gastroenterologia (Basel) 1964; 101: 163-172. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  68. Marth T, Raoult D. Whipple's disease. Lancet 2003; 361: 239-246. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  69. Maxwell JD et al. M. Whipple. Lancet 1968; 1: 887. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  70. Misbach SA, Mapstone NP. Whipple's disease revisited. J Clin Pathol 2000; 53: 750-755. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  71. Morgan AD. The first recorded case of Whipple's disease? Gut 1961; 2: 370-372. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  72. Müller SA, Vogt P, Altwegg M et al. Deadly carousal or difficult interpretation of new diagnostic tools for Whipple's disease: case report and review of the literature. Infection 2005; 33/1: 39-42. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  73. Ortiz-Hidalgo C George H. Whipple. Nobel Price in 1934, Whipple's disease, pernicious anemia and other contributions to medicine. Gac Med Mex 2002; 138/4: 371-376. Přejít na PubMed...
  74. Paulley JW. Whipple's disease. Acta Gastroenterol Belg 1964; 27: 519. Přejít na PubMed...
  75. Prévot AR, Morel C. Noveau cas de maladine de Whipple a Corynebacterium anaerobium guérie par antibiotherapie. Bull Acad Nat Med (Paris) 1964; 148: 540.
  76. Ramzan NN, Loftus E, Burgart LF et al. Diagnosis and monitoring of Whipple's disease by polymerase chain reaction. Ann Intern Med 1997; 126: 520-527. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  77. Raoult D, Birg ML, LaScola B et al. Cultivation of the bacillus of Whipple's disease. N Engl J Med 2000; 342: 620-625. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  78. Raoult D, LaScola B, Lecocq P et al. Culture and immunological detection of Tropheryma whippelii from duodenum of a patient with Whipple's disease. JAMA 2001; 285: 1039-1049. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  79. Raoult D, Ogata H, Audic S et al. Tropheryma whipplei twist: a human pathogenic actinobacteria with a reduced genome. Genome Res 2003; 13: 1800-1809. Přejít k původnímu zdroji...
  80. Ratliff NB, McMahon IT, Naab TJ et al. Whipple's disease in the porcine leaflets of a Carpentier-Edwards prosthetic mitral valve. N Engl J Med 1984; 311: 902-903. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  81. Relman DA, Schmidt TM, MacDermott RP et al. Identification of the uncultured bacillus of Whipple's disease. N Engl J Med 1992; 327: 293-301. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  82. Renesto P, Crapoulet N, Ogata H et al. Genome - based design of a cell-free culture medium for Tropheryma whipplei. Lancet 2003; 362: 447-449. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  83. Rickman DS et al. Uveitis caused by Tr. whipplei (Whipple's bacillus). N Engl J Med 1995; 332: 363-366. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  84. Rodarte JR, Garrison CO, Holley KE et al. Whipple's disease simulating sarcoidosis. A case with unique clinical and histological features. Arch Int Med 1972; 129: 479-482. Přejít k původnímu zdroji...
  85. Rolain JM, Fenollar F, Raoult D. False positive PCR detection of Tropheryma whipplei in the saliva of healthy people. BMC Microbiol 2007; 7: 48. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  86. Rouillon A, Menkes CJ, Gerstner JC et al. Sarcoid-like forms of Whipple's disease. Report of 2 cases. J Rheumatol 1993; 20: 1070-1072.
  87. Rutishauser E, Borer F. Cellules histiocytaires PAS-positives dans la maladine de Whipple. Schweiz Med Wschr 1959; 89: 397. Přejít na PubMed...
  88. Rutishuser E, deWeck A. Réticuloendothéliose cutanée dans la maladine de Whipple. Dermatologica 1957; 115: 358. Přejít k původnímu zdroji...
  89. Sharma OP. Unusual systemic disorders associated with interstitial lung disease. Curr Opin Pulm Med 2001; 7(5): 291-294. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  90. Schneider T, Stallmach A, von Herbay A et al. Treatment of refractory Whipple's disease with interferon-gamma. Ann Intern Med 1998; 129: 875-877. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  91. Schoedon G, Goldenberger D, Forrer R et al. Deactivation of macrophages with Interleukin-4 is the key to isolation of Tropheryma whippelii. J Infect Dis 1997; 176: 672-677. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  92. Schochet SS, Lampert PW Granulomatous encephalitis in Whipple's disease. Acta Neuropathol (Berl) 1969; 13: 1-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  93. Sieracki JC Whipple's disease; Observations on systemic involvement I. Cytologic observations. Arch Pathol 1958; 66: 464-467.
  94. Sieracki JC, Fine G, Horn RC et al. Central nervous system involvement in Whipple's disease. J Neuropathol Exper Neurol 1960; 19: 70-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  95. Silva MT, Macedo PM, Moura Nues JF. Ultrastructure of bacilli and bacillary origin of the macrophagic inclusions in Whipple's disease. J Gen Microbiol 1985; 131: 1001-1013. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  96. Southern JF, Moscicki RA, Magro C et al. Lymphedema, lymphocytic myocarditis and sarcoid-like granulomatosis. Manifestations of Whipple's disease. JAMA 1989; 261: 1467-1470. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  97. Street S, Donoghu HD, Neild GH Tropheryma whippelii DNA in saliva of healthy people. Lancet 1999; 354: 1178-1179. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  98. Upton AC. Histochemical investigations of the mesenchymal lesions in Whipple's disease. Amer J Clin Pathol 1952; 22: 775. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  99. Vorreith M, Vitovská M, Pazderka V. Intestinální lipodystrofie (Whippleova choroba). Čas Lék Čes 1958; 97: 1250.
  100. Whipple GH. A hitherto undescribed disease characterized anatomically by deposits of fat and fatty acids in the intestinal and mesenteric lymphatic tissues. Bull Johns Hopkins Hosp 1907; 18: 382-391.
  101. Wilson KH, Blitchinton R, Frothingham R et al. Phylogeny of the Whipple's disease associated bacterium. Lancet 1991; 338: 474-475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  102. Yardley JH, Fleming WH. Whipple's disease: A note regarding PAS-positive granules in the original case. Bull Johns Hopkins Hosp 1961; 109: 86.
  103. Yardley JH, Hendrix TR. Combined electron and light microscopy in Whipple's disease. Demonstration of "bacillary bodies" in the intestine. Bull Johns Hopkins Hosp 1961; 109: 80. Přejít na PubMed...
  104. Zinkernagel AS, Gmur R, Fenner L et al. Marginal and subgingival plaque - a natural habitat of Tropheryma whipplei? Infection 2003; 31: 86-91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  105. Dobbins WO. The diagnosis of Whipple's disease. N Engl J Med 1995; 332: 390-392. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  106. Amsler L, Bauerfeind P, Nigg C et al. Prevalence of Tr. whipplei DNA in patients with various gastrointestinal diseases and in healthy controls. Infection 2003; 31: 81-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  107. Mainwald M, Ditton HJ, von Herbay A et al. Reassessment of the phylogenetic position of the bacterium associated with Whipple's disease and determination of the 16S - 23S ribosomal intergenic spacer sequence. Int J Syst Bacteriol 1996; 46: 1078-1082. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.