Vnitr Lek 2008, 54(7-8):728-744

Urgentní stav v hematologii: akutní promyelocytární leukemie - principy diagnostiky

J. Schwarz1,*, P. Kačírková1, J. Marková1, D. Mikulenková1, I. Marinov1, I. Ballingová1, K. Michalová2
1 Klinický úsek Ústavu hematologie a krevní transfuze Praha, přednosta doc. MUDr. Petr Cetkovský, Ph.D.
2 Výzkumný úsek Ústavu hematologie a krevní transfuze Praha, přednosta prof. Ing. Jan E. Dyr, DrSc.

Přehledný článek se zabývá diagnostikou akutních promyelocytárních leukemií (APL). Řada pacientů stále ještě přichází s rozvinutým onemocněním s leukocytózou. U těchto pacientů může častěji dojít k časné smrti následkem krvácení (často intrakraniálního) anebo vzácněji i trombotické komplikace. V Česku jsme zaznamenali v některých případech neúnosně dlouhou dobu od prvních symptomů k diagnóze a k nasazení léčby. Ta bývá v případě APL specifická při použití diferenciační terapie tretinoinem (ATRA) spolu s chemoterapií. Tato kombinace je zároveň vysoce účinná - lze vyléčit kolem 70 % nemocných. Proto uvádíme jisté diagnostické minimum, se kterým by měl být seznámen minimálně každý internista, a ještě lépe každý praktický lékař. Každé setkání s projevy pancytopenie a konzumpční koagulopatie by mělo vést k podezření na APL a pacient by měl být urychleně vyšetřen na specializovaném hematologickém pracovišti. V následujícím podrobném přehledu diagnostiky je věnována velká pozornost morfologii APL, která musí být prvním vodítkem k diagnóze. Nález typické hypergranulární FAB M3 morfologie a buněk s otýpkami Auerových tyčí ("faggot cells") je spolu s HLA-DR-, CD33+ imunofenotypem pro APL vysoce (avšak ne absolutně) specifický. V případech mikro-/hypogranulární variantní formy FAB M3v a vždy, když nelze s jistotou vyloučit, že se nejedná o APL, je indikován test k potvrzení přítomnosti fúzního genu PML/RARα pomocí RT-PCR, ev. pomocí průkazu specifické distribuce PML proteinu v buněčném jádře imunologickými metodikami. Zhruba 95 % případů onemocnění definovaného podle WHO kritérií nese fúzní gen PML/RARα. Vzhledem k tomu, že morfologie onemocnění připouští extrémně různorodé morfologické obrazy variantních forem onemocnění, doporučujeme tato vyšetření provést u každé de novo akutní myeloidní leukemie. Je podán přehled vzácnějších morfologických obrazů i vzácnějších genetických variant, jsou rovněž shrnuty principy imunofenotypové, cytogenetické a molekulární diagnostiky.

Klíčová slova: akutní promyelocytární leukemie; diagnostika; morfologie; klasifikace FAB; WHO kritéria; faggot cells; imunofenotyp; cytogenetika; t(15;17); molekulární biologie; fúzní geny; PML, RARα

An urgency in hematology: acute promyelocytic leukemia - principles of diagnosis

A review of diagnosis of acute promyelocytic leukemia (APL) is presented. There are still many patients with progressive disease with leukocytosis at presentation. These are at greater risk of early death due to bleeding (often intracranial), or, less frequently, due to thrombotic complications. In Czechia, we have, in some instances, noted an unacceptably long time from the first symptoms to diagnosis and to administration of the highly specific differentiation therapy with tretinoin (ATRA) along with anthracycline chemotherapy. This combination is highly efficient - cures are seen in some 70% of patients. Therefore, we present a diagnostic minimum for each and every internist, and even better for every general practician, to get acquainted with. All cases of pancytopenia and consumption coagulopathy should be suspected of APL and referred to a specialized hematologist without any delay. In the following more detailed review of diagnostic measures, much attention is given to APL morphology, which is the first clue leading to diagnosis. The finding of the typical hypergranular FAB M3 morphology and of cells with bundles of Auer rods ("faggot cells"), along with the HLA-DR-, CD33+ immunophenotype, is highly (but not absolutely) specific for APL. In cases of the micro-/hypo-granular variant FAB M3v form, and whenever APL cannot be ruled out with certainty, a test to prove the presence of the PML/RARα fusion gene is indicated, using either RT-PCR or, eventually, immunological demonstration of the specific distribution of the PML protein in the cell nucleus. Given that morphology of APL cases, as defined according to WHO criteria (95% of which carry the PML/RARα fusion gene), admits extremely divergent morphological pictures of the variant forms, we recommend these investigations to be performed in every case of de novo acute myeloid leukemia. A review of the less frequent morphological, as well as genetic variants is given, and the principles of immunophenotypic, cytogenetic and molecular diagnostics are also reviewed.

Keywords: acute promyelocytic leukemia; diagnostics; morphology; FAB classification; WHO criteria; faggot cells; immunophenotype; cytogenetics; t(15;17); molecular biology; fusion genes; PML/RARα

Vloženo: 9. červen 2008; Zveřejněno: 1. červenec 2008  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Schwarz J, Kačírková P, Marková J, Mikulenková D, Marinov I, Ballingová I, Michalová K. Urgentní stav v hematologii: akutní promyelocytární leukemie - principy diagnostiky. Vnitr Lek. 2008;54(7-8):728-744.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Bernard J, Mathé G, Boulay J et al. La leucose aiguë à promyélocytes. Etude portant sur vingt observations. Schweiz Med Wochenschr 1959; 89: 604-608. Přejít na PubMed...
    2. Baker WG, Bang NU, Nachman RL et al. Hypofibrinogenemic hemorrhage in acute myelogenous leukemia treated with heparin. With autopsy findings of widespread intravascular clotting. Ann Intern Med 1964; 61: 116-123. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Schwarz J, Lemez P, Lukasova M et al. High incidence of thromboembolic events in leukemic patients with acute promyelocytic leukemia (APL). Blood 1996; 88: 169b (Abstract 3404).
    4. Sanz MA, Tallman MS, Lo-Coco F. Tricks of the trade for the appropriate management of newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. Blood 2005; 105: 3019-3025. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Lemež P, Schwarz J, Jelínek J et al. Pozdní a pomalá diagnostika akutních promyelocytárních leukemií - hlavní příčina časných smrtí. Vnitř Lék 1994; 40: 654-659. Přejít na PubMed...
    6. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT et al. Proposals for the classification of the acute leukaemias. French-American-British (FAB) co-operative group. Br J Haematol 1976; 33: 451-458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT et al. A variant form of hypergranular promyelocytic leukaemia (M3). Br J Haematol 1980; 44: 169-170. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Kačírková P, Campr V, Karban J et al. Hematoonkologický atlas krve a kostní dřeně. Praha: Grada 2007.
    9. Sainty D, Liso V, Cantù-Rajnoldi A et al. A new morphologic classification system for acute promyelocytic leukemia distinguishes cases with underlying PLZF/RARA gene rearrangements. Blood 2000; 96: 1287-1296.
    10. Harris NL, Jaffe ES, Diebold J et al. World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee meeting-Airlie House, Virginia, November, 1997. J Clin Oncol 1999; 17: 3835-3849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Brunning RD, Bennett J, Matutes E et al. Acute myeloid leukaemia with recurrent genetic abnormalities. In: Jaffe ES, Harris NL, Stein H et al (eds). World Health Organization classification of tumours. Pathology and genetics. Tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Lyon: IARC Press 2001: 81-87.
    12. Diverio D, Riccioni R, Pistilli A et al. Improved rapid detection of the PML/RARα fusion gene in acute promyelocytic leukemia. Leukemia 1996; 10: 1214-1216. Přejít na PubMed...
    13. Lo Coco F, Diverio D, Falini B et al. Genetic diagnosis and molecular monitoring in the management of acute promyelocytic leukemia. Blood 1999; 94: 12-22. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Dyck JA, Warrell RP Jr, Evans RM et al. Rapid diagnosis of acute promyelocytic leukemia by immunohistochemical localization of PML/RARα protein. Blood 1995; 86: 862-867. Přejít k původnímu zdroji...
    15. Falini B, Flenghi L, Fagioli M et al. Immunocytochemical diagnosis of acute promyelocytic leukemia (M3) with the monoclonal antibody PG-M3 (anti-PML). Blood 1997; 90: 4046-4053. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Samoszuk MK, Tynan W, Sallash G et al. An immunofluorescent assay for acute promyelocytic leukemia cells. Am J Clin Pathol 1998; 109: 205-210. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. O'Connor SJM, Evans PAS, Morgan GJ. Diagnostic approaches to acute promyelocytic leukaemia. Leuk Lymphoma 1999; 33: 53-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Lo Coco F, Nervi C, Avvisati G et al. Acute promyelocytic leukemia: a curable disease. Leukemia 1998; 12: 1866-1880. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Liso V, Bennett J. Morphological and cytochemical characteristics of leukaemic promyelocytes. Best Pract Res Clin Haematol 2003; 16: 349-355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Paietta E, Andersen J, Gallagher R et al. The immunophenotype of acute promyelocytic leukemia (APL): an ECOG study. Leukemia 1994; 8: 1108-1112. Přejít na PubMed...
    21. Paietta E, Andersen J, Racevskis J et al. Significantly lower P-glycoprotein expression in acute promyelocytic leukemia than in other types of acute myeloid leukemia: immunological, molecular and functional analyses. Leukemia 1994; 8: 968-973. Přejít na PubMed...
    22. Paietta E. Expression of cell-surface antigens in acute promyelocytic leukaemia. Best Pract Res Clin Haematol 2003; 16: 369-385. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Grimwade D, Howe K, Langabeer S et al. Establishing the presence of the t(15;17) in suspected acute promyelocytic leukaemia: cytogenetic, molecular and PML immunofluorescence assessment of patients entered into the M.R.C. ATRA trial. Adult leukaemia working party. Br J Haematol 1996; 94: 557-573. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Larson RA, Kondo K, Vardiman JW et al. Evidence for a 15;17 translocation in every patient with acute promyelocytic leukemia. Am J Med 1984; 76: 827-841. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Rowley JD, Golomb HM, Dougherty C. 15/17 translocation, a consistent chromosomal change in acute promyelocytic leukaemia. Lancet 1977; 1: 549-550. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Mancini M, Nanni M, Cedrone M et al. Combined cytogenetic, FISH and molecular analysis in acute promyelocytic leukaemia at diagnosis and in complete remission. Br J Haematol 1995; 91: 878-884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Biondi A, Rambaldi A, Pandolfi PP et al. Molecular monitoring of the myl/retinoic acid receptor-alpha fusion gene in acute promyelocytic leukemia by polymerase chain reaction. Blood 1992; 80: 492-497. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Chen SJ, Chen Z, Chen A et al. Occurrence of distinct PML-RAR a fusion gene isoforms in patients with acute promyelocytic leukemia detected by reverse transcriptase/polymerase chain reaction. Oncogene 1992; 7: 1223-1232. Přejít na PubMed...
    29. Miller WH Jr, Kakizuka A, Frankel SR et al. Reverse transcription polymerase chain reaction for the rearranged retinoic acid receptor alpha clarifies diagnosis and detects minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci USA 1992; 89: 2694-2698. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Head DR. Revised classification of acute myeloid leukemia. Leukemia 1996; 10: 1826-1831. Přejít na PubMed...
    31. Grimwade D, Biondi A, Mozziconacci MJ et al. Characterization of acute promyelocytic leukemia cases lacking the classic t(15;17): results of the European Working Party. Blood 2000; 96: 1297-1308.
    32. Mistry AR, Pedersen EW, Solomon E et al. The molecular pathogenesis of acute promyelocytic leukaemia: implications for the clinical management of the disease. Blood Rev 2003; 17: 71-97. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Mrózek K, Heerema NA, Bloomfield CD. Cytogenetics in acute leukemia. Blood Rev 2004; 18: 115-136. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Douer D, Preston-Martin S, Chang E et al. High frequency of acute promyelocytic leukemia among Latinos with acute myeloid leukemia. Blood 1996; 87: 308-313. Přejít k původnímu zdroji...
    35. Tomás JF, Fernández-Rañada JM. About the increased frequency of acute promyelocytic leukemia among Latinos: the experience from a center in Spain. Blood 1996; 88: 2357-2358. Přejít k původnímu zdroji...
    36. Hernández P, Milanés MT, Svarch E et al. High relative proportion of acute promyelocytic leukemia in children: experience of a multicenter study in Cuba. Leuk Res 2000; 24: 739-740. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Douer D, Santillana S, Ramezani L et al. Acute promyelocytic leukaemia in patients originating in Latin America is associated with an increased frequency of the bcr1 subtype of the PML/RARα fusion gene. Br J Haematol 2003; 122: 563-570. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Ruiz-Argüelles GJ, Garcés-Eisele J, Reyes-Núñez V et al. More on geographic hematology: the breakpoint cluster regions of the PML/RARα fusion gene in Mexican Mestizo patients with promyelocytic leukemia are different from those in Caucasians. Leuk Lymphoma 2004; 45: 1365-1368. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Vickers M, Jackson G, Taylor P. The incidence of acute promyelocytic leukemia appears constant over most of a human lifespan, implying only one rate limiting mutation. Leukemia 2000; 14: 722-726. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Cantú-Rajnoldi A, Biondi A, Jankovic M et al. Diagnosis and incidence of acute promyelocytic leukemia (FAB M3 and M3 variant) in childhood. Blood 1993; 81: 2209-2210. Přejít k původnímu zdroji...
    41. Matasar MJ, Ritchie EK, Consedine N et al. Incidence rates of acute promyelocytic leukemia among Hispanics, blacks, Asians, and non-Hispanic whites in the United States. Eur J Cancer Prev 2006; 15: 367-370. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Ruiz-Argüelles GJ. Promyelocytic leukemia in Mexican Mestizos. Blood 1997; 89: 348-349. Přejít k původnímu zdroji...
    43. Castoldi GL, Liso V, Specchia G et al. Acute promyelocytic leukemia: morphological aspects. Leukemia 1994; 8(Suppl 2): S27-S32.
    44. Golomb HM, Rowley JD, Vardiman JW et al. "Microgranular" acute promyelocytic leukemia: a distinct clinical, ultrastructural, and cytogenetic entity. Blood 1980; 55: 253-259. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Galton DAG, Dacie JV, Peto R. The relation between morphology and other features of acute myeloid leukaemia, and their prognostic significance. Report of the Medical Research Council's Working Party on Leukaemia in Adults. Br J Haematol 1975; 31: 65-180. Přejít k původnímu zdroji...
    46. Davey FR, Davis RB, MacCallum JM et al. Morphologic and cytochemical characteristics of acute promyelocytic leukemia. Am J Hematol 1989; 30: 221-227. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Valdivieso M, Rodriguez V, Drewinko B et al. Clinical and morphological correlations in acute promyelocytic leukemia. Med Pediatr Oncol 1975; 1: 37-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Tan HK, Wages B, Gralnick HR. Ultrastructural studies in acute promyelocytic leukemia. Blood 1972; 39: 628-636. Přejít k původnímu zdroji...
    49. Liso V, Troccoli G, Grande M. Cytochemical study of acute promyelocytic leukaemia. Blut 1975; 30: 261-268. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Kubonishi I, Fujishita M, Niiya K et al. Basophilic differentiation in acute promyelocytic leukemia. Nippon Ketsueki Gakkai Zasshi 1985; 48: 1390-1396. Přejít na PubMed...
    51. Koike T, Tatewaki W, Aoki A et al. Brief report: severe symptoms of hyperhistaminemia after the treatment of acute promyelocytic leukemia with tretinoin (all-trans-retinoic acid). N Engl J Med 1992; 327: 385-387. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Tallman MS, Hakimian D, Snower D et al. Basophilic differentiation in acute promyelocytic leukemia. Leukemia 1993; 7: 521-526. Přejít na PubMed...
    53. McKenna RW, Parkin J, Bloomfield CD et al. Acute promyelocytic leukaemia: a study of 39 cases with identification of a hyperbasophilic microgranular variant. Br J Haematol 1982; 50: 201-214. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Das Gupta A, Sapre RS, Shah AS et al. Cytochemical and immunophenotypic heterogeneity in acute promyelocytic leukemia. Acta Haematol 1989; 81: 5-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Lemež P. A case of acute promyelocytic leukaemia with "faggot cells" exhibiting strong alpha-naphthylbutyrate esterase activity. Br J Haematol 1988; 68: 138-139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Neame PB, Soamboonsrup P, Leber B et al. Morphology of acute promyelocytic leukemia with cytogenetic or molecular evidence for the diagnosis: characterization of additional microgranular variants. Am J Hematol 1997; 56: 131-142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Foley R, Soamboonsrup P, Kouroukis T et al. PML/RARα APL with undifferentiated morphology and stem cell immunophenotype. Leukemia 1998; 12: 1492-1493. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Matutes E, Morilla R, Farahat N et al. Definition of acute biphenotypic leukemia. Haematologica 1997; 82: 64-66. Přejít na PubMed...
    59. Aventín A, Mateu R, Martino R et al. A case of cryptic acute promyelocytic leukemia. Leukemia 1998; 12: 1490-1491. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Morgan DL, Dunn DM, Cobos E et al. Translocation t(15;17) in acute myelogenous leukemia with atypical megakaryoblastic features: diagnostic, clinical, and therapeutic implications. Cancer Genet Cytogenet 1996; 92: 50-53. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Yu RQ, Huang W, Chen SJ et al. A case of acute eosinophilic granulocytic leukemia with PML-RAR alpha fusion gene expression and response to all-trans retinoic acid. Leukemia 1997; 11: 609-611. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Fukuno K, Tsurumi H, Yoshikawa T et al. A variant form of acute promyelocytic leukemia with marked myelofibrosis. Int J Hematol 2001; 74: 322-326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Lemež P. Cytochemické nálezy u akutních promyelocytárních leukemií. Sb Lék 1988; 90: 14-20.
    64. Guglielmi C, Martelli MP, Diverio D et al. Immunophenotype of adult and childhood acute promyelocytic leukaemia: correlation with morphology, type of PML gene breakpoint and clinical outcome. A cooperative Italian study on 196 cases. Br J Haematol 1998; 102: 1035-1041. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Di Noto R, Lo Pardo C, Schiavone EM et al. Stem cell factor receptor (c-kit, CD117) is expressed on blast cells from most immature types of acute myeloid mallignancies but is also a characteristic of a subset of acute promyelocytic leukaemia. Br J Haematol 1996; 92: 562-564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Paietta E, Goloubeva O, Neuberg D et al. A surrogate marker profile for PML/RARα expressing acute promyelocytic leukemia and the association of immunophenotypic markers with morphologic and molecular subtypes. Cytometry B Clin Cytom 2004; 59: 1-9. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Murray CK, Estey E, Paietta E et al. CD56 expression in acute promyelocytic leukemia: a possible indicator of poor treatment outcome? J Clin Oncol 1999; 17: 293-297. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Di Bona E, Sartori R, Zambello R et al. Prognostic significance of CD56 antigen expression in acute myeloid leukemia. Haematologica 2002; 87: 250-256. Přejít na PubMed...
    69. Scott AA, Head DR, Kopecky KJ et al. HLA-DR-, CD33+, CD56+, CD16-myeloid/natural killer cell acute leukemia: a previously unrecognized form of acute leukemia potentially misdiagnosed as French-American-British acute myeloid leukemia-M3. Blood 1994; 84: 244-255. Přejít k původnímu zdroji...
    70. Grignani F, Fagioli M, Ferrucci PF et al. The molecular genetics of acute promyelocytic leukemia. Blood Rev 1993; 7: 87-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Schwarz J, Pechová R, Haškovec C. Místo PCR vyšetření hybridního genu PML/RARα v komplexní diagnostice AML. Scr Med (Brno) 1997; 70: 291-297.
    72. Golomb HM, Rowley J, Vardiman J et al. Partial deletion of long arm of chromosome 17: a specific abnormality in acute promyelocytic leukemia? Arch Intern Med 1976; 136: 825-828. Přejít k původnímu zdroji...
    73. Golomb HM, Vardiman J, Rowley JD. Acute nonlymphocytic leukemia in adults: correlations with Q-banded chromosomes. Blood 1976; 48: 9-21. Přejít k původnímu zdroji...
    74. Rowley JD, Golomb HM, Vardiman J et al. Further evidence for a non-random chromosomal abnormality in acute promyelocytic leukemia. Int J Cancer 1977; 20: 869-872. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Mattei MG, Petkovich M, Mattei JF et al. Mapping of the human retinoic acid receptor to the q21 band of chromosome 17. Hum Genet 1988; 80: 186-188. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    76. Borrow J, Solomon E. Molecular analysis of the t(15;17) translocation in acute promyelocytic leukaemia. Baillière's Clin Haematol 1992; 5: 833-856. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Gabert J, Beillard E, van der Velden VHJ et al. Standardization and quality control studies of "real-time" quantitative reverse transcriptase polymerase chain reaction of fusion gene transcripts for residual disease detection in leukemia - a Europe Against Cancer program. Leukemia 2003; 17: 2318-2357. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Frankel SR. Acute promyelocytic leukemia. New insights into diagnosis and therapy. Hematol Oncol Clin North Am 1993; 7: 109-138. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Pileri A, Pegoraro L, Gavosto F. Cytogenetical and proliferative characteristics of acute promyelocytic leukaemia cells. Eur J Cancer 1966; 2: 189-192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    80. Sjögren U. Mitotic activity in acute promyelocytic leukaemia and leukaemoid reactions. Acta Med Scand 1976; 199: 181-183. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    81. Brunel V, Lafage-Pochitaloff M, Alcalay M et al. Variant and masked translocations in acute promyelocytic leukemia. Leuk Lymphoma 1996; 22: 221-228. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    82. Catalano A, Dawson MA, Somana K et al. The PRKAR1A gene is fused to RARA in a new variant acute promyelocytic leukemia. Blood 2007; 110: 4073-4076. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    83. Slack JL, Arthur DC, Lawrence D et al. Secondary cytogenetic changes in acute promyelocytic leukemia - prognostic importance in patients treated with chemotherapy alone and association with the intron 3 breakpoint of the PML gene: a Cancer and Leukemia Group B study. J Clin Oncol 1997; 15: 1786-1795. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    84. Berger R, Le Coniat M, Derré J et al. Cytogenetic studies in acute promyelocytic leukemia: a survey of secondary chromosomal abnormalities. Genes Chromosomes Cancer 1991; 3: 332-337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    85. van Dongen JJ, Macintyre EA, Gabert JA et al. Standardized RT-PCR analysis of fusion gene transcripts from chromosome aberrations in acute leukemia for detection of minimal residual disease. Report of the BIOMED-1 concerted action: Investigation of minimal residual disease in acute leukemia. Leukemia 1999; 13: 1901-1928. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    86. Allford S, Grimwade D, Langabeer S et al. Identification of the t(15;17) in AML FAB types other than M3: evaluation of the role of molecular screening for the PML/RARα rearrangement in newly diagnosed AML. Br J Haematol 1999; 105: 198-207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    87. Schnittger S, Schoch C, Dugas M et al. Analysis of FLT3 length mutations in 1003 patients with acute myeloid leukemia: correlation to cytogenetics, FAB subtype, and prognosis in the AMLCG study and usefulness as a marker for the detection of minimal residual disease. Blood 2002; 100: 59-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    88. Kiyoi H, Naoe T, Yokota S et al. Internal tandem duplication of FLT3 associated with leukocytosis in acute promyelocytic leukemia. Leukemia 1997; 11: 1447-1452. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    89. Schwarz J, Peková S, Cermák J et al. Prognosis in AML and APL: the role of FLT3 gene internal tandem duplications (ITDs) and other prognostic markers. Leuk Lymphoma 2003; 44 (Suppl): S64.
    90. Au WY, Fung A, Chim CS et al. FLT-3 aberrations in acute promyelocytic leukaemia: clinicopathological associations and prognostic impact. Br J Haematol 2004; 125: 463-469. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.