Vnitr Lek 2009, 55(3):179-183

Záchrana ischemickej končatiny terapeutickou angiogenézou

R. Talapková1,*, J. Hudeček2, I. Šinák1, P. Kubisz2, Ľ. Laca1, Ľ. Hlinka1, K. Zeleňák3
1 Klinika transplantačnej a cievnej chirurgie Jesseniovej lekárskej fakulty UK a MFN Martin, Slovenská republika, prednosta doc. MUDr. Ľudovít Laca, Ph.D., mim. prof.
2 Klinika hematológie a transfuziológie Jesseniovej lekárskej fakulty UK a MFN Martin, Slovenská republika, prednosta prof. MUDr. Peter Kubisz, DrSc.
3 Klinika rádiologie Jesseniovej lekárskej fakulty UK a MFN Martin, Slovenská republika, prednosta MUDr. Hubert Poláček, Ph.D.

Úvod:
Kritická končatinová ischémia (CLI) je definovaná ako chronická ischemická bolesť končatín vyžadujúca pravidelnú analgetickú liečbu v trvaní minimálne 2 týždne, a/alebo s prítomnými kožnými defektmi. U pacientov s CLI je veľká pravdepodobnosť potreby vysokej amputácie končatiny do 6-12 mesiacov, ak nedôjde k zlepšeniu perfúzie. V početných prácach bol zdokumentovaný priaznivý efekt autológnej transplantácie kmeňových buniek z kostnej drene u pacientov s vyčerpanými možnosťami chirurgickej, resp. endovaskulárnej rekonštrukcie.

Cieľ:
Záchrana končatiny u pacientov s CLI s využitím endotelových progenitorových buniek (EPC) z kostnej drene pacienta a zhodnotenie účinnosti a bezpečnosti terapeutickej angiogenézy u pacientov s CLI.

Materiál a metodika:
Do štúdie sú priebežne zaraďovaní pacienti s CLI bez možnosti chirurgickej, resp. endovaskulárnej rekonštrukcie. Autori prezentujú výsledky 9 odliečených pacientov. EPC boli izolované z autológnej kostnej drene odobratej z lopaty bedrovej kosti a po separácii aplikované intramuskulárne do svalov predkolenia a nohy postihnutej končatiny. Pacienti mali vyšetrené: lokálny nález, index bolesti, index kvality života, potrebu a dávku analgetík, členkovo-ramenný index (ABI), fotopletyzmografiu, markery aktivácie endotelu a trombocytov, digitálnu subtrakčnú angiografiu (DSA).

Výsledky:
Intenzita bolesti sa znížila u všetkých pacientov, 3 pacienti majú trvalý analgetický efekt bez klaudikácií, 2 pacienti úplne zhojený defekt, 3 pacienti parciálne zhojený defekt, 2 pacienti podstúpili amputáciu na predkolení, 1 pacient na úrovni nohy, 1 pacient exitoval bez súvisu s výkonom. Nezaznamenali sme žiadne nežiaduce účinky, resp. komplikácie.

Záver:
Autológna transplantácia kmeňových buniek v liečbe CLI sa javí ako potenciálne úspešná a bezpečná metóda na zlepšenie prekrvenia u pacientov so zlyhanými možnosťami chirurgickej a konzervatívnej terapie.

Klíčová slova: kritická končatinová ischémia; kmeňové bunky kostnej drene; terapeutická angiogenéza

The Salvage of Ischaemic Limb by Therapeutical Angiogenesis

Background:
Critical limb ischaemia (CLI) is defined as a chronic rest pain, lasting more than 2 weeks, requiring analgesics and/or with present skin defects. Autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells has been used successfully in CLI.

Aim:
The salvage of critically ischaemic limb by endotel progenitory cells (EPCs) from patient's bone marrow. To assess efficacy and safety of critical lower limb ischaemia treatment with marrow stem cell autotransplantation.

Methods:
9 patients suffering from CLI have been enrolled. They did not require emergency amputation and had previously been unsuccessfully treated with conventional therapy. Mononuclear cells were isolated from the bone marrow taken from illiac crest and injected in the gastrocnemius muscle and pedal region of the affected limb. Patients have had evaluated: local finding, pain index, quality of life index, ABI, fotopletysmography, markers of endothelium and trombocytes' activation and digital subtractive angiography.

Results:
Pain severity decreased in all of patients. Three of them are with no pain and no claudication. Lesions resolved in two patients, partially in three patients. Crural amputation was required in two patients, amputation of leg in 1 patient. No side effects of the therapy were observed. One patient died without connection with procedure.

Conclusions:
Marrow stem cell autotransplantation into the ischaemic lower limb seems to be a potentially effective method of peripheral perfusion enhancement. Further studies are needed to clarify the underlying mechanisms of such improvement.

Keywords: critical limb ischemia; bone marrow stem cells; therapeutical angiogenesis

Vloženo: 9. únor 2009; Zveřejněno: 1. březen 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Talapková R, Hudeček J, Šinák I, Kubisz P, Laca Ľ, Hlinka Ľ, Zeleňák K. Záchrana ischemickej končatiny terapeutickou angiogenézou. Vnitr Lek. 2009;55(3):179-183.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Norgren L, Hiatt WR, Dormandy JA et al. TASC II Working Group (2007). Inter-Society Consensus for the Management of Peripheral Arterial Disease (TASC II). Eur J Vasc Endovasc Surg 2007; 33 (Suppl 1): S1-S75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Li WW, Li VW, Tsakayannis D. Angiogenesis in Wound Healing. Cont Surg 2003; (Suppl): 36.
    3. Madeddu P. Therapeutic angiogenesis and vasculogenesis for tissue regeneration. Exp Physiol 2005; 90: 315-326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Rissanen TT, Vajanto I, Yia-Hertuula S. Gene therapy for therapeutic angiogenesis in critically ischaemic lover limb - on way to the clinic. Eur J Clin Invest 2001; 31: 651-666. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Tateishi-Yuyama E, Matsubara H, Murohara T et al. Therapeutic angiogenesis for patients with limb ischaemia by autologous transplantation of bone-marrow cells: a pilot study and a randomised controlled trial. Lancet 2002; 360: 427-435. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. De Vriese AS, Billiet J, Van Droogenbroeck J et al. Autologous transplantation of bone marrow mononuclear cells for limb ischemia in a caucasian population with atherosclerosis obliterans. J Int Med 2008; 263: 395-403. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Nizankowski R, Petriczek T, Skotnicki A et al. The treatment of advanced chronic lower limb ischaemia with marrow stem cell autotransplantation. Kardiol Pol 2005; 63: 351-360; discussion 361. Přejít na PubMed...
    8. Semenza GL. Therapeutic angiogenesis. Another Passing Phase? Circ Res 2006; 98: 1115-1116. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Matsuda H. The Current Trends and Future Prospects of Regenerative Medicine in Cardiovascular Diseases. Asian Cardiovasc Thorac Ann 2005; 13: 101-102. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Soda T, Suzuki H, Kusuama T et al. Improvement of severe ulcer of buerger's disease by bone-marrow mononuclear cell transplantation: a case report. In: New Frontiers in Regenerative Medicine. Springer Japan 2007: 95-100. Přejít k původnímu zdroji...
    11. Wester T, Jørgensen TT, Stranden E et al. Treatment with autologous bone marrow mononuclear cells in patients with critical lower limb ischaemia. A pilot study. Scand J Surg 2008; 97: 56-62. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Dimmeler S. Platelet-Derived Growth Factor CC - A Clinically Useful Angiogenic Factor at Last? N Engl J Med 2005; 352: 1815-1816. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Lenk K, Adams V, Lurz P et al. Therapeutical potential of blood-derived progenitor cells in patients with peripheral arterial occlusive disease and critical limb ischaemia. Eur Heart J 2005; 26: 1903-1909. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.