Vnitr Lek 2009, 55(3):227-232
Léčba trombózy u dětí pomocí kontinuální intravenózní infuze - možná alternativa k subkutánnímu podání tam, kde je třeba
- Department of Clinical Haematology, Children's University Hospital Brno, head prof. MUDr. Miroslav Penka, CSc.
Incidence trombózy je věkově závislá, s nejnižším rizikem v dětství. Děti většinou trpí trombózou žilní. Její výskyt je v běžné dětské populaci 0,07/10 000, mezi hospitalizovanými dětmi pak ve vyšším počtu 3,5/10 000. Při léčbě hluboké žilní trombózy u dětí je preferován nízkomolekulární heparin (LMWH). Nejčastější formou podání LMWH je subkutánní aplikace. V naší práci prezentujeme soubor 33 dětí s hlubokou žilní trombózou, které byly v letech 2003-2006 léčeny pomocí LMWH pro první žilní trombózu. Dvacet jedna (63,6 %) pacientů bylo léčeno nízkomolekulárním heparinem kontinuální infuzí. Dvanáct (36,3 %) pacientů bylo léčeno LMWH subkutánní aplikací. Délka léčby LMWH byla modifikována dle vývoje trombu (monitorace Doppler sono s kompresí). Průměrná délka léčby u pacientů, kterým byl LMWH podáván kontinuální infuzí, byla 18,7 dní, medián 15 dní. U pacientů léčených LMWH subkutánní aplikací byla průměrná délka terapie 28,2 dní, medián 18,5 dne. Průměrná podávaná dávka LMWH na kg a den u pacientů léčených kontinuální infuzí byla 250,7 IU/kg/24 hod, medián 240 IU/kg/24 hod, u pacientů léčených LMWH subkutánní aplikací potom průměrná dávka 223,1 IU/kg/24 hod, medián byl 215 IU/kg/24 hod. Dávka LMWH byla v průběhu terapie upravována dle hodnot antiXa k udržení požadované terapeutické hladiny 0,5-1 IU/ml. Během podávání LMWH kontinuální infuzí byla hluboká žilní trombóza kompletně odstraněna u 3 (14,3 %) pacientů a alespoň částečně odstraněna u 15 (71,4 %) pacientů. U 3 (14,3 %) pacientů nebyla odstraněna vůbec. U pacientů léčených subkutánně byla trombóza kompletně odstraněna ve 4 (33,3 %) případech, u 4 (33,3 %) pacientů jen částečně a u 4 (33,3 %) pacientů odstranění trombózy nedošlo. Rozdíl ve výsledku léčby se vzhledem ke způsobu podání LMWH jeví jako statisticky významný (p = 0,041, test Mann-Whitney). Krvácení jako nežádoucí účinek léčby LMWH jsme v našem souboru nezaznamenali. Tato práce má upozornit na fakt, že intravenózní léčba hluboké žilní trombózy u dětí formou kontinuální infuze LMWH může být bezpečnou a efektivní alternativou léčby subkutánní tam, kde je to zapotřebí. Je spojená s kratším poločasem LMWH, může být využita zejména u hospitalizovaných dětí s permanentním intravenózním přístupem a u těch, které jsou ohroženy rizikem krvácivých komplikací.
Klíčová slova: hluboká žilní trombóza; LMWH; trombóza; antiXa
Treatment of deep vein thrombosis with continuous intravenous infusion of LMWH in children - an alternative to subcutaneous application when needed
Incidence of thrombosis is age dependent with the lowest risk in the childhood. Children mostly suffer from vein thrombosis. Incidence of thrombosis in children is only 0.07/10 000, but it increases among hospitalized children (3.5/10 000). Subcutaneous administration of low molecular weight heparin (LMWH) is preferred treatment of deep vein thrombosis in children. In this study we present group of 33 children with deep vein thrombosis, who were treated with LMWH for their first thrombosis from 2003 till 2006. Twenty-one (63.6%) patients were treated with LMWH by continuous infusion and 12 (36.3%) patients by subcutaneous injection. Duration of the treatment with LMWH was modified in accordance with the course of thrombosis (monitored by Doppler ultrasound with compression) with median of 15 days in patients treated by continuous infusion and 18.5 days when treated subcutaneously. Median dose of LMWH for intravenous and subcutaneous application was 240 IU/kg/24 h and 215 IU/kg/24 h respectively. The administered dose of LMWH was modified to achieve and maintain required therapeutic antiXa level within the range of 0.5-1 IU/ml. The treatment with continuous infusion led to total recanalisation of the occluded vein in 3 cases (14.3%), partial recanalisation was achieved in 15 (71.4%) patients. Three (14.3%) patients were without any recanalisation. The treatment by subcutaneous injection led to total recanalisation of the vein in 4 cases (33.3%), partial recanalisation was seen in 4 (33.3%) patients. Four (33.3%) patients were without any recanalisation. The difference in the outcomes of the therapy between both groups appears to be statistically significant (p = 0.041, nonparametric Mann-Whitney test). We have not noticed any severe adverse event of the treatment in any of our patients. Our results support the hypothesis that the treatment of DVT with continuous infusion of LMWH might be efficient and safe alternative to subcutaneous application in those children in whom we want to avoid subcutaneous administration from certain reasons.
Keywords: deep vein thrombosis; LMWH; thrombosis; antiXa
Vloženo: 3. únor 2009; Zveřejněno: 1. březen 2009 Zobrazit citaci
Reference
- Hirsh J. Heparin. N Eng J Med 1991; 324: 1565-1574.
Přejít k původnímu zdroji... 
Přejít na PubMed... - Collins R, Serimgeour A, Yusuf S et al. Reduction in fatal pulmonary embolism and venous thrombosis by perioperative administration of subcutaneous heparin: overview of results of randomized trials in general, orthopedics and urologic surgery. N Eng J Med 1988; 318: 1162-1173. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Clagett GP, Reisch JS. Prevention in trombembolism in surgical patiens. Ann Surg 1988; 208: 227-240. Přejít k původnímu zdroji...
- Castaman C, Roderghiero F, Dini E. Thrombotic complication during L-asparaginase treatement for acute lymfoblastic leukemia. Haematologica 1990; 75: 567-569. Přejít na PubMed...
- Wise RC, Todd JK. Spontaneous lower-extremity venous thrombosis in children. Am J Dis Child 1973; 126: 766-769. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Bernstein D, Coupy S, Schouberg SK. Pulmonary embolism in adolescent. Am J Dis Child 1986; 140: 667-671. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Andrew M, David M, Adams M et al. Venous trombembolic (VTE) complication in children: first analyse of the Canadian registry of TVE. Blood 1994; 83: 1251-1257. Přejít k původnímu zdroji...
- Schmidt B, Andrew M. Neonathal thrombosis: report of a prospectiv Canadian and Internetional registry. Paediatrics 1995; 96: 939-943. Přejít k původnímu zdroji...
- Monagle P, Adams M, Mahoney M et al. Long-term outcome of pediatric thromboembolic disease: a repor from the canadian Chilhood Thrombophilia registry. Pediatr Res 2000; 47: 763-766. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- David M, Andrew M. Venous trombembolism complications in children: a critical review of the literature. J Pediatr 1993; 123: 337-346. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Andrew M, Monagle P, Brooker L. Thrombembolic complications during infancy and childhood. B. C. Decker, Hamilton, Ontario, Canada 2000.
- Monagle P, Chalmers E, Chan A et al. Antithrombotic Therapy in Neonates and Children: American College of Chest Physicians Evidence.Based Clinical Praktice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133: 887-968. Přejít k původnímu zdroji...
- Massicotte P et al. An open-label randomized controlled trial of low molecular weight heparin compared to heparin and coumadin for the treatment of venous thrombembolic events in children: the REVIVE trial. Thromb Res 2003; 109: 85-92. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
- Hoffman U, Harenberg J, Bauer K et al. Bioequivalence of subcutaneous and intravenous body-weight-independent high-dose low-molecular-weight heparin Certoparin on anti-Xa, Geotest, and tissue factor pathway inhibitor activity in volunteers. Blood Coagulation and Fibrinolysis 2002; 13: 289-296. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...