Vnitr Lek 2009, 55(3):277-289

Krvácivé komplikace antikoagulační léčby

J. Gumulec1,*, P. Kessler2, V. Procházka3, M. Brejcha4, M. Penka5, M. Zänger6, E. Machytka7, P. Klement1,8
1 Hemato-onkologické a transfuzní centrum FN Ostrava, přednosta prim. MUDr. Jaromír Gumulec
2 Oddělení hematologie a transfuziologie Nemocnice Pelhřimov, přednosta prim. MUDr. Petr Kessler
3 Ústav radiodiagnostický, Pracoviště intervenční neuroradiologie a angiologie FN Ostrava, přednosta prim. MUDr. Jana Chmelová, Ph.D.
4 Oddělení klinické hematologie Onkologického centra J. G. Mendela Nový Jičín, přednosta prim. MUDr. Martin Brejcha
5 Oddělení klinické hematologie FN Brno, pracoviště Bohunice, přednosta prof. MUDr. Miroslav Penka, CSc.
6 BW, Berlín, Spolková republika Německo
7 Interní klinika FN Ostrava, přednosta doc. MUDr. Arnošt Martínek, CSc.
8 McMaster University and Henderson Research Centre, Hamilton, CA, Head Prof. Paul O'Birne, MD, PhD.

Antikoagulační léčba je jedna z nejužívanějších terapeutických modalit. Je základem prevence a léčby trombotických příhod. Vynechání adekvátní antikoagulační profylaxe alespoň u středně a vysoce rizikových pacientů je všeobecně považováno za medicínské pochybení. Krvácení je jedna z nejobávanějších komplikací antikoagulační léčby a toto riziko s sebou nesou všechna antikoagulancia. Zatímco nefrakcionovaný heparin a warfarin, nejstarší a nejužívanější antikoagulancia, mají specifické antidotum rušící jejich antikoagulační účinek, většina nových látek (přímé a nepřímé inhibitory koagulačních faktorů Xa a/nebo IIa) specifické antidotum rušící jejich účinek nemají. Použití nových antikoagulačních látek je navíc komplikované nedostupností snadného laboratorního monitorování jejich účinku, což je nezbytné pro optimalizaci jejich profitu a bezpečnosti v klinické praxi. V tomto přehledném článku posuzujeme riziko krvácení aktuálně používaných antikoagulancií, shrnujeme dostupné informace o dostupných i experimentálních látkách používaných pro zrušení antikoagulace a navrhujeme doporučení péče o pacienty se závažným krvácením u pacientů s antikoagulační léčbou nebo se symptomatickým předávkováním antikoagulancia.

Klíčová slova: antikoagulační léčba; krvácení; warfarin; heparin; low molecular weight heparin; fondaparinux; refludan; dabigatran; rivaroxaban

Bleeding complications of anticoagulant therapy

Anticoagulant therapy is one of the most common forms of medical intervention. It is the mainstay of prevention and treatment of thrombotic events. Omission of adequate anticoagulant prophylaxis at least for moderate-risk and high-risk patients is a widely recognized medical error. Bleeding is one of the most feared complications of anticoagulant therapy, and is a risk of all anticoagulants. Whereas unfractionated heparin and warfarin, the oldest and most widely used anticoagulants, have specific antidotes for their anticoagulant effect, many of the newer agents (direct and indirect inhibitors of coagulation factors Xa and/or IIa) do not have specific antidotes to reverse their actions. The use of novel anticoagulants is further complicated by a lack of easily available laboratory tests to measure their levels and thereby optimize their benefit and safety in clinical practice. In this review, we evaluate the risk of bleeding associated with current anticoagulants, review the data available on current and experimental agents used for the reversal of anticoagulation, and provide recommendations for the management of major bleeding associated with anticoagulant therapy and for the management of asymptomatic overdosing of the anticoagulants.

Keywords: anticoagulation; bleeding; warfarin; heparin; low molecular weight heparin; fondaparinux; refludan; dabigatran; rivaroxaban

Vloženo: 2. únor 2009; Zveřejněno: 1. březen 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Gumulec J, Kessler P, Procházka V, Brejcha M, Penka M, Zänger M, et al.. Krvácivé komplikace antikoagulační léčby. Vnitr Lek. 2009;55(3):277-289.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Geerts WH, Bergqvist D, Pineo GF et al. Prevention of venous thromboembolism: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 381S-453S. Přejít k původnímu zdroji...
    2. National Institute for Health and Clinical Excellence. Reducing the risk of venous thromboembolism (deep vein thrombosis and pulmonary embolism) in inpatients undergoing surgery. NICE clinical guideline 46: 1-160. Available from: http://www.nice.org.uk/CG046. Accessed March 1, 2008.
    3. Kearon C, Kahn SR, Agnelli G et al. Antithrombotic therapy for venous thromboembolic Disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 454S-545S. Přejít k původnímu zdroji...
    4. Singer DE, Albers GW, Dalen JE et al. Antithrombotic therapy in atrial fibrillation: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 546S-592S. Přejít k původnímu zdroji...
    5. Harrington RA, Becker RC, Cannon CP et al. Antithrombotic therapy for non-ST-segment elevation acute coronary syndromes: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 670S-707S. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Goodman SG, Menon V, Cannon CP et al. Acute ST-segment elevation myocardial infarction: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 708S-775S. Přejít k původnímu zdroji...
    7. Salem DN, O'Gara PT, Madias C et al. Valvular and structural heart disease: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 593S-629S. Přejít k původnímu zdroji...
    8. Shojania KG, Duncan BW, McDonald MM et al. Making health care safer: a critical analysis of patient safety practices. Evidence Report/Technology Assessment No. 43 (Prepared by the University of California at San Francisco - Stanford Evidence-based Practice Center under Contract No. 290-97-0013), AHRQ Publication No. 01-E058, Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. July 2001. Available from: http://www.ahrq.gov/clinic/ptsafety/. Accessed March 15, 2007.
    9. Schulman S, Beyth RJ, Kearon C et al. Hemorrhagic complications of anticoagulant and thrombolytic treatment: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 257S-298S. Přejít k původnímu zdroji...
    10. Ng HJ, Crowther MA. New anti-thrombotic agents: emphasis on hemorrhagic complications and their management. Semin Hematol 2006; 43 (Suppl 1): S77-S83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Weitz JI, Hirsh J, Samama MM. New antithrombotic drugs: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 234S-256S. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Hirsh J, Bauer KA, Donati MB et al. Parenteral anticoagulans: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 141S-159S. Přejít k původnímu zdroji...
    13. Crowther MA, Warkentin TE. Bleeding risk and the management of bleeding complications in patients undergoing anticoagulant therapy: focus on new anticoagulant agents. Blood 2008; 111: 4871-4879. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Schulman S, Kearon C. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost 2005; 3: 692-694. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Černý V, Cvachovec K, Kasal M et al. Zásady podpory koagulace u život ohrožujícího a neztišitelného krvácení. Dostupné z: www.thrombosis.cz.
    16. Worley TP, Heit JA, Pruthi RK. Bleeding disorders. In: Oliveira GHM, Nesbitt GC, Murphy JG (eds). Mayo Clinic Medical Manual. Rochester: Mayo Clinic Scientific Press 2006: 41-54. Přejít k původnímu zdroji...
    17. Laposata M, Green D, Van Cott EM et al. College of american pathologists conference XXXI on laboratory monitoring of anticoagulant therapy: the clinical use and laboratory monitoring of low-molecular-weight heparin, danaparoid, hirudin and related compounds, and argatroban. Arch Pathol Lab Med 1998; 122: 799-807.
    18. Shanafelt TD, Fonseca R. Thrombocytopenia. In: Oliveira GHM, Nesbit GC, Murphy JG (eds). Mayo Clinic Medical Manual. Rochester: Mayo Clinic Scientific Press 2006: 259-269. Přejít k původnímu zdroji...
    19. Fernandez F, N'guyen P, Van Ryn J et al. Hemorrhagic doses of heparin and other glycosaminoglycans induce a platelet defect. Thromb Res 1986; 43: 491-495. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Blajchman MA, Young E, Ofosu FA. Effects of unfractionated heparin, dermatan sulfate and low molecular weight heparin on vessel wall permeability in rabbits. Ann N Y Acad Sci 1989; 556: 245-254. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Crowther MA, Berry LR, Monagle PT et al. Mechanisms responsible for the failure of protamine to inactivate low-molecular-weight heparin. Br J Haematol 2002; 116: 178-186. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. American Society of Health-System Pharmacists. Protamine sulfate: antiheparin agents: Bethesda, MD: American Society of Health-System Pharmacists, 1999. Avaible from: http://www.ashp.org/mngrphs/Essentials/a382278e.htm.
    23. Weiler JM, Gellhaus MA, Carter JG et al. A prospective study of the risk of an immediate adverse reaction to protamine sulfate during cardiopulmonary bypass surgery. J Allergy Clin Immunol 1990; 85: 713-719. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Hirsh J, Levine M. Low molecular weight heparin. Blood 1992; 79: 1-17. Přejít k původnímu zdroji...
    25. Makris M, Hough RE, Kitchen S. Poor reversal of low molecular weight heparin by protamine. Br J Haematol 2000; 108: 884-885. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Kessler CM. Current and future challenges of antithrombotic agents and anticoagulants: strategies for reversal of hemorrhagic complications. Semin Hematol 2004; 41 (Suppl 1): 44-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Warkentin TE, Crowther MA. Reversing anticoagulants both old and new. Can J Anaesth 2002; 49: S11-S25.
    28. Deloughery TG. Management of acute hemorrhage. In: Colman RW, Marder VJ, Clowes AW et al (eds). Hemostasis and Thrombosis: Basic Principles and Practice (5th ed). Philadelphia: Lippincott 2006: 1159-1171.
    29. Levi M, Bijsterveld NR, Keller TT. Recombinant factor VIIa as an antidote for anticoagulant treatment. Semin Hematol 2004; 41 (Suppl 1): 65-69. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Lauritzen B, Hedner U, Johansen PB et al. Recombinant human factor VIIa and a factor VIIa-analogue reduces heparin and low molecular weight heparin (LMWH)-induced bleeding in rats. J Thromb Haemost 2008; 6: 804-811. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Crowther M, Lim W. Low molecular weight heparin and bleeding in patients with chronic renal failure. Curr Opin Pulm Med 2007; 13: 409-413. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Ng HJ, Koh LP, Lee LH. Successful control of postsurgical bleeding by recombinant factor VIIa in a renal failure patient given low molecular weight heparin and aspirin. Ann Hematol 2003; 82: 257-258. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Boneu B, Necciari J, Cariou R et al. Pharmacokinetics and tolerance of the natural pentasaccharide (SR90107/Org31540) with high affinity to antithrombin III in man. Thromb Haemost 1995; 74: 1468-1473. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Turpie AG, Bauer KA, Eriksson BI et al. Fondaparinux vs enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism in major orthopedic surgery: a meta-analysis of 4 randomized double-blind studies. Arch Intern Med 2002; 162: 1833-1840. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Yusuf S, Mehta SR, Chrolavicius S et al. Comparison of fondaparinux and enoxaparin in acute coronary syndromes. N Engl J Med 2006; 354: 1464-1476. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Gerotziafas GT, Depasse F, Chakroun T et al. Recombinant factor VIIa partially reverses the inhibitory effect of fondaparinux on thrombin generation after tissue factor activation in platelet rich plasma and whole blood. Thromb Haemost 2004; 91: 531-537. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Lisman T, Bijsterveld NR, Adelmeijer J et al. Recombinant factor VIIa reverses the in vitro and ex vivo anticoagulant and profibrinolytic effects of fondaparinux. J Thromb Haemost 2003; 1: 2368-2373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Bijsterveld NR, Moons AH, Boekholdt SM et al. Ability of recombinant factor VIIa to reverse the anticoagulant effect of the pentasaccharide fondaparinux in healthy volunteers. Circulation 2002; 106: 2550-2554. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Gumulec J, Kessler P, Penka M et al. Krvácivé komplikace při léčbě warfarinem. Vnitř Lék 2006; 52 (Suppl 1): 79-91.
    40. Kessler P. Farmakogenetika warfarinu. Vnitř Lék 2006; 52 (Suppl 1): 31-34. Přejít na PubMed...
    41. Kessler P. Léčba orálními antikoagulancii. Praha: Orion Pharma 2002.
    42. Matýšková M, Penka M. Interakce antikoagulačních léků s potravinami a potravinovými doplňky. Interní Med 2000; 5: 29-33.
    43. Beyth RJ, Quinn LM, Landefeld CS. Prospective evaluation of an index for predicting risk of major bleeding in outpatients treated with warfarin. Am J Med 1998; 105: 91-99. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Ansell J, Hirsh J, Hylek E et al. Pharmacology and management of the vitamin K antagonists: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 160S-198S. Přejít k původnímu zdroji...
    45. Gunneman T, Ruybalid RL, Jacobson AK et al. Frequent prothrombin time testing reduces inappropriate warfarin dose changes. Thromb Haemost 1999; 82: 676.
    46. Lousberg TR, Witt DM, Beall DG et al. Evaluation of excessive anticoagulation in a group model health maintenance organization. Arch Intern Med 1998; 158: 528-534. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. Garcia DA, Regan S, Crowther M et al. The risk of hemorrhage among patients with warfarin-associated coagulopathy. J Am Coll Cardiol 2006; 47: 804-808. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Hylek EM, Regan S, Go AS et al. Clinical predictors of prolonged delay in return of the international normalized ratio to within the therapeutic range after excessive anticoagulation with warfarin. Ann Intern Med 2001; 135: 393-400. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Hirsh J, Fuster V, Ansell J et al. American Heart Association/American College of Cardiology Foundation guide to warfarin therapy. Circulation 2003; 107: 1692-1711. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Crowther MA, Douketis JD, Schnurr T et al. Oral vitamin K lowers the international normalized ratio more rapidly than subcutaneous vitamin K in the treatment of warfarin associated coagulopathy. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 2002; 137: 251-254. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Baker RI, Coughlin PB, Gallus AS et al. Warfarin reversal: consensus guidelines, on behalf of the Australasian Society of Thrombosis and Haemostasis. Med J Aust 2004; 181: 492-497. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Hanley JP. Warfarin reversal. J Clin Pathol 2004; 57: 1132-1139. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Nitu IC, Perry DJ, Lee CA. Clinical experience with the use of clotting factor concentrates in oral anticoagulation reversal. Clin Lab Haematol 1998; 20: 363-367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Aguilar MI, Hart RG, Kase CS et al. Treatment of warfarin-associated intracerebral hemorrhage: literature review and expert opinion. Mayo Clin Proc 2007; 82: 82-92. Přejít k původnímu zdroji...
    55. Lankiewicz MW, Hays J, Friedman KD et al. Urgent reversal of warfarin with prothrombin complex concentrate. J Thromb Haemost 2006; 4: 967-970. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Pabinger-Fasching I. Warfarin-reversal: results of a phase III study with pasteurised, nanofiltrated prothrombin complex concentrate. Thromb Res 2008; 122 (Suppl 2): S19-S22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Riess HB, Meier-Hellmann A, Motsch J et al. Prothrombin complex concentrate (Octaplex) in patients requiring immediate reversal of oral anticoagulation. Thromb Res 2007; 121: 9-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Cartmill M, Dolan G, Byrne JL et al. Prothrombin complex concentrate for oral anticoagulant reversal in neurosurgical emergencies. Br J Neurosurg 2000; 14: 458-461. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Makris M, Greaves M, Phillips WS et al. Emergency oral anticoagulant reversal: the relative efficacy of infusions of fresh frozen plasma and clotting factor concentrate on correction of the coagulopathy. Thromb Haemost 1997; 77: 477-480. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Dentali F, Ageno W, Crowther M. Treatment of coumarin-associated coagulopathy: a systematic review and proposed treatment algorithms. J Thromb Haemost 2006; 4: 1853-1863. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Dezee KJ, Shimeall WT, Douglas KM et al. Treatment of excessive anticoagulation with phytonadione (vitamin K): a meta-analysis. Arch Intern Med 2006; 166: 391-397. Přejít k původnímu zdroji...
    62. Warkentin TE, Greinacher A, Koster A et al. Treatment and prevention of heparin-induced thrombocytopenia: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 340S-380S. Přejít k původnímu zdroji...
    63. Preston FE, Laidlaw ST, Sampson B et al. Rapid reversal of oral anticoagulation with warfarin by a prothrombin complex concentrate (Beriplex): efficacy and safety in 42 patients. Br J Haematol 2002; 116: 619-624. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Evans G, Luddington R, Baglin T. Beriplex P/N reverses severe warfarin-induced overanticoagulation immediately and completely in patients presenting with major bleeding. Br J Haematol 2001; 115: 998-1001. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Yasaka M, Sakata T, Naritomi H et al. Optimal dose of prothrombin complex concentrate for acute reversal of oral anticoagulation. Thromb Res 2005; 115: 455-459. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Deveras RA, Kessler CM. Reversal of warfarin-induced excessive anticoagulation with recombinant human factor VIIa concentrate. Ann Intern Med 2002; 137: 884-888. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Freeman WD, Brott TG, Barrett KM et al. Recombinant factor VIIa for rapid reversal of warfarin anticoagulation in acute intracranial hemorrhage. Mayo Clin Proc 2004; 79:1495-1500. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Sørensen B, Johansen P, Nielsen GL et al. Reversal of the International Normalized Ratio with recombinant activated factor VII in central nervous system bleeding during warfarin thromboprophylaxis: clinical and biochemical aspects. Blood Coagul Fibrinolysis 2003; 14: 469-477. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    69. Erhardtsen E, Nony P, Dechavanne M et al. The effect of recombinant factor VIIa (NovoSeven) in healthy volunteers receiving acenocoumarol to an International Normalized Ratio above 2.0. Blood Coagul Fibrinolysis 1998; 9: 741-748. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    70. Mayer SA, Brun MC, Begtrup K et al. Recombinant activated factor VII for acute intracererbral hemorrhage. N Engl J Med 2005; 352: 277-285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    71. Mayer SA. Recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage. Stroke 2007; 38 (Suppl 2): 763-764. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    72. Mayer SA, Brun NC, Begtrup K et al. Efficacy and safety of recombinant activated factor VII for acute intracerebral hemorrhage. N Engl J Med 2008; 358: 2127-2137. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    73. Ehrlich HJ, Henzl MJ, Gomperts ED. Safety of factor VIII inhibitor bypass activity (FEIBA): 10-year compilation of thrombotic adverse events. Haemophilia 2002; 8: 83-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    74. Makris M, Watson HG. Reversal of coumarin-induced over-anticoagulation: reply to Escobar. Br J Haematol 2002; 118: 925-926. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    75. Douketis JD, Berger PB, Dunn AS et al. The perioperative management of antithrombotic therapy: American College of Chest Physicians Evidence-Based Clinical Practice Guidelines (8th ed). Chest 2008; 133 (Suppl 6): 299S-339S. Přejít k původnímu zdroji...
    76. Weitz JI, Crowther M. Direct thrombin inhibitors. Tromb Res 2002; 106: V275-V284. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    77. Bauer KA. New anticoagulants. Hematology Am Soc Hematom Educ Program 2006; 450-456. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    78. Mahdy AM, Webster NR. Perioperative systemic haemostatic agents. Br J Anaesth 2004; 93: 842-858. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    79. Mannucci PM, Bettega D, Cattaneo M. Patterns of development of tachyphylaxis in patients with haemophilia and von Willebrand disease after repeated doses of desmopressin (DDAVP). Br J Haematol 1992; 82: 87-93. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    80. Ibbotson SH, Grant PJ, Kerry R et al. The influence of infusions of 1-desamino-8-D-arginine vasopressin (DDAVP) in vivo on the anticoagulant effect of recombinant hirudin (CGP39393) in vitro. Thromb Haemost 1991; 65: 64-66. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    81. Bove CM, Casey B, Marder VJ. DDAVP reduces bleeding during continued hirudin administration in the rabbit. Thromb Haemost 1996; 75: 471-475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    82. Fischer KG. Hemodialysis in heparin-induced thrombocytopenia. In: Warkentin TE, Greinacher A (eds). Heparin-Induced Thrombocytopenia (4th ed). New York: Informa Healthcare 2007: 463-485. Přejít k původnímu zdroji...
    83. Stangier J. Clinical pharmacokinetics and pharmacodynamics of the oral direct thrombin inhibitor dabigatran etexilate. Clin Pharmacokinet 2008; 47: 285-295. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    84. Stangier J, Stähle H, Rathgen K et al. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of the direct oral thrombin inhibitor dabigatran in healthy elderly subjects. Clin Pharmacokinet 2008; 47: 47-59. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    85. Kvasnička J, Slíva J. Dabigatran. Farmakoterapie 2008; 4: 359-364.
    86. Souhrn údajů o přípravku Xarelto. SÚKL Praha, 2008.
    87. Ho KM, Ismail H. Use of intravenous tranexamic acid to reduce allogeneic blood transfusion in total hip and knee arthroplasty: a meta-analysis. Anaesth Intensive Care 2003; 31: 529-537. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    88. Niskanen RO, Korkala OL. Tranexamic acid reduces blood loss in cemented hip arthroplasty: a randomized, double-blind study of 39 patients with osteoarthritis. Acta Orthop 2005; 76: 829-832. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    89. Barthels M, Poliwoda H. Gerinnungsanalysen. Interpretation - Schlellorientierung - Therapiekontrollen. 4. überarbeitete und erweiterte Auflage. Thieme 1993: 150-151, 226-234.
    90. Chlumský J et al. Antikoagulační léčba. Praha: Grada Publishing 2005.
    91. Choudari CP, Palmer KR. Acute gastrointestinal haemorrhage in patients treated with anticoagulant drugs. Gut 1995; 36: 483-484. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    92. Vreeburg EM, de Bruijne HW, Snel P et al. Previous use of non-steroidal anti-inflammatory drugs and anticoagulants: the influence on clinical outcome of bleeding gastroduodenal ulcers. Eur J Gastroenterol Hepatol 1997; 9: 41-44. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    93. Kim K et al. Acute gastrointestinal bleeding - diagnosis and treatment. Humana Press. New Jersey 2003.
    94. Dítě P et al. Akutní nevarikózní krvácení do horní části trávicího ústrojí. In: Akutní stavy v gastroenterologii. Praha: Galén 2005.
    95. Palmer K. Management of haematemesis and melaena. Postgrad Med J 2004; 80: 399-404. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    96. Thomopoulos KC, Theocharis GJ, Nikolopoulou VN et al. Acute upper gastrointestinal bleeding in patients on long-term oral anticoagulation therapy: endoscopic findings, clinical management and outcome. World J Gastroenterol 2005; 11: 1365-1368. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    97. Keil R et al. Gastroskopie. Praha: Maxdorf 2006.
    98. Kohout P. Vředová choroba. Praha: Maxdorf 2005.
    99. Machytka E, Ehrmann J, Svoboda P et al. Dlouhodobé sledování pacientů s klinickými známkami krvácení do horní části trávicího traktu a negativním endoskopickým nálezem. Vnitř Lék 2007; 53: 942-946. Přejít na PubMed...
    100. Machytka E, Ehrmann J, Svoboda P et al. Incidence krvácení do horní části zažívacího traktu v regionu Ostrava-Poruba v letech 2002-2005. Čes a Slov Gastroent a Hepatol 2007; 61: 124-128.

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.