Vnitr Lek 2009, 55(3):295-301

Pokroky v antitrombotickej liečbe - antitrombotiká s anti-Xa účinkom

A. Bátorová
Národné hemofilické centrum, Klinika hematológie a transfuziológie Lekárskej fakulty UK a FN Bratislava, Slovenská republika, prednosta doc. MUDr. Martin Mistrík, Ph.D.

V posledných rokoch sme svedkami rozširujúceho sa použitia antitrombotických liekov v prevencii a liečbe venóznej i arteriálnej trombózy. V súvislosti s rastúcimi vedomosťami o vrodených a získaných trombofilných stavoch a faktoroch predisponujúcich k rekurencii tromboembolizmu pribúdajú indikácie pre primárnu, ale aj dlhotrvajúcu až neohraničenú sekundárnu tromboprofylaxiu. Limitácie klasických antikoagulancií - antagonistov vitamínu K a heparínu - podporili snahy o vývoj účinnejších a bezpečnejších liekov so špecifickým antitrombotickým účinkom. Antitrombotiká novej generácie sú namierené proti konkrétnemu koagulačnému enzýmu, prípadne špecifickému stupňu koagulačnej reakcie. Na základe súčasných poznatkov, výsledkov in vitro štúdií a rozsiahlych klinických pozorovaní sa ukazuje, že jedným z najvýhodnejších cieľov pre inhibičný zásah perspektívnych antitrombotických liekov je aktívny faktor Xa (F Xa). V súčasnosti sú pre klinické použitie registrované 2 selektívne inhibítory F Xa: parenterálny prípravok fondaparinux má nepriamy anti-Xa účinok a nedávno registrovaný rivaroxaban je prvým perorálnym inhibítorom faktora Xa. Vo vývoji sú aj ďalšie selektívne anti-Xa inhibítory na pareterálne (idraparinux a DX-9065a) aj na orálne užívanie (apixaban, razaxaban, betrixaban, LY-517717, YM150 a DU-176b).

Klíčová slova: nové antikoagulanciá; faktor Xa; selektívne inhibítora faktora Xa

Advances in antithrombotic treatment - antithrombotics with anti-Xa effect

The use of anticoagulants in the prophylaxis and treatment of arterial and venous thrombosis has substantially expanded during the last years. Increasing knowledge about the inherited and acquired thrombophilia and the risk factors predisposing to the recurrency of thromboembolic events result in a new indications for primary and secondary thromboprophylaxis with prolonged or even life-long duration. The limitations of classical anticoagulans, heparin and vitamin K antagonists support the development of medicaments with a specific antithrombotic action. The new generation anticoagulants inhibit in a specific way either particular coagulation enzyme or hemostasis activation step. Based on the in vitro studies and extensive clinical observations the activated factor Xa (F Xa) seems to be one of the most advantageous targets for a specific action of perspective antithrombotic agents. Two selective F Xa inhibitors have been approved for clinical use: fondaparinux is an indirect parenteral F Xa inhibitor, and most recently approved rivaroxaban is the first oral anti-Xa inhibitor. Other anti-Xa molecules are under development for either parenteral (idraparinux, DX-9065a) or oral use (razaxaban, apixaban, rivaroxaban, LY-51, 7717, BMS-56247 a DU-176b).

Keywords: new anticoagulants; factor Xa; selective anti-factor Xa inhibitors

Vloženo: 18. únor 2009; Zveřejněno: 1. březen 2009  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Bátorová A. Pokroky v antitrombotickej liečbe - antitrombotiká s anti-Xa účinkom. Vnitr Lek. 2009;55(3):295-301.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Rosendaal FE, Van Hylcama Vlieg A, Doggen JM. Venous thrombosis in elderly. J Thromb Haemost 2007; 5 (Suppl 1): 310-317. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Silverstein MD, Heit JA, Mohr DN et al. Trends in the incidence of deep venous thrombosis and pulmonary embolism: a 25 year population-based study. Arch Intern Med 1998; 158: 585-593. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Heit JA. Venous thromboembolism: disease burden, outcomes and risk factors. J Thromb Haemost 2005; 3: 1611-1617. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Stein PD, Hull RD, Kayali F et al. Venous thromboembolism according to age; impact of an aging population. Arch Intern Med 2004; 164: 2260-2263. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Davie EW. Biochemical and molecular aspects of the coagulation cascade. Thromb Haemost 1995; 75: 1-6. Přejít k původnímu zdroji...
    6. Hoffman M, Monroe DM. III A cell-based model of hemostasis. Thromb Haemost 2001; 85: 958-965. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Weitz JI, Bates SM. New anticoagulants. J Thromb Haemost 2005; 3: 1843-1853. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Ansell J. Faxtor Xa or thrombin: is factor Xa a better target? J Thromb Haemost 2007; 5: (Suppl 1): 60-64. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Weitz JI. Factor Xa or thrombin: Is thrombin a better target? J Thromb Haemost 2007; 5 (Suppl 1): 65-67. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Abilgaard U. Highly purified antithrombin III with heparin cofactor activity prepared by disc electrophoresis. Scand J Clin Lab Invest 1968; 21: 89-91. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Rosenberg RD, Lam L. Corelations between structure and function of heparin. Proc Natl Acad Sci USA, 1979; 76: 1218-1222. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Lindahl U, Backtrom G, Hook M et al. Structure and antithrombin-binding site of heparin. Proc Natl Acad Sci USA 1979; 76: 3198-3202. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Hirsh J. Low molecular weight heparins. 4th ed. Hamilton: BC Decker Inc 2007.
    14. Johnson EA, Kirkwood TB, Stirling Y et al. Four heparin preparations: anti-Xa potentiating effect of heparin after subcutaneous injection. Thromb Haemost 1976; 35: 586-591. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Carter CJ, Kelton JG, Hirsh J et al. The relationship between the hemorrhagic and antithrombotic properties of low molecular weight heparin in rabbits. Blood 1982; 59: 1239-1245. Přejít k původnímu zdroji...
    16. Weitz JI. Low molecular-weight heparins. N Engl J Med 1997; 337: 688-698. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Warkentin TE, Levine MN, Hirsh J et al. Heparin-induced thrombocytopenia in patients treated with low-molecular weigh heparin or unfractionated heparin. N Eng J Med 1995; 3232: 1330-1335. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Warkentin TE, Greinacher A. Heparin-induced thrombocytopenia. Recognition, treatment and prevention. Chest 2004; 126 (Suppl 3): 311-337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hirsh J. Fondaparinux. Hamilton: BC Decker Inc 2007.
    20. Kalicki RM, Aregger F, Alberio L et al. Use of the pentasaccharide fondaparinux as an anticoagulant during haemodialysis. Thrombosis Haemost 2007; 98: 1200-1207. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Bijstervald NR, Moons AH, Boeckhold SM et al. Ability of recombinant factor VIIa to reverse the anticoagulant effect of the pentasacharide fondaparinux in healthy volunters. Circulation 2002; 106: 2550-2554. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Turpie AGG, Eriksson BI, Bauer KA et al. Fondaparinux. J Am Acad Ortop Surg 2004; 12: 371-375. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Savi P, Chong BH, Greinacher A et al. Effect of fondaparinux on platelet activation in the presence of heparin. Blood 2005; 105: 139-144. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Warkentin TE. HIT. Lessons learned. Pathophysiol Haemos Thromb 2006; 1-2: 50-57. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Harenberg J, Jorg I, Fenyvesi T. Treatment of heparin-induced thrombocytopenia with fondaparinux. Haematologica 2004; 89: 1017-1018. Přejít na PubMed...
    26. Efird L. Fondaparinux for thromboembolic treatment and prophylaxis of heparin-induced thrombocytopenia. Ann Pharmacother 2006; 40: 1383-1387. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Bátorová A, Skraková M, Labancová A et al. Manažment heparínom-indukovanej trombocytopénie. Interná medicína 2006; 10: 31.
    28. Warkentin TE, Maurer BT, Aster RH et al. Heparin-induced thrombocytopenia associated with fondaparinux. N Engl J Med 2007; 356: 2653-2654. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Weitz JI, Hirsh J, Samama M. New anticoagulant drugs. Chest 2004; 126 (Suppl 3): 265-285. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Veyrat-Follet C, Vivier N, Trellu M et al. The pharmacokinetics of idraparinux, a long acting indirect factor xa inhibitor: population pharmacokinetic analysis from Phase III clinical trials. J Thromb Haemost 2009; Epub ahead of print. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Eriksson BI, Borris LC, Friedman RJ et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after hip arthroplasty. N Engl J Med 2008; 358: 2765-2775. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Kakkar AK, Brenner B, Dahl OE et al. Extended duration rivaroxaban versus short-term enoxaparin for the prevention of venous thromboembolism after total hip arthroplasty: a double-blind, randomised controlled trial. Lancet 2008; 372: 31-39. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Lassen MR, Ageno W, Borris LC et al. Rivaroxaban versus enoxaparin for thromboprophylaxis after total knee arthroplasty. N Engl J Med 2008; 358: 2776-2786. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Abrams PJ, Emerson CR. Rivaroxaban, a novel direct oral anti Xa inhibitor. Pharmacotherapy 2009; 29: 167-181. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Carreiro J, Ansell J Apixaban, an oral direct Factor Xa inhibitor: awaiting the verdict. Expert Opin Investig Drugs 2008; 17: 1937-1945. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Turpie AG, Bauer KA, Davidson BL et al. EXPERT Study Group. A randomized evaluation of betrixaban, an oral factor X inhibitor, for prevention of thromboembolic events after total knee replacement (EXPERT). Thromb Haemost 2009; 101: 68-76. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Agnelli G, Haas S, Ginsberg JS at al. A phase II study of the oral factor Xa inhibitor LY517717 for the prevention of venous thromboembolism after hip or knee replacement. J Thromb Haemost 2007; 5: 746-753. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Abraham E, Reinhart K, Opal S et al. Efficacy and safety of tifacogin (recombinant tissue factor pathway inhibitor) in severe sepsis: a randomised control trial. JAMA 2003; 290: 238-247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Golino P, Ragni M, Cirillo P et al. Antithrombotic effects of recombinant human, active site-blocked factor VIIa in a rabbit model of recurrent and arterial thrombosis. Circulation Res 1998; 82: 39-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Jang Y, Guzman LA, Lincoff AM et al. Influence of blockade at specific levels of the coagulation cascade on restenosis in a rabbit atherosclerotic femoral artery injury model. Circulation 1995; 92: 3041-3050. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Benedict CR, Ryan J, Wolitzky B et al. Active-site blocked factor IXa prevents intravascular thrombus formation in the coronary vasculature without inhibiting extravascular coagulation in a canine thrombosis model. J Clin Invest 1991; 88: 1760-1765. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Fuererstein GZ, Toomey JR, Valocik R et al. An inhibitory anti-factor IX antibody effectively reduces thrombus formation in a rat model of venous thrombosis. Thromb Haemost 1999; 92: 1443-1450. Přejít k původnímu zdroji...
    43. White B, Livingstone W, Murphy C et al. An open label study of the adjuvant hemostatic support with protein C replacement in purpura fulminans-associated menongococcaemia. Blood 2000; 96: 3719-3724. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Bernard GR, Vincent JL, Laterre PF et al. Efficacy and safety of recombinant activated protein C for severe sepsis. N J Engl Med 2001; 344: 699-709. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Aoki Y, Ohishi R, Takei R et al. Effects of recombinant human soluble thrombomodulin (rhs-TM) on a rat model of disseminated intravascular coagulation with decreased levels of plasma antithrombin III. Thromb Haemost 1994; 71: 452-455. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Kaeron C, Comp P, Douketis JD et al. A dose-response study of recombinant human soluble thrombomodulin (ART-123) for prevention of venous thromboembolism sfter unilateral total hip replacement. J Thromb Haemost 2003; 1 (Suppl 1): OC330.
    47. Baetz BE, Spinler SA. Dabigatran etexilate: an oral direct thrombin inhibitor for prophylaxis and treatment of thromboembolic diseases. Pharmacotherapy 2008; 28: 1354-1373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.