Vnitr Lek 2010, 56(2):127-129

Endokanabinoidní systém a ovlivnění trombogeneze

T. Kvasnička
Trombotické centrum, vedoucí prof. MUDr. Jan Kvasnička, DrSc., Ústav klinické biochemie a laboratorní diagnostiky 1. lékařské fakulty UK a VFN Praha, přednosta prof. MUDr. Tomáš Zima, DrSc., MBA

Endokanabinoidní systém je endogenní signální systém, který hraje důležitou roli v regulaci energetické homeostázy a metabolizmu tuků a sacharidů, což může potenciálně ovlivnit kardiometabolické riziko. Za normálních podmínek se jedná o neaktivní fyziologický systém, k jehož přechodné aktivaci dochází pouze v případě aktuální potřeby. Velmi zajímavý je vztah mezi endokanabinoidy a krevními buňkami. Existují důkazy, že endokanabinoidy, zvláště 2-arachidonoylglycerol (2-AG), mohou způsobovat aktivaci krevních destiček i endotelu, a tímto mechanizmem se mohou účastnit regulace zánětu a trombózy. Krevní destičky jsou současně zapojené do metabolizmu i uvolňování endokanabinoidů a také je pravděpodobné, že jejich cirkulující hladiny mohou být regulovány destičkami. 2-AG může být považován za nového fyziologického agonistu krevních destiček schopného indukovat aktivaci a agregaci krevních destiček zprostředkovaně mechanizmem přes non-CB1/CB2 receptory. Endokanabinoidy mohou nejenom regulovat funkci krevních destiček a event. vést k trombogenezi, ale mohou také ovlivňovat hematopoézu.

Klíčová slova: endokanabinoidy; anadamid; receptory: CB1, CB2; krevní destičky; trombóza; endotel

The endocannabinoid system and interference with thrombogenesis

The endocannabinoid system is an endogenous signaling system that plays a role in the regulation of energy homeostasis and lipid and glucose metabolism-all of which can influence cardiometabolic risk. The endocannabinoid system is normally a silent physiologic system that becomes transiently activated, that is, only when needed. Endocannabinoids may also be secreted by the endothelium. Accordingly, there has been interest in the interactions between endocannabinoids and blood cells. There is certainly evidence that endocannabinoids, especially 2-arachidonoylglycerol (2-AG), may promote platelet activation, indicating that they may participace in regulation of thrombosis and inflammation. Platelets are involved both in the metabolism and release of endocannabinoids, and so it is possible that their circulating levels may be regulated by platelets. 2-AG can be considered a new physiologic platelet agonist able to induce full platelet activation and aggregation with a non-CB1/CB2 receptor-mediated mechanism. Not only may endocannabinoids regulate platelet function and possibly lead to thrombogenesis, but they may also influence haematopoesis.

Keywords: endocannabinoids; anandamide; receptors CB1, CB2; platelets; thrombosis; endothelium

Vloženo: 5. listopad 2009; Přijato: 30. listopad 2009; Zveřejněno: 1. únor 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Kvasnička T. Endokanabinoidní systém a ovlivnění trombogeneze. Vnitr Lek. 2010;56(2):127-129.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Kvasnička T. Význam endokanabinoidního systému v regulaci energetické rovnováhy. Vnitř Lék 2008; 54: 25-28. Přejít na PubMed...
  2. Matsuda LA, Lolait SJ, Brownstein MJ et al. Structure of a cannabinoid receptor and functional expression of the cloned cDNA. Nature 1990; 346: 561-564. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Devane WA, Hanus L, Breuer A et al. Isolation and structure of a brain constituent that binds to the cannabinoid receptor. Science 1992; 258: 1946-1949. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  4. Mechoulam R, Ben-Shabat S, Hanus L et al. Identification of an endogenous 2-monoglyceride, present in canine gut, that binds to cannabinoid receptors. Biochem Pharmacol 1995; 50: 83-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  5. Sugiura T, Kondo S, Sukagawa A et al. 2-Arachidonoylglycerol: a possible endogenous cannabinoid receptor ligand in brain. Biochem Biophys Res Commun 1995; 215: 89-97. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Gebremedhin D, Lange AR, Campbell WB et al. Cannabinoid CBl receptor of cat cerebral arterial muscle functions to inhibit L-type Ca2+ channel current. Am J Physiol 1999; 266: H2085-H2093. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Liu J, Gao B, Mirshahi F et al. Functional CB1 cannabinoid receptors in human vascular endothelia I cells. Biochem J 2000; 346: 835-840. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Maccarrone M, Bari M, Lorenzon T et al. Anandamide uptake by human endothelia I cells and its regulation by nitric oxide. J Biol Chem 2000; 275: 13484-13492. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Costa D, Marsicano G, Tschop M et al. The endogenous cannabinoid system affects energy balance via centra I orexigenic drive and peripherallipogenesis. J CIin lnvest 2003; 112: 423-431. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  10. Berdyshev E, Schmid PC, Krebsbach RJ et al. Activation of PAF receptors results in enhanced synthesis of 2-arachidonoylglycerol (2-AG) in immune cells. FASEB J 2001; 15: 2171-2178. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Begg M, Pacher P, Bàtkai S et al. Evidence for novel cannabinoid receptors. Pharmacol Ther 2005; 106: 133-145. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Kishimoto S, Kobayashi Y, Oka S et al. 2-Arachidonoylglycerol, an endogenous cannabinoid receptor ligand, induces accelerated production of chemokines in HL-60 cells. J Biochem 2004; 135: 517-524. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Maccarrone M, Del Principe D, Finazzi-Agrò A. Endocannabinoids: new physiological (co-)agonists of human platelets. Thromb Haemost 2002; 88: 165-166. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Maccarrone M, Bari M, Menichelli A et al. Human platelets bind and degrade 2-arachidonoylglycerol, which activates these cells through a cannabinoid receptor. Eur J Biochem 2001; 268: 819-825. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Beltramo M, Piomelli D. Carrier-mediated transport and enzymatic hydrolysis of the endogenous cannabinoid 2-arachidonylglycerol. Neuroreport 2002; 11: 231-235. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Bojesen IN, Hansen HS. Membrane transport of anandamide through resealed human red cell membranes. J Lipid Res 2005; 46: 1652-1659. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Braud S, Bon C, Touqui L et al. Activation of rabbit platelets by anandamide through its cleavage into arachidonic acid. FEBS Lett 2000; 471: 12-16. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Beltramo M, Piomelli D. Carrier-mediated transport and enzymatic hydrolysis of the endogenous cannabinoid 2-arachidonylglycerol. Neuroreport 2000; 11: 1231-1235. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Maestroni GJ. The endogenous cannabinoid 2-arachidonoyl glycerol as in vivo chemoattractant for dendritic cells and adjuvant for Th1 response to a soluble protein. FASEB J 2004; 18: 1914-1916. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Macarrone M, Bari M, Menichelli A et al. Human platelets bind and degrade 2-arachidonoylglycerol, which activates these cells through a cannabinoid receptor. Eur J Biochem 2001; 268: 819-825. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Cupini LM, Bari M, Battista N et al. Biochemical changes in endocannabinoid system are expressed in platelets of female but not male migraineurs. Cephalalgia 2005; 26: 277-281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Grosser T, Fries S, FitzGerald GA. Thromboxane generation. Platelet. London: Academic Press 2007: 565-574. Přejít k původnímu zdroji...
  23. Maccarrone M, Bari M, Principe DD et al. Activation of human platelets by 2-arachidonoylglycerol is enhanced by serotonin. Thromb Haemost 2003; 89: 340-347. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Maccarrone M, Bari M, Battista N et al. Endocannabinoid degradation, endotoxic shock and inflammation. Curr Drug Targets Inflamm Allergy 2005; 1: 53-63. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Moro L, Reineri S, Piranda D et al. Nongenomic effects of 17b-estradiol in human platelets: potentiation of thrombin-induced aggregation through estrogen receptor β and Src kinase. Blood 2005; 105: 115-121. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.