Vnitr Lek 2010, 56(7):702-708

Vplyv testosterónu na kardiovaskulárne ochorenia u mužov

J. Payer*, A. Baňárová
V. interná klinika Lekárskej fakulty UK a FNsP Bratislava, Slovenská republika, prednosta prof. MUDr. Juraj Payer, CSc.

Vplyv testosterónu na kardiovaskulárne ochorenia je diskutovanou otázkou posledných rokov. Testosterón vplýva na cievnu reaktivitu genomickými a negenomickými mechanizmami, má vplyv na funkciu endotelu, produkciu prozápalových cytokínov a lipidové spektrum. Možná úloha sex hormone binding globulínu (SHBG) ako molekuly sprostredkujúcej efekt androgénov prostredníctvom receptorov plazmatickej membrány vyvracia teóriu o účinnosti len voľnej frakcie androgénov, najmä keď klinické štúdie poukazujú na silnú asociáciu medzi SHBG a rizikovými faktormi kardiovaskulárnych ochorení. Výsledky posledných klinických štúdií dokázali, že androgénový deficit je asociovaný s obezitou, inzulínovou rezistenciou, dyslipidémiou a zvýšenou mortalitou u starších mužov. Substitúcia testosterónu zlepšuje vazoreaktivitu a funkciu endotelu a potencionálne môže redukovať kardiovaskulárne ochorenia u mužov. K definitívnemu potvrdeniu tejto teórie zatiaľ chýbajú veľké klinické štúdie.

Klíčová slova: testosterón; androgénový deficit; endotelová dysfunkcia; metabolický syndróm

The influence of testosterone on cardiovascular disease in men

The influence of testosterone on cardiovascular disease is recently discussed question. Testosterone modulates vascular reactivity by genomic and nongenomic modes of action, it has an impact on endothelial function, production of proinflamatory cytokines and lipid profiles. The possible role of sex hormone binding globulin (SHBG) in androgen action by plasmatic membrane receptors breaks "the free hormone hypothesis", especially when clinical trials reveal strong association between SHBG and risk factors of cardiovascular disease. The results of last clinical trials mention that androgen deficiency is associated with obesity, insulin resistance and dyslipidaemia. Large clinical trials demonstrated that androgen deficiency predict mortality in elderly men. Testosterone substitution restores vasoreactivity and endothelial function and could potentially reduce cardiovascular disease in men but to confirm this theory more large clinical trials are needed.

Keywords: testosterone; androgen deficiency; endotelial dysfunction; metabolic syndrome

Vloženo: 30. květen 2010; Zveřejněno: 1. červenec 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Payer J, Baňárová A. Vplyv testosterónu na kardiovaskulárne ochorenia u mužov. Vnitr Lek. 2010;56(7):702-708.
Stáhnout citaci

Reference

  1. Lerner DJ, Kannel WB. Patterns of coronary heart disease morbidity and mortality in the sexes: a 26-year follow-up of the Framingham population. Am Heart J 1986; 111: 383-390. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  2. von Eckardstein A, Wu FC. Androgens and coronary artery disease. Endocr Rev 2003; 24: 183-217. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  3. Blahoš J, Bleha O. Endokrinologie. 2. vyd. Praha: Avicenum 1988.
  4. Kreze A, Langer P, Klimeš I et al. Všeobecná a klinická endokrinológia. Bratislava: Academic Electronic Press 2004: 423-429.
  5. Horwitz KB, Horwitz LD. Canine vascular tissues are targets for androgens, estrogens, progestins and glucocorticoids. J Clin Invest 1982; 69: 750-758. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  6. Hanke H, Lenz C, Hess B et al. Effect of testosterone on plaque development and androgen receptor expression in the arterial vessel wall. Circulation 2001; 103: 1382-1385. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  7. Fujimoto R, Morimoto I, Morita E et al. Androgen receptors, 5 alfa-reductase activity and androgen dependent proliferation of vascular smooth muscle cells. J Steroid Biochem Mol Biol 1994; 50: 169-174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  8. Cutolo M, Villaggio B, Barone A et al. Primary cultures of human synovial macrophages metabolize androgens. Ann N Y Acad Sci 1996; 784: 534-541. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  9. Khetawat G, Faraday N, Nealen ML et al. Human megakaryocytes and platelets contain the estrogen receptor beta and androgen receptor (AR): testosterone regulates AR expression. Blood 2000; 95: 2289-2296. Přejít k původnímu zdroji...
  10. Kahn SM, Hryb DJ, Nakhla AM et al. Sex hormone binding globulin is synthesized in target cells. J Endocrinol 2001; 175: 113-120. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  11. Hammes A, Andreassen TK, Spoelgen R et al. Role of endocytosis in cellular uptake of sex steroids. Cell 2005; 122: 751-762. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  12. Akishita M, Hashimoto M, Ohike Y et al. Low testosterone level is an independent determinant of endothelial dysfunction in men. Hypertens Res 2007; 30: 1029-1034. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  13. Yue P, Chatterjee K, Beale C et al. Testosterone relaxes rabbit coronary arteries and aorta. Circulation 1995; 91: 1154-1160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  14. Zitzmann M, Brune M, Kornmann B et al. The CAG repeat polymorphism in the AR gene affects high density lipoprotein cholesterol and arterial vasoreactivity. J Clin Endocrinol Metab 2001; 86: 4867-4873. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  15. Foresta C, Zuccarello D, De Toni L at al. Androgens stimulate endothelial progenitor cells through an androgen-mediated pathway. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 284-289. Přejít k původnímu zdroji...
  16. Foresta C, Caretta N, Lana A et al. Reduced number of circulating endothelial progenitor cells in hypogonadal men. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 4599-4602. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  17. Fu L, Gao QP, Shen JX. Relationship between testosterone and indexes indicating endothelial function in male coronary heart disease patients. Asian J Androl 2008; 10: 214-218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  18. Malkin CJ, Pugh PJ, Jones TH et al. Testosterone for secondary prevention in men with ischaemic heart disease? QJM 2003; 96: 521-529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  19. Ajayi AA, Mathur R, Halushka PV. Testosterone increases human platelet tromboxane A2 receptor density and aggregation responses. Circulation 1995; 91: 2742-2747. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  20. Kupelian V, Page ST, Araujo AB et al. Low sex hormone-binding globulin, total testosterone, and symptomatic androgen deficiency are associated with development of the metabolic syndrome in nonobese men. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 843-850. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  21. Araujo AB, Kupelian V, Page ST et al. Sex steroids and all cause and specific mortality in men. Arch Intern Med 2007; 167: 1252-1260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  22. Stellato RK, Feldman HA, Hamdy O et al. Testosterone, SHBG and the development of type 2 diabetes in middle-aged men: prospective results from the Massachusetts male aging study. Diabetes Care 2000; 23: 490-494. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  23. Kupelian V, Hayes FJ, Link CL et al. Inverse association of testosterone and the metabolic syndrome in men is consistent across race and ethnic group. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 3403-3410. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  24. Muller M, Grobbee DE, den Tonkelaar I et al. Endogenous sex hormones and metabolic syndrome in aging men. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 2618-2623. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  25. Chubb SA, Hyde Z, Almeida OP et al. Lower sex hormone binding globulin is more strongly associated with metabolic syndrome than lower total testosterone in older men: the health in men study. Eur J Endocrinol 2008; 158: 785-792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  26. Laaksonen DE, Nikanen L, Punnonen K et al. Testosterone and SHBG predict the metabolic syndrome and diabetes in middle aged men. Diabetes Care 2004; 27: 1036-1041. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  27. Haffner SM, Valdez RA, Mykkänen L et al. Decreased testosterone and dehydroepiandrosterone sulfate concentrations are associated with increased insulin and glucose concentrations in nondiabetic men. Metabolism 1994; 43: 599-603. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  28. Laaksonen DE, Niskanen L, Punnonen K et al. Sex hormones, inflammation and the metabolic syndrome: a population-based study. Eur J Endocrinol 2003; 149: 601-608. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  29. Haffner SM, Mykkänen L, Valdez RA et al. Relationship of sex hormones to lipids and lipoproteins in nondiabetic men. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 1610-1615. Přejít k původnímu zdroji...
  30. Keating NL, O'Malley AJ, Freedland SJ. Diabetes and cardiovascular disease during androgen deprivation: observational study of veterans with prostate cancer. J Natl Cancer Inst 2010; 102: 39-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  31. Barrett-Connor E. Lower endogenous androgen levels and dyslipidemia in men with non-insulin-dependent diabetes mellitus. Ann Intern Med 1992; 117: 807-811. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  32. Andersson B, Mårin P, Lissner L et al. Testosterone concentration in women and men with NIDDM. Diabetes Care 1994; 17: 405-411. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  33. Fukui M, Soh J, Tanaka M et al. Low serum testosterone concentration in middle-aged men with type 2 diabetes. Endocr J 2007; 54: 871-877. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  34. Laughlin GA, Barrett-Connor E, Bergstrom J. Low serum testosterone and mortality in older men. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 68-75. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  35. Vikan T, Schirmer H, Njølstad I et al. Endogenous sex hormones and the prospective association with cardiovascular disease and mortality in men: the Tromsø study. Eur J Endocrinol 2009; 161: 435-442. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  36. Tivesten A, Vandenput L, Labrie F et al. Low serum testosterone and estradiol predict mortality in elderly men. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 2482-2488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  37. Smith GD, Ben-Shlomo Y, Beswick A et al. Cortisol, testosterone, and coronary heart disease: prospective evidence from the Cearphilly study. Circulation 2005; 112: 332-340. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  38. Yeap BB, Hyde Z, Almeida OP et al. Lower testosterone levels predict incident stroke and transient ischemic attack in older men. J Clin Endocrinol Metab 2009; 94: 2353-2359. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  39. Willnow TE, Hilpert J, Armstrong SA et al. Defective forebrain development in mice lacking gp330/megalin. Proc Natl Acad Sci USA 1996; 93: 8460-8464. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  40. Rosner W, Hryb DJ, Kahn SM et al. Interactions of sex hormone-binding globulin with target cells. Mol Cell Endocrinol 2010; 316: 79-85. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  41. Swerdlow AJ, Higgins CD, Schoemaker MJ et al. Mortality in patients with Klinefelter syndrome in Britain: a cohort study. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 6516-6522. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  42. Bojesen A, Juul S, Birkebaek NH et al. Morbidity in Klinefelter syndrome, a Danish register study based on hospital discharge diagnoses. J Clin Endocrinol Metab 2006; 91: 1254-1260. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  43. Bojesen A, Juul S, Birkebaek N et al. Increased mortality in Klinefelter syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 3830-3834. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  44. Kang SM, Jang Y, Kim JY et al. Effect of oral administration of testosterone on brachial arterial vasoreactivity in men with coronary artery disease. Am J Cardiol 2002; 89: 862-864. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  45. Lu YL, Kuang L, Zhu H et al. Changes in aortic endothelium ultrastructure in male rats following castration, replacement with testosterone and administration of 5-alpha-reductase inhibitor. Asian J Androl 2007; 9: 843-847. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  46. English KM, Steeds RP, Jones TH et al. Low-dose transdermal testosterone therapy improves angina threshold in men with chronic stable angina: a randomized, double-blind, placebo-controlled study. Circulation 2000; 102: 1906-1911. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  47. Pugh PJ, Jones TH, Channer KS. Acute haemodynamic effects of testosterone in men with chronic heart failure. Eur Heart J 2003; 24: 909-915. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  48. Webb CM, Elkington AG, Kraidly MM et al. Effects of oral testosterone treatment on myocardial perfusion and vascular function in men with low plasma testosterone and coronary heart disease. Am J Cardiol 2008; 101: 618-624. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  49. Kapoor D, Goodwin E, Channer KS et al. Testosterone replacement therapy improves insulin resistance, glycaemic control, visceral adiposity and hypercholesterolemia in hypogonadal men with type 2 diabetes. Eur J Endocrinol 2006; 154: 899-906. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  50. Bhasin S. Effects of testosterone administration on fat distribution, insulin sensitivity and atherosclerosis progression. Clin Infect Dis 2003; 37 (Suppl 2): S142-S149. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  51. Allan CA, Strauss BJ, Burger HG et al. Testosterone therapy prevents gain in adipose tissue and loss of skeletal muscle in nonobese aging men. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 139-146. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  52. Haffner SM, Karhapää P, Mykkänen L et al. Insulin resistance, body fat distribution and sex hormones in men. Diabetes 1994; 43: 212-219. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  53. Dubey RK, Oparil S, Imthurn B et al. Sex hormones and hypertension. Cardiovasc Res 2002; 53: 688-708. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
  54. Haffner SM, Mykkänen L, Valdez RA et al. Relationship of sex hormones to lipids and lipoproteins in nondiabetic men. J Clin Endocrinol Metab 1993; 77: 1610-1615. Přejít k původnímu zdroji...




Vnitřní lékařství

Vážená paní, pane,
upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

Prohlašuji:

  1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
  2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.


Ne

Ano

Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.