Vnitr Lek 2010, 56(10):1043-1049

Klinické a genetické aspekty monogénovej obezity

D. Lesayová1,2, J. Staník1,2, D. Gašperíková1,3, I. Klimeš1,3,*
1 DIABGENE a Laboratórium diabetu a porúch metabolizmu ÚEE SAV Bratislava, Slovenská republika, vedúci prof. MUDr. Iwar Klimeš, DrSc.
2 I. detská klinika Lekárskej fakulty UK a Dérerovej FNsP Bratislava, Slovenská republika, prednostka doc. MUDr. Oľga Červeňová, CSc.
3 Molekulárno-medicínske centrum SAV Bratislava, Slovenská republika, riaditeľ MUDr. Richard Imrich, PhD.

Vysoký nárast prevalencie obezity vo všetkých vekových kategóriách predstavuje v súčasnosti jeden z veľkých medicínskych problémov. Poznanie skutočnej etiológie obezity umožňuje individualizáciu prístupu k pacientovi a je nevyhnutným predpokladom na zvolenie cieleného manažmentu a liečby pacienta. Popri najväčšej skupine s polygénovým typom dedičnosti sú počtom nezanedbateľní aj pacienti s tzv. "syndrómovou obezitou", kde obezita je iba jedným z klinických príznakov pri danom syndróme a obezita vznikajúca na monogénovom podklade, kde obezita je hlavným a dominantným príznakom (pacienti s mutáciami pre leptín, leptínový receptor, pro-opiomelanokortín, prohormón konvertázu 1, melanokortínový receptor 4, mozgový neurotropný faktor a tyrozín kinázový receptor B). Táto skupina predstavuje približne 3-4 % pacientov s obezitou. Predkladaný prehľadový článok prináša pohľad na najnovšie poznatky o genetike, klinických prejavoch, diagnostike a liečbe týchto ochorení.

Klíčová slova: prevalencia obezity; polygénový typ dedičnosti obezity; monogénová obezita

Clinical and genetic aspects of monogenic obesity

High prevalence of obesity in all of age categories is currently one of the biggest problem in medicine. Identification of etiology of obesity can individualise an approach to the patient and it is essential for choosing a target management and therapy. Beside the largest group with polygenic inheritance are clinically important also patients with "syndromic obesity", where obesity is only one of the signs and monogenic obesity, where obesity is the major clinical phenotype (patients with mutations in gene for leptin, leptine receptor, prohormone convertase 1, melanocortine receptor 4, brain-derived neurotropic factor and tyrosin kinase receptor B). The monogenic obesity includes 3-4% of all patients with obesity. This review article brings newest insight on genetics, clinical manifestation, diagnostics and therapy of these diseases.

Keywords: prevalence of obesity; polygenic hereditability of obesity; monogenic obesity

Vloženo: 28. červen 2010; Zveřejněno: 1. říjen 2010  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Lesayová D, Staník J, Gašperíková D, Klimeš I. Klinické a genetické aspekty monogénovej obezity. Vnitr Lek. 2010;56(10):1043-1049.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Farooqi S. Obesity genes-it's all about the parents! Cell Metab 2009; 9: 487-488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Farooqi S, O'Rahilly S. Genetics of obesity in humans. Endocr Rev 2006; 27: 710-718. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Farooqi S, O'Rahilly S. New advances in the genetics of early onset obesity. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 1149-1152. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Maes HH, Neale MC, Eaves LJ. Genetic and environmental factors in relative body weight and human adiposity. Behav Genet 1997; 27: 325-351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Meyre D, Lecoeur C, Delplanque J et al. A genome-wide scan for childhood obesity-associated traits in French families shows significant linkage on chromosome 6q22.31-q23.2. Diabetes 2004; 53: 803-811. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Stunkard AJ, Sørensen TI, Hanis C et al. An adoption study of human obesity. N Engl J Med 1986; 314: 193-198. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Willer CJ, Speliotes EK, Loos RJ et al. Six new loci associated with body mass index highlight a neuronal influence on body weight regulation. Nat Genet 2009; 41: 25-34. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Hinney A, Vogel CI, Hebebrand J. From monogenic to polygenic obesity: recent advances. Eur Child Adolesc Psychiatry 2010; 19: 297-310. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Hetherington MM, Cecil JE. Gene-environment interactions in obesity. Forum Nutr 2010; 63: 195-203. Přejít k původnímu zdroji...
    10. O'Rahilly S, Farooqi S. Genetics of obesity. Philos Trans R Soc Lond B Biol Sci 2006; 361: 1095-1105. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Santos VM, Henrique de Paula F, Osterne EM et al. Morbid obesity in an adolescent with Prader-Willi syndrome. Rev Med Chil 2009; 137: 264-268. Přejít k původnímu zdroji...
    12. Ranadive SA, Vaisse C. Lessons from extreme human obesity: monogenic disorders. Endocrinol Metab Clin North Am 2008; 37: 733-751. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Tolson KP, Gemelli T, Gautron L et al. Postnatal Sim1 deficiency causes hyperphagic obesity and reduced Mc4r and oxytocin expression. J Neurosci 2010; 30: 3803-3812. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Perrone L, Marzuillo P, Grandone A et al. Chromosome 16p11.2 deletions: another piece in the genetic puzzle of childhood obesity. Ital J Pediatr 2010; 36: 43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. de Smith AJ, Purmann C, Walters RG et al. A deletion of the HBII-85 class of small nucleolar RNAs (snoRNAs) is associated with hyperphagia, obesity and hypogonadism. Hum Mol Genet 2009; 18: 3257-3265. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Farooqi S, O'Rahilly S. Mutations in ligands and receptors of the leptin-melanocortin pathway that lead to obesity. Nat Clin Pract Endocrinol Metab 2008; 4: 569-577. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Farooqi S, O'Rahilly S. Monogenic obesity in humans. Annu Rev Med 2005; 56: 443-458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Hochberg I, Hochberg Z. Hypothalamic obesity. Endocr Dev 2010; 17: 185-196. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Bochukova EG, Huang N, Keogh J et al. Large, rare chromosomal deletions associated with severe early-onset obesity. Nature 2010; 463: 666-670. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Lee YS. The role of leptin-melanocortin system and human weight regulation: lessons from experiments of nature. Ann Acad Med Singapore 2009; 38: 34-41. Přejít k původnímu zdroji...
    21. Coll AP, Farooqi S, O'Rahilly S. The hormonal control of food intake. Cell 2007; 129: 251-262. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Farooqi S. Monogenic human obesity. Front Horm Res 2008; 36: 1-11. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Ichihara S, Yamada Y. Genetic factors for human obesity. Cell Mol Life Sci 2008; 65: 1086-1098. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Krude H, Grüters A. Implications of proopiomelanocortin (POMC) mutations in humans: the POMC deficiency syndrome. Trends Endocrinol Metab 2000; 11: 15-22. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Kimber W, Peelman F, Prieur X et al. Functional characterization of naturally occurring pathogenic mutations in the human leptin receptor. Endocrinology 2008; 149: 6043-6052. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Tan K, Pogozheva ID, Yeo GS et al. Functional characterization and structural modeling of obesity associated mutations in the melanocortin 4 receptor. Endocrinology 2009; 150: 114-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Creemers JW, Lee YS, Oliver RL et al. Mutations in the amino-terminal region of proopiomelanocortin (POMC) in patients with early-onset obesity impair POMC sorting to the regulated secretory pathway. J Clin Endocrinol Metab 2008; 93: 4494-4499. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Tan K, Pogozheva ID, Yeo GS et al. Functional characterization and structural modeling of obesity-associated mutations in the Melanocortin 4 Receptor. Endocrinology 2009; 150: 114-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Kimber W, Peelman F, Prieur X et al. Functional characterisation of naturally occurring pathogenic mutations in the human leptin receptor. Endocrinology 2008; 149: 6043-6052. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Farooqi IS, Bullmore E, Keogh J et al. Leptin regulates striatal regions and human eating behavior. Science 2007; 317: 1355. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Farooqi S, O'Rahilly S. Leptin: a pivotal regulator of human energy homeostasis. Am J Clin Nutr 2009; 89: 980S-984S. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Farooqi S, Jebb SA, Langmack G et al. Effects of recombinant leptin therapy in a child with congenital leptin deficiency. N Engl J Med 1999; 341: 879-884. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Farooqi IS, Wangensteen T, Collins S et al. Clinical and molecular genetic spectrum of congenital deficiency of the leptin receptor. N Engl J Med 2007; 356: 237-247. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    34. Farooqi S. Insights from the genetics of severe childhood obesity. Horm Res 2007; 68 (Suppl 5): 5-7. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Farooqi IS, Matarese G, Lord GM et al. Beneficial effects of leptin on obesity, T cell hyporesponsiveness, and neuroendocrine/metabolic dysfunction of human congenital leptin deficiency. J Clin Invest 2002; 110: 1093-1103. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Oswal A, Yeo GS. The leptin melanocortin pathway and the control of body weight: lessons from human and murine genetics. Obes Rev 2007; 8: 293-306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Farooqi IS. Monogenic human obesity syndromes. Prog Brain Res 2006; 153: 119-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Prieur X, Tung YC, Griffin JL et al. Leptin regulates peripheral lipid metabolism primarily through central effects on food intake. Endocrinology 2008; 149: 5432-5439. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Guerra B, Santana A, Fuentes T et al. Leptin receptors in human skeletal muscle. J Appl Physiol 2007; 102: 1786-1792. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Chan LF, Webb TR, Chung TT et al. MRAP and MRAP2 are bidirectional regulators of the melanocortin receptor family. Proc Natl Acad Sci USA 2009; 106: 6146-6151. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Bicknell AB. The tissue-specific processing of pro-opiomelanocortin. J Neuroendocrinol 2008; 20: 692-699. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Coll AP, Farooqi IS, Challis BG et al. Proopiomelanocortin and energy balance: insights from human and murine genetics. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 2557-2562. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Krude H, Biebermann H, Luck W et al. Severe early-onset obesity, adrenal insufficiency and red hair pigmentation caused by POMC mutations in humans. Nat Genet 1998; 19: 155-157. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    44. Nillni EA. Regulation of prohormone convertases in hypothalamic neurons: implications for prothyrotropin-releasing hormone and proopiomelanocortin. Endocrinology 2007; 148: 4191-4200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Bataille D. Pro-protein convertases in intermediary metabolism: islet hormones, brain/gut hormones and integrated physiology. J Mol Med 2007; 85: 673-684. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Jackson RS, Creemers JW, Farooqi IS et al. Small-intestinal dysfunction accompanies the complex endocrinopathy of human proprotein convertase 1 deficiency. J Clin Invest 2003; 112: 1550-1560. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    47. O'Rahilly S, Farooqi IS. Human obesity as a heritable disorder of the central control of energy balance. Int J Obes (Lond) 2008; 32 (Suppl 7): S55-S61. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    48. Farooqi IS, Volders K, Stanhope R et al. Hyperphagia and early-onset obesity due to a novel homozygous missense mutation in prohormone convertase 1/3. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3369-3373. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Sundaramurthy D, Campbell DA, Leek JP et al. Assignment of the melanocortin 4 receptor (MC4R) gene to human chromosome band 18q22 by in situ hybridisation and radiation hybrid mapping. Cytogenet Cell Genet 1998; 82: 97-98. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Alfieri A, Pasanisi F, Salzano S et al. Functional analysis of melanocortin-4-receptor mutants identified in severely obese subjects living in Southern Italy. Gene 2010; 457: 35-41. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Chai B, Li JY, Zhang W et al. Melanocortin-4 receptor activation inhibits c-Jun N-terminal kinase activity and promotes insulin signaling. Peptides 2009; 30: 1098-1104. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Masuzaki H, Tanaka T, Ebihara K et al. Hypothalamic melanocortin signaling and leptin resistance - perspective of therapeutic application for obesity-diabetes syndrome. Peptides 2009; 30: 1383-1386. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Tao YX. The melanocortin-4 receptor: physiology, pharmacology, and pathophysiology. Endocr Rev 2010; 31: 506-543. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Farooqi IS, Keogh JM, Yeo GS et al. Clinical spectrum of obesity and mutations in the melanocortin 4 receptor gene. N Engl J Med 2003; 348: 1085-1095. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Lee YS, Poh LK, Kek BL et al. Novel melanocortin 4 receptor gene mutations in severely obese children. Clin Endocrinol (Oxf) 2008; 68: 529-535. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Petry CJ, López-Bermejo A, Díaz M et al. Association between a common variant near MC4R and change in body mass index develops by two weeks of age. Horm Res Paediatr 2010; 73: 275-280. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Rettenbacher E, Tarnow P, Brumm H et al. A novel non-synonymous mutation in the melanocortin-4 receptor gene (MC4R) in a 2-year-old Austrian girl with extreme obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2007; 115: 7-12. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    58. Wangensteen T, Kolsgaard ML, Mattingsdal M et al. Mutations in the melanocortin 4 receptor (MC4R) gene in obese patients in Norway. Exp Clin Endocrinol Diabetes 2009; 117: 266-273. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    59. Stutzmann F, Tan K, Vatin V et al. Prevalence of melanocortin-4 receptor deficiency in Europeans and their age-dependent penetrance in multigenerational pedigrees. Diabetes 2008; 57: 2511-2518. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    60. Maier T, Hoyer J. Modulation of blood pressure by central melanocortinergic pathways. Nephrol Dial Transplant 2010; 25: 674-677. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    61. Sayk F, Heutling D, Dodt C et al. Sympathetic function in human carriers of melanocortin-4 receptor gene mutations. J Clin Endocrinol Metab 2010; 95: 1998-2002. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    62. Hainerova I, Larsen LH, Holst B et al. Melanocortin 4 receptor mutations in obese Czech children: studies of prevalence, phenotype development, weight reduction response, and functional analysis. J Clin Endocrinol Metab 2007; 92: 3689-3696. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    63. Szewczyk JR, Laudeman CP, Sammond DM et al. A concise synthesis of 1,4-dihydro-[1,4]diazepine-5,7-dione, a novel 7-TM receptor ligand core structure with melanocortin receptor agonist activity. Bioorg Med Chem 2010; 18: 1822-1833. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    64. Reinehr T, Hebebrand J, Friedel S et al. Lifestyle intervention in obese children with variations in the melanocortin 4 receptor gene. Obesity (Silver Spring) 2009; 17: 382-389. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    65. Loos RJ, Rankinen T, Tremblay A et al. Melanocortin-4 receptor gene and physical activity in the Quebec Family Study. Int J Obes (Lond) 2005; 29: 420-428. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    66. Price RD, Milne SA, Sharkey J et al. Advances in small molecules promoting neurotrophic function. Pharmacol Ther 2007; 115: 292-306. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    67. Dhillo WS. Appetite regulation: an overview. Thyroid 2007; 17: 433-445. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    68. Gray J, Yeo GS, Cox JJ et al. Hyperphagia, severe obesity, impaired cognitive function, and hyperactivity associated with functional loss of one copy of the brain-derived neurotrophic factor (BDNF) gene. Diabetes 2006; 55: 3366-3371. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.