Vnitr Lek 2013, 59(1):59-63

Léky indukovaná osteoporóza

I. Žofková
Endokrinologický ústav Praha, ředitelka doc. RNDr. Běla Bendlová, CSc.

Ztráta kostní hmoty jako důsledek léčby řady vnitřních chorob není vzácností. Osteoporóza je však většinou diagnostikována velmi pozdě, obvykle až když dojde k fraktuře. Pozornost je třeba věnovat především široce užívaným glukokortikoidům. Tyto hormony zpomalují novotvorbu kosti (inhibicí diferenciace a funkce osteoblastů) a aktivují kostní resorpci (cestou RANKL). Glukokortikoidy mimoto tlumí absorpci kalcia ve střevě, což vede k hypokalcemii. Následná hyperparatyreóza kostní resorpci dále akceleruje. Dochází k hrubému narušení mikroarchitektury kosti a k atraumatickým frakturám. K úbytku kosti při léčbě glukokortikoidy dochází velmi časně (v 1. roce léčby o 3-5 %, v následujících letech do 1 %/rok). Poškození skeletu glukokortikoidy je však do značné míry reverzibilní. Osteopenie (osteoporóza) komplikuje dlouhodobou léčbu supresivními dávkami tyreoidálních hormonů, nejčastěji u žen s hypoestrinizmem. L-tyroxin podávaný v dávkách > 0,093 mg/den aktivuje kostní resorpci, což je částečně i důsledkem suprimovaných hladin TSH. Vysoké riziko osteopenie mají také léky, které indukují hypoestrinizmus (inhibitory aromatázy) a antiandrogeny (agonisté GnRH). Skelet poškozují také některá perorální antidiabetika (tiazolidindiony), která aktivují adipogenezi na úkor osteogeneze a zrychlují ztrátu kosti. Fraktury jsou často pozorovány také u pacientů léčených selektivními inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, antiepileptiky, kličkovými diuretiky, antikoagulačními látkami a inhibitory protonové pumpy. Přehledné sdělení se zabývá mechanizmy poškození skeletu zmíněnými léky.

Klíčová slova: ztráta kostní hmoty; glukokortikoidy; hormony štítné žlázy; inhibitory aromatázy; agonisté GnRH; tiazolidindiony; selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu; inhibitory protonové pumpy

Drug induced osteoporosis

Loss of bone mass resulting from the treatment of chronic diseases is not unusual. However, osteoporosis in such patients is typically diagnosed too late, usually after a fracture appears. Particular attention should be given to glucocorticoids, which are commonly used in internal medicine. These hormones delay bone formation (via inhibition of osteoblast differentiation and osteoblast function) and activate bone resorption (through RANKL). Moreover, glucocorticoids inhibit calcium absorption from the intestines, which results in hypocalcemia. Following hyperparathyroidism further accelerates bone resorption. Severe damage to bone microstructure and its mechanical characteristics leads to atraumatic fractures. Bone loss sustained during glucocorticoid treatment occurs very early (3-5 % of bone mass in the first year and up to 1 % each year thereafter). Fortunately, most skeletal damage is reversible with early supplementation of vitamin D and calcium. Osteopenia (osteoporosis) complicates long-term treatment with supressive doses of thyroid hormone most often in females with hypoestrinism. L-thyroxine administered in doses > 0.093 mg/day leads to bone resorption, which is in part due to suppressed (low) levels of TSH. Medications which pose a high risk of fracture are those which induce hypoestrinism (aromatase inhibitors) and antiandrogens (GnRH agonists). Similarly, some oral antidiabetics (such as thiazolindiones) promote adipogenesis to the detriment of osteogenesis, which increases bone loss. Fractures are also frequently observed in patients treated with selective serotonin reuptake inhibitors, anti-epileptics, diuretics, anticoagulation drugs and proton pump inhibitors. This review discusses the mechanisms of bone damage induced by the abovementioned pharmaceuticals.

Keywords: bone damage; glucocorticoids; thyroid hormone; aromatase inhibitors; GnRH agonists; thiazolidindiones; selective serotonin reuptake inhibitors; proton pump inhibitors

Vloženo: 26. srpen 2012; Přijato: 29. listopad 2012; Zveřejněno: 1. leden 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Žofková I. Léky indukovaná osteoporóza. Vnitr Lek. 2013;59(1):59-63.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Migliaccio S, Brama M, Formari R et al. Glucocorticoid-induced osteoporosis: an osteoblastic disease. Aging Clin Exp Res 2007; 19: (3 Suppl.): 5-10. Přejít na PubMed...
    2. Wasilewska A, Rybi-Szuminska A, Zoch-Zwierz W. Serum RANKL, osteoprotegerin (OPG), and RANKL/OPG ratio in nephrotic children. Pediatr Nephrol 2010; 25: 2067-2075. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. McCarthy TL, Chang WZ, Liu Y et al. Runx2 integrates estrogen activity in osteoblasts. J Biol Chem 2003; 278: 43121-43129. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Rosen CJ, Bouxsein ML. Mechanisms of disease: is osteoporosis the obesity of bone? Nat Clin Pract Rheumatol 2006; 2: 35-43. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Weinstein RS. Glucocorticoid-induced osteonecrosis. Endocrine 2012; 41: 183-190. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Kaneko K, Kawai S. Mechanisms and therapeutics of glucocorticoid-induced osteoporosis. Nihon Rinsho Meneki Gakkai Kaishi 2011; 34: 138-148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Lau AN, Adachi JD. Role of teriparatide in treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis. Ther Clin Risk Manag 2010; 6: 497-503. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Weinstein RS, Jilka RL, Almeina M et al. Intermitent parathyroid hormone administration counteracts the averse effects of glucocorticoids on osteoblast and osteocyte viability, bone formation, and strength in mice. Endocrinology 2010; 151: 2641-2649. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Štěpán J. Glukokortikoidy indukovaná osteoporóza. Vnitř Lék 2009; 55: 448-454. Přejít na PubMed...
    10. Saito M, Marumo K, Ushiku C et al. Effects of alfacalcidol on mechanical properties and collagen cross-links of the femoral diaphysis in glucocorticoid-treated rats. Calcif Tissue Int 2011; 88: 314-324. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Ma Y, Nyman JS, Tao H et al. β2-adrenergic receptor signaling in osteoblasts contributes to the catabolic effect of glucocorticoids on bone. Endocrinology 2011; 152: 1412-1422. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Conradie MM, de Wet H, Kotze DD et al. Vynadate prevents glucocorticoid-induced apoptosis of osteoblasts in vitro and osteocytes in vivo. J Endocrinol 2007; 195: 229-240. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Jäger W, Xu H, Wlcek K et al. Gender- and dose-related effects of cyclosporin A on hepatic and bone metabolism. Bone 2012; 50: 140-148. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Mohammedi A, Omrani L, Omrani LR et al. Protective effect of folic acid on cyclosporine-induced bone loss in rats. Transpl Int 2012; 25: 127-133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Pirro M, Manfredini MR, Scarponi AM et al. Association between thyroid hormone levels, the number of circulating osteoprogenitor cells, and bone mineral density in euthyroid postmenopausal women. Metabolism 2012; 61: 569-576. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Mysliwiec J, Adamczyk M, Nikolajuk A et al. Interleukin-6 and its considerable role in the pathogenesis of thyrotoxicosis-related disturbances of bone turnover in postmenopausal women. Endokrynol Pol 2011; 62: 299-302. Přejít na PubMed...
    17. Gogakos AI, Duncan Bassett JH, Williams GR. Thyroid and bone. Arch Biochem Bipohys 2010; 503: 129-136. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Servitja S, Nogués X, Pietro-Alhambra D et al. Bone health in a prospective cohort of postmenopausal women receiving aromatase inhibitors for early breast cancer. Breast 2012; 21: 95-101. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Ahlborg HG, Nguen ND, Center JR et al. Incidence and risk factors for low trauma fractures in men with prostate cancer. Bone 2008; 43: 856-860. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Montagnani A, Gonnelli S, Alessandri M et al. Osteoporosis and risk of fracture in patients with diabetes: an update. Aging Clin Exp Res 2011; 23: 84-90. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Sardone LD, Renlund R, Willett TL et al. Effect of rosiglitazone on bone quality in a rat model of insulin resistence and osteoporosis. Diabetes 2011; 60: 3271-3278. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Yadav VK, Ducy P. Lrp5 and bone formation: A serotonin-dependent pathway. Ann NY Acad Sci 2010; 1192: 103-109. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Westbroek I, van der Plas A, de Rooij KE et al. Expression of serotonin receptors in bone. J Biol Chem 2001; 276: 28961-28968. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Diem SJ, Bieckwell TL, Stone KL et al. Use of antidepressants and rates of hip bone loss in older women: the study of osteoporotic fractures. Arch Intern Med 2007; 167: 1240-1245. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Richards JB, Papaioannou A, Adachi JD et al. Effect of selective serotonin reuptake inhibitors on the risk of fracture. Arch Intern Med 2007; 167: 188-194. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Ensrud KE, Walczak TS, Blackwell T et al. Antiepileptic drug use increases rates of bone loss in older women: a prospective study. Neurology 2004; 62: 2051-2057. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Andress DL, Ozuna J, Tirchwell D et al. Anti-epileptic drug-induced bone loss in young male patiens who have seizures. Arch Neurol 2002; 59: 781-786. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Kondo A, Togari A. In vivo stimulation of sympathetic nervous system modulates osteoblastic activity in mouse calvaria. Am J Physiol Endocrinol Metab 2003; 285: E661-667. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Pytlik M, Cegieta U, Norwińska B et al. Bone remodeling after administration of proton pump (H+/K+-ATPase) inhibitors and alendronate in ovariectomized rats. Acta Pol Pharm 2012; 69: 113-120. Přejít na PubMed...
    30. Lau YT, Ahmed NN. Fracture risk and bone mineral density reduction associated with proton pump inhibitors. Pharmacotherapy 2012; 32: 67-79. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.