Vnitr Lek 2013, 59(10):887-894

Vysoce riziková chronická lymfocytární leukemie - charakteristika a léčebné možnosti

D. Lysák*, P. Jindra
Hematologicko-onkologické oddělení FN Plzeň, přednosta prim. MUDr. Pavel Jindra, Ph.D.

Chronická lymfocytární leukemie (CLL) představuje v našich podmínkách nejčastější leukemii dospělého věku. Je charakterizována typicky heterogenním chováním pohybujícím se od indolentního průběhu až po rychle progredující onemocnění. Pomocí klinických a biologických faktorů je možné nemocné s CLL stratifikovat a prospektivně identifikovat pacienty, u kterých lze očekávat nepříznivý průběh. Zvláštní skupinu tvoří tzv. vysoce riziková chronická lymfocytární leukemie s extrémně nepříznivou prognózou. Jedná se asi o 10-15 % všech pacientů s CLL, kteří nedostatečně reagují na standardní léčbu a jejichž přežití je krátké s mediánem do 2-3 let. Za vysoce rizikové se považují pacienti: s prokázaným defektem TP53, refrakterní na purinová analoga nebo s časným relapsem po chemoimunoterapii založené na fludarabinu (≤ 24 měsíců). Zatímco standardním léčebným protokolem 1. linie je u mladších nemocných chemoimunoterapie FCR, v případě vysoce rizikové CLL by měly být zvažovány jiné postupy využívající alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk nebo klinické studie testující nové preparáty. Zejména alogenní transplantace krvetvorných kmenových buněk představuje velmi slibnou léčebnou modalitu, která nabízí dlouhodobou kontrolu nemoci a možnost vyléčení bez ohledu na nepříznivý subtyp CLL. Transplantační léčba by proto měla být diskutována u všech mladších nemocných s vysoce rizikovou CLL, kteří by měli být včas konzultováni nebo odesláni do centra pro intenzivní hematologickou léčbu.

Klíčová slova: chronická lymfocytární leukemie; vysoké cytogenetické riziko; alogenní transplantace

Ultra-high-risk chronic lymphocytic leukemia - characteristics and treatment options

Chronic lymphocytic leukemia (CLL) is the most common form adult leukemia in western world. The disease is typically characterized by heterogeneous clinical behavior ranging from indolent course to rapidly progressive disease. Using clinical and biological factors we can stratify patients with CLL and prospectively identify those who can be expected unfavorable course. There is a special group known as ultra high-risk chronic lymphocytic leukemia with an extremely poor prognosis. These are about 10-15% of all patients with CLL. They do not respond to standard treatment and their survival is short with a median of 2-3 years. For high-risk patients are considered: patients with a proven TP53 defect, refractory to purine analogues or with early relapse after chemoimmunotherapy based on fludarabine (≤ 24 months). While the standard 1st line treatment protocol in younger patients is chemoimmunotherapy FCR, in case of ultra-high-risk CLL other methods like allogeneic hematopoietic stem cell transplantation or clinical trials testing the new drugs should be considered. In particular, allogeneic hematopoietic stem cell transplantation is a very promising treatment modality that offers long-term disease control and cure regardless of the unfavorable CLL subtype. Transplantation treatment should be therefore considered in all younger patients with ultra-high-risk CLL, who should be without delay referred to a center for intensive hematological treatment.

Keywords: chronic lymphocytic leukemia; high-risk cytogenetics; allogeneic transplantation

Vloženo: 3. duben 2013; Přijato: 15. květen 2013; Zveřejněno: 1. říjen 2013  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Lysák D, Jindra P. Vysoce riziková chronická lymfocytární leukemie - charakteristika a léčebné možnosti. Vnitr Lek. 2013;59(10):887-894.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Dores GM, Anderson WF, Curtis RE et al. Chronic lymphocytic leukaemia and small lymphocytic lymphoma: overview of the descriptive epidemiology. Br J Haematol 2007; 139: 809-819. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Eichhorst B, Dreyling M, Robak T et al. ESMO Guidelines Working Group. Chronic lymphocytic leukemia: ESMO clinical practice guidelines for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol 2011; 22 (Suppl 6): vi50-vi54. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Keating MJ, O'Brien S, Albitar M et al. Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2005; 23: 4079-4088. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Eichhorst BF, Busch R, Hopfinger G et al. Fludarabine plus cyclophosphamide versus fludarabine alone in first-line therapy of younger patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood 2006; 107: 885-891. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Zenz T, Gribben JG, Hallek M et al. Risk categories and refractory CLL in the era of chemoimmunotherapy. Blood 2012; 119: 4101-4107. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Tam CS, O'Brien S, Wierda W et al. Long-term results of the fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab regimen as initial therapy of chronic lymphocytic leukemia. Blood 2008; 112: 975-980. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Abrisqueta P, Pereira A, Rozman C et al. Improving survival in patients with chronic lymphocytic leukemia (1980-2008): The hospital clinic of Barcelona experience. Blood 2009; 114: 2044-2050. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Hallek M, Fischer K, Fingerle-Rowson G et al. Addition of rituximab to fludarabine and cyclophosphamide in patients with chronic lymphocytic leukaemia: A randomised, open-label, phase 3 trial. Lancet 2010; 376: 1164-1174. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Badoux XC, Keating MJ, Wang X et al. Fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab chemoimmunotherapy is highly effective treatment for relapsed patients with CLL. Blood 2011; 117: 3016-3024. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Wierda W, O'Brien S, Faderl S et al. A retrospective comparison of three sequential groups of patients with Recurrent/Refractory chronic lymphocytic leukemia treated with fludarabine-based regimens. Cancer 2006; 106: 337-345. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Motyckova M, Zak P, Vroblova V et al. Prognostic markers in chronic lymphocytic leukemia. Vnitř Lék 2011; 57: 847-857. Přejít na PubMed...
    12. Smolej L, Saudkova L, Spacek M et al. ZAP-70 in B-cell chronic lymphocytic leukemia: Clinical significance and methods of detection. Vnitř Lék 2006; 52: 1194-1199. Přejít na PubMed...
    13. Dohner H, Stilgenbauer S, Benner A et al. Genomic aberrations and survival in chronic lymphocytic leukemia. N Engl J Med 2000; 343: 1910-1916. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Zent CS, Kay NE. Management of patients with chronic lymphocytic leukemia with a high risk of adverse outcome: The mayo clinic approach. Leuk Lymphoma 2011; 52: 1425-1434. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Zenz T, Eichhorst B, Busch R et al. TP53 mutation and survival in chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2010; 28: 4473-4479. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Stilgenbauer S, Zenz T. Understanding and managing ultra high-risk chronic lymphocytic leukemia. Hematology Am Soc Hematol Educ Program 2010; 2010: 481-488. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Hallek M, Fingerle-Rowson G, Fink A et al. First-line treatment with fludarabine (F), cyclophosphamide (C), and rituximab (R) (FCR) improves overall survival (OS) in previously untreated patients (pts) with advanced chronic lymphocytic leukemia (CLL): Results of a randomized phase III trial on behalf of an international group of investigators and the German CLL study group. ASH Annual Meeting Abstracts 2009; 114: Abstract 535. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Badoux XC, Keating MJ, Wierda WG. What is the best frontline therapy for patients with CLL and 17p deletion? Curr Hematol Malig Rep 2011; 6: 36-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Shanafelt TD, Witzig TE, Fink SR et al. Prospective evaluation of clonal evolution during long-term follow-up of patients with untreated early-stage chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2006; 24: 4634-4641. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Pospisilova S, Gonzales D, Malcikova J et al. ERIC recommendations on TP53 mutation analysis in chronic lymphocytic leukemia. Leukemia 2012; 26: 1458-1461. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Zenz T, Mertens D, Kuppers R et al. From pathogenesis to treatment of chronic lymphocytic leukaemia. Nat Rev Cancer 2010; 10: 37-50. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Rossi D, Rasi S, Fabbri G et al. Mutations of NOTCH1 are an independent predictor of survival in chronic lymphocytic leukemia. Blood 2012; 119: 521-529. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Oscier DG, Rose-Zerilli MJ, Winkelmann N et al. The clinical significance of NOTCH1 and SF3B1 mutations in the UK LRF CLL4 trial. Blood 2013; 121: 468-475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Rossi D, Rasi S, Spina V et al. Integrated mutational and cytogenetic analysis identifies new prognostic subgroups in chronic lymphocytic leukemia. Blood 2013; 121: 1403-1412. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Rossi D, Fangazio M, Rasi S et al. Disruption of BIRC3 associates with fludarabine chemorefractoriness in TP53 wild-type chronic lymphocytic leukemia. Blood 2012; 119: 2854-2862. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Zenz T, Bush R, Fink A et al. Genetics of Patients with F-Refractory CLL or Early Relapse After FC or FCR: Results From the CLL8 Trial of the GCLLSG ASH Annual Meeting Abstracts 2010; 116: 2427. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Panovská A, Smolej L, Lysák D et al. The outcome of chronic lymphocytic leukemia patients who relapsed after fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab. Eur J Haematol 2013; 90: 479-485. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Boettcher S, Fischer K, Stilgenbauer S et al. Quantitative MRD assessments predict progression free survival in CLL patients treated with fludarabine and cyclophosphamide with or without rituximab - a prospective analysis in 471 patients from the randomized GCLLSG CLL8 trial. ASH Annual Meeting Abstracts 2008; 112: Abstract 326. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Keating MJ, O'Brien S, Albitar M et al. Early results of a chemoimmunotherapy regimen of fludarabine, cyclophosphamide, and rituximab as initial therapy for chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2005; 23: 4079-4088. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Dreger P, Dohner H, Ritgen M et al. Allogeneic stem cell transplantation provides durable disease control in poor-risk chronic lymphocytic leukemia: Long-term clinical and MRD results of the german CLL study group CLL3X trial. Blood 2010; 116: 2438-2447. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Dreger P, Corradini P, Kimby E et al. Indications for allogeneic stem cell transplantation in chronic lymphocytic leukemia: The EBMT transplant consensus. Leukemia 2007; 21: 12-17. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Smolej L, Prochazka V, Spacek M et al. Guidelines for alemtuzumab treatment in chronic lymphocytic leukaemia (CLL). Vnitř Lék 2012; 58: 232-236. Přejít na PubMed...
    33. Doubek M, Jungova A, Brejcha M et al. Alemtuzumab in chronic lymphocytic leukemia treatment: Retrospective analysis of outcome according to cytogenetics. Vnitř Lék 2009; 55: 549-554. Přejít na PubMed...
    34. Stilgenbauer S, Zenz T, Winkler D et al. Subcutaneous alemtuzumab in fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia: Clinical results and prognostic marker analyses from the CLL2H study of the german chronic lymphocytic leukemia study group. J Clin Oncol 2009; 27: 3994-4001. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Lozanski G, Heerema N, Flinn I et al. Alemtuzumab is an effective therapy for chronic lymphocytic leukemia with p53 mutations and deletions. Blood 2004; 103: 3278-3281. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Keating MJ, Flinn I, Jain V et al. Therapeutic role of alemtuzumab (CAMPATH-1H) in patients who have failed fludarabine: results of a large international study. Blood 2002; 99: 3554-3561. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    37. Sher T, Miller KC, Lawrence D et al. Efficacy of lenalidomide in patients with chronic lymphocytic leukemia with high-risk cytogenetics. Leuk Lymphoma 2010; 51: 85-88. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    38. Wierda WG, Kipps TJ, Mayer J et al. Hx-CD20-406 Study Investigators. Ofatumumab as single-agent CD20 immunotherapy in fludarabine-refractory chronic lymphocytic leukemia. J Clin Oncol 2010; 28: 1749-1755. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    39. Wierda WG, Kipps TJ, Dürig J et al. 407 Study Investigators. Chemoimmunotherapy with O-FC in previously untreated patients with chronic lymphocytic leukemia. Blood 2011; 117: 6450-6458. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    40. Bowen DA, Call TG, Jenkins GD et al. Methylprednisolone-rituximab is an effective salvage therapy for patients with relapsed chronic lymphocytic leukemia including those with unfavorable cytogenetic features. Leuk Lymphoma 2007; 48: 2412-2417. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    41. Smolej L, Doubek M, Panovská A et al. Rituximab in combination with high-dose dexamethasone for the treatment of relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia. Leuk Res 2012; 36: 1278-1282. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    42. Pettitt AR, Jackson R, Carruthers S et al. Alemtuzumab in combination with methylprednisolone is a highly effective induction regimen for patients with chronic lymphocytic leukemia and deletion of TP53: final results of the national cancer research institute CLL206 trial. J Clin Oncol 2012; 30: 1647-1655. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    43. Stilgenbauer S, Cymbalista F, Leblond V et al. Alemtuzumab Plus Oral Dexamethasone, Followed by Alemtuzumab Maintenance or Allogeneic Transplantation in Ultra High-Risk CLL: Updated Results From a Phase II Study of the Gcllsg and fcgcll/MW. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120: Abstract 716. Přejít k původnímu zdroji...
    44. Köppler H, Fuss H, Hurtz HJ et al. Bendamustine plus mitoxantrone for relapsed/refractory chronic lymphocytic leukaemia (CLL): results of a multicentre phase II study of the German CLL Study Group (GCLLSG). Br J Hematol 2012; 158: 238-241. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    45. Visco C, Finotto S, Pomponi F et al. The combination of rituximab, bendamustine, and cytarabine for heavily pretreated relapsed/refractory cytogenetically high-risk patients with chronic lymphocytic leukemia. Am J Hematol 2013; 88: 289-293. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    46. Courtre SE, Leonard JP, Furman RR et al. Combinations of the Selective Phosphatidylinositol 3-Kinase-Delta (PI3Kdelta) Inhibitor GS-1101 (CAL-101) with Rituximab and/or Bendamustine Are Tolerable and Highly Active in Patients with Relapsed or Refractory Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL): Results From a Phase I Study. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120: Abstract 191. Přejít k původnímu zdroji...
    47. Burger JA, Keating MJ, Wierda WG et al. The Btk Inhibitor Ibrutinib (PCI-32765) in Combination with Rituximab Is Well Tolerated and Displays Profound Activity in High-Risk Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL) Patients. ASH Annual Meeting Abstracts 2012; 120: Abstract 187. Přejít k původnímu zdroji...
    48. Michallet M, Dreger P, Sutton L et al. Autologous hematopoietic stem cell transplantation in chronic lymphocytic leukemia: Results of european intergroup randomized trial comparing autografting versus observation. Blood 2011; 117: 1516-1521. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    49. Schetelig J, van Biezen A, Brand R et al. Allogeneic hematopoietic stem-cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia with 17p deletion: A retrospective european group for blood and marrow transplantation analysis. J Clin Oncol 2008; 26: 5094-5100. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    50. Dreger P, Brand R, Milligan D et al. Reduced-intensity conditioning lowers treatment-related mortality of allogeneic stem cell transplantation for chronic lymphocytic leukemia: A population-matched analysis. Leukemia 2005; 19: 1029-1033. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    51. Ritgen M, Stilgenbauer S, von Neuhoff N et al. Graft-versus-leukemia activity may overcome therapeutic resistance of chronic lymphocytic leukemia with unmutated immunoglobulin variable heavy-chain gene status: Implications of minimal residual disease measurement with quantitative PCR. Blood 2004; 104: 2600-2602. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    52. Richardson SE, Khan I, Eawstron A et al. Risk-stratified adoptive cellular therapy following allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for advanced chronic lymphocytic leukemia. Br J Haematol 2013; 160: 640-648. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    53. Michallet M, Sobh M, Milligan D et al. The impact of HLA matching on long-term transplant outcome after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for CLL: A retrospective study from the EBMT registry. Leukemia 2010; 24: 1725-1731. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    54. Michallet M, Socié G, Mohty M et al. Rituximab, fludarabine, and total body irradiation as conditioning regimen before allogeneic hematopoietic stem cell transplantation for advanced chronic lymphocytic leukemia: long-term prospective multicenter study. Exp Hematol 2013; 41: 127-133. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    55. Machaczka M, Johansson JE, Remberger M et al. Allogeneic hematopoietic stem cell transplant with reduced-intensity conditioning for chronic lymphocytic leukemia in Sweden: does donor T-cell engraftment 3 months after transplant predict survival? Leuk Lymphoma 2012; 53: 1699-1705. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    56. Khouri IF, Bassett R, Poindexter N et al. Nonmyeloablative allogeneic stem cell transplantation in relapsed/refractory chronic lymphocytic leukemia: long-term follow-up, prognostic factors, and effect of human leukocyte histocompatibility antigen subtype on outcome. Cancer 2011; 117: 4679-4688. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    57. Sorror ML, Storer BE, Sandmaier BM et al. Five-year follow-up of patients with advanced chronic lymphocytic leukemia treated with allogeneic hematopoietic cell transplantation after nonmyeloablative conditioning. J Clin Oncol 2008; 26: 4912-4920. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.