Vnitr Lek 2016, 62(7-8):652-660

Blízká budoucnost léčby dyslipidemie u diabetiků 2. typu

Michal Vrablík
Centrum preventivní kardiologie III. interní kliniky - kliniky endokrinologie a metabolizmu 1. LF UK a VFN v Praze

Dyslipidemie u diabetiků 2. typu představuje komplexní změnu lipoproteinového metabolizmu s výrazně proaterogenním potenciálem. Vzniká na základě genetické predispozice v souvislosti s inzulinovou rezistencí a postihuje lipoproteinový metabolizmus na úrovni hepatocytu, střevní mukózy a intravaskulární přeměny, a to zejména postprandiální. Léčba diabetické (aterogenní) dyslipidemie je účinnou možností ovlivnění rizika rozvoje makrovaskulárních i mikrovaskulárních komplikací diabetu. Nefarmakologická opatření indikovaná u diabetiků účinně ovlivňují i dyslipidemii. Bez farmakoterapie však nemůžeme dostatečně ovlivnit lipidový metabolizmus ani snížit riziko cévních komplikací spojených s dyslipidemií. Základem farmakologické léčby zůstávají statiny, které kombinujeme v případě nedostatečného efektu na LDL-cholesterol s ezetimibem (nebo vhodnou pryskyřicí) anebo s fenofibrátem v případě trvající elevace triglyceridů. V blízké budoucnosti se rozroste spektrum fixních kombinací těchto osvědčených hypolipidemik. K nim přibydou inhibitory PCSK9, které u diabetiků snižují hladiny LDL-cholesterolu i o více než 50 %. V delším časovém horizontu lze očekávat výsledky testů s novými selektivními modulátory receptorů pro PPARα, které překonávají nevýhody fibrátů, pokud se jedná o účinnosti i toleranci léčby. Zajímavé jsou i další možnosti využívající technologii anti-sense, které zasahují do transkripce genů kódujících proteiny důležité pro metabolizmus lipoproteinů zmnožených typicky u diabetiků (např. anti-sense oligonukleotidy proti mRNA pro apolipoprotein CIII).

Klíčová slova: anti-sense terapie; diabetická dyslipidemie; ezetimib; fibráty; PCSK9 inhibitory; pryskyřice; statiny

A near future of treatment of dyslipidemia in type 2 diabetics

Dyslipidemia in type 2 diabetics represents a complex change of lipoprotein metabolism that is highly proatherogenic. It originates on a genetic background in the context of insulin resistance and affects lipoprotein metabolism at multiple levels (e.g. hepatocyte, enterocyte, intravascular processing) mainly in the postprandial phase. The treatment of diabetic (atherogenic) dyslipidemia is an effective option to lower the risk of both macro- and microvascular complications of diabetes. Lifestyle changes effectively impact on dyslipidemia in diabetics, however, it is impossible to reach treatment goals and achieve necessary risk reduction without lipid lowering medications. Statins remain the corner stone of pharmacological therapy and they should be combined with ezetimibe (or a resin) in case of insufficient LDL-cholesterol lowering or with fenofibrate when triglyceride levels remain elevated. In near future these drugs will be available in new fixed-dose combination formulas. Moreover, very soon PCSK9 inhibitors will get to clinical practice offering patients with diabetes additional LDL-cholesterol lowering by more than 50 %. Selective modulators of PPARα receptors are under development and these shall offer better efficacy and tolerability compared with fibrates. Other future options for the management of diabetic dyslipidemia will be drugs utilizing the anti-sense technology interfering with translation of genes coding for metabolic pathways of lipoprotein species typically perturbed in type 2 diabetes (e.g. anti-sense oligonucleotides against mRNA of apolipoprotein CIII).

Keywords: anti-sense therapy; diabetic dyslipidemia; ezetimibe; fibrates; PCSK9 inhibitors; resins; statins

Vloženo: 11. srpen 2016; Přijato: 15. srpen 2016; Zveřejněno: 1. červenec 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vrablík M. Blízká budoucnost léčby dyslipidemie u diabetiků 2. typu. Vnitr Lek. 2016;62(7-8):652-660.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Češka R. Cholesterol a ateroskleróza, léčba dyslipidémií. Triton: Praha 2005. ISBN 80-7254-738-0.
    2. Alberti KGMM, Zimmet P, Shaw J. The metabolic syndrome - new worldwide definition. Lancet 2005; 366(9491): 1059-1062. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Grundy SM, Cleeman JI, Merz CN et al. [Coordinating Committee of the National Cholesterol Education Program]. Implications of recent clinical trials for the National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III guidelines. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2004; 24(8): e149-e161. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Lusis AJ, Mar R, Pajukanta P. Genetics of atherosclerosis. Annu Rev Genomics Hum Genet 2004; 5: 189-218. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Adiels M, Olofsson SO, Taskinen MR et al. Overproduction of very low-density lipoproteins is the hallmark of the dyslipidemia in the metabolic syndrome. Atheroscler Thromb Vasc Biol 2008; 28(7): 1225-1236. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Hsieh J, Hayashi AA, Webb J et al. Postprandial dyslipidemia in insulin resistence: Mechanisms and role of intestinal insulin sensitivity. Atheroscler Suppl 2008; 9(2): 7-13. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosissup.2008.05.011>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Rivellese AA, De Natale C, Di Marino L et al. Exogenous and endogenous postprandial lipid abnormalities in type 2 diabetic patients with optimal blood glucose control and optimal fasting triglyceride levels. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89(5): 2153-2159. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Varbo A, Benn M, Nordestgaard BG. Remnant cholesterol as a cause of ischemic heart disease: evidence, definition, measurement, atherogenicity, high risk patients, and present and future treatment. Pharmacol Ther 2014; 141(3): 358-367. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Jorgensen AB, Frikke-Schmidt R, West AS et al. Genetically elevated non-fasting triglycerides and calculated remnant cholesterol as causal risk factors for myocardial infarction. Eur Heart J 2013; 34(24): 1826-1833. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Nordestgaard BG, Varbo A. Triglycerides and cardiovascular disease. Lancet 2014; 384(9943): 626-635. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Nordestgaard BG, Langsted A, Mora S et al. Fasting is not routinely required for determination of a lipid profile: clinical and laboratory implications including flagging at desirable concentration cut-points-a joint consensus statement from the European Atherosclerosis Society and European Federation of Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. Eur Heart J 2016; 37(35): 1944-1958. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Catapano AL, Reiner Z, De Backer G et al. ESC/EAS Guidelines for the management of dyslipidaemias The Task Force for the management of dyslipidaemias of the European Society of Cardiology (ESC) and the European Atherosclerosis Society (EAS). Atherosclerosis 2011; 217(1): 3-46. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Soška V. Léčba dyslipidemie u diabetiků. Interní Med 2007; 9(4): 163-166.
    14. Kearney PM, Blackwell L, Collins R et al. [Cholesterol Treatment Trialists' (CTT) Collaborators]. Efficacy of cholesterol-lowering therapy in 18686 people with diabetes in 14 randomised trials of statins: a meta-analysis. Lancet 2008; 371(9607): 117-125. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. de Vries FM, Kolthof J, Postma MJ et al. Efficacy of Standard and Intensive Statin Treatment for the Secondary Prevention of Cardiovascular and Cerebrovascular Events in Diabetes Patients: A Meta-Analysis. PLoS ONE 2014; 9(11): e111247. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0111247>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Huang CH, Huang YY, Hsu BR. Pitavastatin improves glycated hemoglobin in patients with poorly controlled type 2 diabetes. J Diabet Invest 2016; Jan 18. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/jdi.12483>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Baigent C, Landray MJ, Reith C et al. [SHARP Investigators]. The effects of lowering LDL cholesterol with simvastatin plus ezetimibe in patients with chronic kidney disease (Study of Heart and Renal Protection): a randomised placebo-controlled trial. Lancet 2011; 377 (9784): 2181-2192. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al. [IMPROVE-IT Investigators]. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372(25): 2387-2397. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Špinar J, Špinarová L, Vítovec J. Studie IMPROVE-IT u pacientů s diabetes mellitus. Kardiol Rev Int Med 2015; 17(3): 253-256.
    20. Handelsman Y. Role of bile acid sequestrants in the treatment of type 2 diabetes. Diabetes Care 2011; 34(Suppl 2): S244-S250. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC et al. [ACCORD Study Group]. Effects of combination lipid therapy in type 2 diabetes mellitus. N Engl J Med 2010; 362(17): 1563-1574. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Wright AD, Dodson PM. Medical management of diabetic retinopathy: fenofibrate and ACCORD Eye studies. Eye (Lond) 2011; 25(7): 843-849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Cha KH, Cho KJ, Kim MS et al. Enhancement of the dissolution rate and bioavailability of fenofibrate by a melt-adsorption method using supercritical carbon dioxide. Int J Nanomedicine 2012; 7: 5565-5575. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.2147/IJN.S36939>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Fruchart JC. Selective peroxisome proliferator-activated receptorα modulators (SPPARM&alpha): The next generation of peroxisome proliferator-activated receptor α-agonists. Cardiovasc Diabetol 2013; 12: 82. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1186/1475-2840-12-82>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Foucher C, Aubonnet P, Reichert P et al. [Cholib study Investigators]. New Fixed-Dose Combinations of Fenofibrate/Simvastatin Therapy Significantly Improve the Lipid Profile of High-Risk Patients with Mixed Dyslipidemia Versus Monotherapies. Cardiovasc Ther 2015; 33(6): 329-337. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Hatala R, Pella D, Hatalová K et al. Optimization of blood pressure treatment with fixed-combination perindopril/amlodipine in patients with arterial hypertension. Clin Drug Investig 2012; 32(9): 603-612. Přejít k původnímu zdroji...
    27. Sever P, Dahlof B, Poulter N et al. [ASCOT Steering Committee Members]. Potential synergy between lipid-lowering and blood-pressure lowering in the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. Eur Heart J 2006; 27(24): 2982-2988. Erratum in Eur Heart J 2007; 28(1): 142. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    28. Vrablík M. Biologická léčba v kardiologii: nové studie s protilátkami proti PCSK9. Acta Medicinae 2015; 4(1): 15-18.
    29. Češka R. Inhibice PCKS9 jako nová naděje pro nemocné s familiární hypercholesterolemií, statinovou intolerancí a posléze pro všechny pacienty v nejvyšším kardiovaskulárním riziku? Zaměřeno na alirocumab - Praluent. Vnitř Lék 2015; 61(11): 946-951. Přejít na PubMed...
    30. Lipinski MJ, Escarcega RO, Lhermusier T et al. The impact of PCSK9 Inhibitors on lipid levels and outcomes in patients with primary hypercholesterolemia: a network meta-analysis. Eur Heart J 2016; 37(6): 536-545. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Blom DJ, Hala T, Bolognese M et al. [DESCARTES Investigators]. A 52-week placebo-controlled trial of evolocumab in hyperlipidemia. N Engl J Med 2014; 370(19): 1809-1819. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Robinson JG, Farnier M, Krempf M et al. [ODYSSEY LONG TERM Investigators]. Efficacy and safety of alirocumab in reducing lipids and cardiovascular events. N Engl J Med 2015; 372(16): 1489-1499. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    33. Češka R, Táborský M, Vrablík M. Stanovisko k nové moderní hypolipidemické léčbě. Vnitř Lék 2015; 61(11): 933-935. Přejít na PubMed...
    34. Sattar N, Preiss D, Robinson JG et al. Lipid-Lowering Efficacy of the PCSK9 Inhibitor Evolocumab (AMG 145) in Patients with Type 2 Diabetes: a Meta-analysis of Individual Patient Data. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4(5): 403-410. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(16)00003-6>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    35. Kastelein JJ, Wedel MK, Baker BF et al. Potent reduction of apolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol by short-term administration of an antisense inhibitor of apolipoprotein B. Circulation 2006; 114(16): 1729-1735. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    36. Kramer W. Antilipidemic drug therapy of today and in the future. Handb Exp Pharmacol 2016; 233: 373-435. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1007/164_2015_15>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.