Vnitr Lek 2016, 62(11):895-901

Léčba těžké familiární hypercholesterolemie

Michal Vrablík1,*, Tomáš Freiberger2, Vladimír Bláha3, Richard Češka1
1 Centrum preventivní kardiologie III. interní kliniky 1. LF UK a VFN v Praze
2 Genetická laboratoř Centra kardiovaskulární a transplantační chirurgie, Brno
3 III. interní gerontometabolická klinika LF UK a FN Hradec Králové

Familiární hypercholesterolemie (FH) představuje nejčastější vrozenou poruchu metabolizmu. Jde o skupinu onemocnění s kodominantním typem dědičnosti charakterizovanou výrazně zvýšenými hladinami LDL-cholesterolu a zvýšením rizika aterotrombotických cévních příhod. Klinický (fenotypový) obraz FH je variabilní v závislosti na genotypu i přidružených rizikových faktorech. Z hlediska vedení léčby se jeví účelné vymezit skupinu FH pacientů s nejtěžším postižením. Léčba takových nemocných musí být vždy komplexní. Z hlediska farmakologické léčby s hlavním cílem snížení výrazně elevovaných hladin LDL-cholesterolu považujeme za základ intenzivní terapii statinem většinou v kombinaci s ezetimibem, případně doplněnou o sekvestrant žlučových kyselin. Ani takové kombinace nevedou u většiny nemocných k dosažení léčebného cíle. Proto se využívají kombinace s dalšími farmakologickými (PCSK9 inhibitory, anti-sense terapie ApoB-100, blokáda MTP) i nefarmakologickými (LDL-aferéza, transplantace jater) postupy.

Klíčová slova: ezetimib; LDL-aferéza; lomitapid; mipomersen; PCSK9 inhibitory; statiny; těžká familiární hypercholesterolemie

Severe familial hypercholesterolemia treatment

Familial hypercholesterolemia (FH) represents the most frequent of inborn errors of metabolism. It is a group of disorders with a codominant mode of inheritance characterized by marked elevations of LDL-cholesterol as well as atherosclerotic cardiovascular disease risk. Clinical (phenotypic) picture of FH varies widely depending on genotype and concomitant risk factors. Identification of most seriously affected FH individuals is necessary for proper clinical management. The therapeutic approach must be complex and comprehensive. The corner stone of pharmacotherapy is high-intensity statin therapy usually combined with ezetimibe (possibly complemented with bile acid sequestrant). Even this multi-drug combination do not lead majority of patients to their treatment goals. Thus, combinations with other pharmacological (PCSK9 inhibitors, apoB-100 anti-sense therapy, MTP inhibition) and non-pharmacological (LDL-apheresis, liver transplantation) approaches is being used.

Keywords: ezetimibe; LDL-apheresis; lomitapide; mipomersen; PCSK9 inhibitors; severe familial hypercholesterolemia; statins

Vloženo: 3. listopad 2016; Přijato: 21. listopad 2016; Zveřejněno: 1. listopad 2016  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Vrablík M, Freiberger T, Bláha V, Češka R. Léčba těžké familiární hypercholesterolemie. Vnitr Lek. 2016;62(11):895-901.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Gidding SS, Champagne MA, de Ferranti SD et al. The agenda for familial hypercholesterolemia: a scientific statement from the American Heart Association. Circulation 2015; 132(22): 2167-2192. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1161/CIR.0000000000000297>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Benn M, Watts GF, Tybjaerg-Hansen A et al Familial hypercholesterolemia in the Danish general population: prevalence, coronary artery disease, and cholesterol-lowering medica-tion. J Clin Endocrinol Metab 2012; 97(11): 3956-3964. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1210/jc.2012-1563>. Erratum in J Clin Endocrinol Metab. 2014; 99(12): 4758-4759. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Cuchel M, Bruckert E, Ginsberg HN et al. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management - a position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2014; 35(32): 2146-2157. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu274>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Nordestgaard BG, Chapman MJ, Humphries SE et al. Familial hypercholesterolaemia is underdiagnosed and undertreated in the general population: guidance for clinicians to prevent coronary heart disease: consensus statement of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J 2013; 34(45): 3478-3490a. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/eht273>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Lahtinen AM, Havulinna AS, Jula A et al. Prevalence and clinical correlates of familial hypercholesterolemia founder mutations in the general population. Atherosclerosis 2015; 238(11): 64-69. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2014.11.015>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Neil A, Cooper J, Betteridge J et al. Reductions in all-cause, cancer,and coronary mortality in statin-treated patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia: a prospective registry study. Eur Heart J 2008; 29(21): 2625-2633. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehn422>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Austin MA, Hutter CM, Zimmern RL et al. Familial hypercholesterolemia and coronary heart disease: a HuGE association review. Am J Epidemiol 2004; 160(5): 421-429. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Besseling J, Kindt I, Hof M et al. Severe heterozygous familial hypercholesterolemia and risk for cardiovascular disease: a study of a cohort of 14 000 mutation carriers. Atherosclerosis 2014; 233(1): 219-223. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosis.2013.12.020>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Langsted A, Kamstrup PR, Benn M et al. High lipoprotein(a) as a possible cause of clinical familial hypercholesterolaemia: a prospective cohort study. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4(7): 577-587. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(16)30042-0>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Yeboah J, McClelland RL, Polonsky TS et al. Comparison of novel risk markers for improvement in cardiovascular risk assessment in intermediate-risk individuals. JAMA 2012; 308(8): 788-795. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1001/jama.2012.9624>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Cho I, Chang HJ, Hartaigh BO et al. Incremental prognostic utility of coronary CT angiography for asymptomatic patients based upon extent and severity of coronary artery calcium: results from the COronary CT Angiography EvaluatioN For Clinical Outcomes InteRnational Multicenter (CONFIRM) study. Eur Heart J 2015; 36(8): 501-508. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehu358>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. McClelland RL, Jorgensen NW, Budoff M et al. 10-year coronary heart disease risk prediction using coronary artery calcium and traditional risk factors: derivation in the MESA (Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis) with validation in the HNR (Heinz Nixdorf Recall) study and the DHS (Dallas Heart Study). J Am Coll Cardiol 2015; 66(15): 1643-1653. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.jacc.2015.08.035>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Santos RD, Gidding S, Hegele RA et al. Defining severe familial hypercholesterolaemia and the implications for clinical management: a consensus statement from the International Atherosclerosis Society Severe Familial Hypercholesterolemia Panel. Lancet Diabetes Endocrinol 2016; 4(10): 850-861. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S2213-8587(16)30041-9>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Versmissen J, Oosterveer DM, Yazdanpanah M et al. Efficacy of statins in familial hypercholesterolaemia: a long term cohort study. BMJ 2008; 337: a2423. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1136/bmj.a2423>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Pisciotta L, Fasano T, Bellocchio A et al. Effect of ezetimibe coadministered with statins in genotype-confirmed heterozygous FH patients. Atherosclerosis 2007; 194(2): e116-e122. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Raal FJ, Stein EA, Dufour R et al. (RUTHERFORD-2 Investigators). PCSK9 inhibition with evolocumab (AMG 145) in heterozygous familial hypercholesterolaemia (RUTHERFORD-2): a randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet 2015; 385(9965): 331-340. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61399-4>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Kastelein JJ, Ginsberg HN, Langslet G et al. ODYSSEY FH I and FH II: 78 week results with alirocumab treatment in 735 patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia. Eur Heart J 2015; 36(43): 2996-3003. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehv370>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Ginsberg HN, Rader DJ, Raal FJ et al. Efficacy and Safety of Alirocumab in Patients with Heterozygous Familial Hypercholesterolemia and LDL-C of 160 mg/dl or Higher. Cardiovasc Drugs Ther 2016; 30(5): 473-483. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Santos RD, Watts GF. Familial hypercholesterolaemia: PCSK9 inhibitors are coming. Lancet 2015; 385(9965): 307-310. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(14)61702-5>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Cuchel M, Bloedon LT, Szapary PO et al. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein in familial hypercholesterolemia. N Engl J Med 2007; 356(2): 148-156. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Kastelein JJ, Wedel MK, Baker BF et al. Potent reduction of apolipoprotein B and low-density lipoprotein cholesterol by short-term administration of an antisense inhibitor of apolipoprotein B. Circulation 2006; 114(16): 1729-1735. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Jovin IS, Taborski U, Muller-Berghaus G. Analysis of the long-term efficacy and selectivity of immunoadsorbtion columns for low density lipoprotein apheresis. ASAIO J 2000; 46(3): 298-300. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Schamberger BM, Geiss HC, Ritter MM et al. Influence of LDL apheresis on LDL subtypes in patients with coronary heart disease and severe hyperlipoproteinemia. J Lipid Res 2000; 41(5): 727-33. Přejít k původnímu zdroji...
    24. Bláha V, Bláha M, Lánská M et al. LDL-aferéza: indikace, kontraindikace, klinický význam a vlastní zkušenosti. Hypertenze a kardiovaskulární prevence 2015; 4(1): 47-51.
    25. Thompson GR. The evidence-base for the efficacy of lipoprotein apheresis in combating cardiovascular disease. Atheroscler Suppl 2013; 14(1): 67-70. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.atherosclerosissup.2012.10.001>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Moriarty PM, Parhofer KG, Babirak SP et al. Alirocumab in patients with heterozygous familial hypercholesterolaemia undergoing lipoprotein apheresis: the ODYSSEY ESCAPE trial. Eur Heart J 2016. pii: ehw388. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/eurheartj/ehw388>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Bruckert E, Blaha V, Stein EA et al. Abstract 17016: Trial Assessing Long-Term Use of PCSK9 Inhibition in patients with Genetic LDL Disorders (TAUSSIG): Efficacy and Safety in Patients with Familial Hypercholesterolemia Receiving Lipid Apheresis. Circulation 2014; 130: A17016. Dostupné z WWW: <http://circ.ahajournals.org/content/130/Suppl_2/A17016>.
    28. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et al. Ezetimibe added to statin therapy after acute coronary syndromes. N Engl J Med 2015; 372(25): 2387-2397. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1056/NEJMoa1410489>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.