Vnitr Lek 2018, 64(3):300-307 | DOI: 10.36290/vnl.2018.041

Hemofagocytární lymfohistiocytóza u dospělých: review a kazuistika

Jiří Šrámek1,*, Thomas Karvunidis2, Daniel Lysák1, Martin Harazim2, Michal Karas1, Pavel Jindra1
1 Hematologicko-onkologické oddělení FN Plzeň
2 Jednotka intenzivní péče I. interní kliniky LF UK a FN Plzeň

Hemofagocytární lymfohistiocytóza (HLH) je vzácný, život ohrožující syndrom charakterizovaný excesivní aktivací imunitního systému s následným proinflamatorním stavem a multiorgánovým postižením. Nejčastěji je HLH popisována u pediatrických pacientů jako primární onemocnění způsobené mutací genů podílejících se na regulaci imunitní odpovědi. Stále častěji je však tato jednotka diagnostikována jako sekundární u dospělých pacientů, u kterých je způsobena aberantní imunitní odpovědí při virových či bakteriálních infekcích, malignitách s převahou lymfoproliferací a dále autoimunitních onemocněních. Včasná diagnostika a zahájení terapie jsou klíčové a výrazně zvyšují šanci na přežití. HLH se často manifestuje jako febrilní multisystémové onemocnění s nutností rozsáhlé diferenciální diagnostiky. Diagnóza HLH je definována kombinací klinických a laboratorních nálezů, případně průkazem specifické mutace. Základní mechanizmus terapie spočívá v přerušení aberantní imunitní odpovědi, a to destrukcí a potlačením funkce T-lymfocytů. Toho se nejčastěji dosahuje pomocí kortikosteroidů a etopozidu. V tomto přehledovém článku je sumarizován aktuální pohled na patofyziologii, diagnostiku a terapii HLH. Dále je prezentována kazuistika 22leté pacientky se sekundární HLH manifestovanou dominantně postižením plic s respiračním selháním charakteru syndromu náhlé dechové tísně.

Klíčová slova: akutní respirační selhání; hemofagocytární lymfohistiocytóza; HLH-94; MODS; syndrom aktivovaných makrofágů

Hemophagocytic lymfohistiocytosis in adults: review and case report

Hemophagocytic lymfohistiocytosis (HLH) is rare, life-threatening condition, characterized by excessive activation of immune system with subsequent proinflammatory state resulting in multiorgan failure. Most frequently, it appears in infancy as a primary disorder caused by mutation of immune-regulatory genes. Increasingly, HLH is being diagnosed as a secondary - adult - form, which occurs as a result of aberrant immune response. Viral or bacterial systemic infections, malignancy with a predominance of lymphoproliferative disorders and autoimmune diseases are the most common triggers. Early diagnosis and initiation of therapy is crucial and increase the chance for recovery. HLH is usually presented as multisystem febrile illness, where an extensive differential diagnosis is needed. Diagnosis of HLH is defined by a combination of clinical and laboratory findings, eventually by a proof of specific mutation. The basic mechanism of therapy is an interruption of aberrant immune response by destruction and suppression of T-lymphocytes function. This is mostly achieved by corticosteroid and etoposide therapy. This review summarizes pathophysiology, diagnostics and therapy of HLH. Furthermore, a case-report of 22-years old patient with secondary HLH being manifested predominantly with acute respiratory failure is presented.

Keywords: acute respiratory failure; hemophagocytic lymphohistiocytosis; HLH-94; macrophage activation syndrome; MODS

Vloženo: 11. říjen 2017; Přijato: 20. listopad 2017; Zveřejněno: 1. březen 2018  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Šrámek J, Karvunidis T, Lysák D, Harazim M, Karas M, Jindra P. Hemofagocytární lymfohistiocytóza u dospělých: review a kazuistika. Vnitr Lek. 2018;64(3):300-307. doi: 10.36290/vnl.2018.041.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Scott RB, Robb-Smith AH. Histiocytic medullary reticulosis. Lancet 1939; 2(6047): 194-198. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Špíšek R, Mejstříková E, Formánková R et al. Familiární hemofagocytující lymfohistiocytóza na podkladě deficitu perforinu úspěšně léčená transplantací hematopoetických kmenových buněk - první diagnostikovaný případ v České republice. Čas Lék Čes 2006; 145(1): 50-54.
    3. Schram AM, Berliner N. How I Treat Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in the Adult Patient. Blood 2015; 125(19): 2908-2914. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2015-01-551622>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Filipovich A, McClain K, Grom A. Histiocytic disorders: recent insights into pathophysiology and practical guidelines. Biol Blood Marrow Transplant 2010; 16(1 Suppl): S82-S89. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.bbmt.2009.11.014>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Voskoboinik I, Smyth MJ, Trapani JA. Perforin-mediated target-cell death and immune homeostasis. Nat Rev Immunol 2006; 6(12): 940-952. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/nri1983>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Ohadi M, Lalloz MR, Sham P et al. Localization of a gene for familial hemophagocytic lymphohistiocytosis at chromosome 9q21.3-22 by homozygosity mapping. Am J Hum Genet 1999; 64(1): 165-171. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1086/302187>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Suková M, Mejstříková E, Vodičková E et al. Hemofagocytující lymfohistiocytóza. Vnitř Lék 2010; 56(Suppl 2): S157-S169.
    8. Otrock ZK, Eby CS. Clinical characteristics, prognostic factors, and outcomes of adult patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Am J Hematol 2015; 90(3): 220-224. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1002/ajh.23911>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    9. Ramos-Casals M, Brito-Zerón P, López-Guillermo A et al. Adult haemophagocytic syndrome. Lancet 2014; 383(9927): 1503-1516. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/S0140-6736(13)61048-X>. Erratum in Lancet 2014; 383(9927): 1464. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Sawhney S, Woo P, Murray KJ Macrophage activation syndrome: a potentially fatal complication of rheumatic disorders. Arch Dis Child 2001; 85(5): 421-426. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Zhang K, Jordan MB, Marsh RA et al. Hypomorphic mutations in PRF1, MUNC13-4, and STXBP2 are associated with adult-onset familial HLH. Blood 2011; 118(22): 5794-5798. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-07-370148>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Voskoboinik I, Trapani JA. Perforinopathy: a spectrum of human immune disease caused by defective perforin delivery or function. Front Immunol 2013; 4: 441. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.3389/fimmu.2013.00441>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Trottestam H, Horne A, Arico M et al. Chemoimmunotherapy for hemophagocytic lymphohistiocytosis: long-term results of the HLH-94 treatment protocol. Blood 2011; 118(17): 4577-4584. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-06-356261>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Henter JI, Nennesmo I. Neuropathologic findings and neurologic symptoms in twenty-three children with hemophagocytic lymphohistiocytosis. J Pediatr 1997; 130(3): 358-365. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    15. Rivière S, Galicier L, Coppo P et al. Reactive hemophagocytic syndrome in adults: a retrospective analysis of 162 patients. Am J Med 2014; 127(11): 1118-1125. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.amjmed.2014.04.034>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Okamoto M, Yamaguchi H, Isobe Y et al. Analysis of triglyceride value in the diagnosis and treatment response of secondary hemophagocytic syndrome. Intern Med 2009; 48(10): 775-781. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Fukaya S, Yasuda S, Hashimoto T et al. Clinical features of haemophagocytic syndrome in patients with systemic autoimmune diseases: analysis of 30 cases. Rheumatology (Oxford) 2008; 47(11): 1686-1691. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1093/rheumatology/ken342>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    18. Henter JI, Horne A, Aricó M et al. HLH-2004: diagnostic and therapeutic guidelines for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Pediatr Blood Cancer 2007; 48(2): 124-131. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1002/pbc.21039>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Fardet L, Galicier L, Lambotte O et al. Development and validation of the HScore, a score for the diagnosis of reactive hemophagocytic syndrome. Arthritis Rheum (Munch) 2014; 66(9): 2613-2620. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1002/art.38690>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Hejblum G, Lambotte O, Galicier L et al. A web-based delphi study for eliciting helpful criteria in the positive diagnosis of hemophagocytic syndrome in adult patients. PLoS ONE 2014; 9(4): e94024. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.0094024>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Marsh RA, Vaughn G, Kim MO et al. Reduced-intensity conditioning significantly improves survival of patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis undergoing allogeneic hematopoietic cell transplantation. Blood 2010; 116(26): 5824-5831. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2010-04-282392>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Cooper N, Rao K, Gilmour K et al. Stem cell transplantation with reduced-intensity conditioning for hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 2006; 107(3): 1233-1236. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2005-05-1819>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    23. Henter JI, Samuelsson-Horne A, Aricò M et al. Histocyte Society. Treatment of hemophagocytic lymphohistiocytosis with HLH-94 immunochemotherapy and bone marrow transplantation. Blood 2002; 100(7): 2367-2373. Dostupné z DOI: <http://d.doi.org/10.1182/blood-2002-01-0172>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Jordan MB, Allen CE, Weitzman S et al. How I treat hemophagocytic lymphohistiocytosis. Blood 2011; 118(15): 4041-4052. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1182/blood-2011-03-278127>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Jiang L, Yuan CM, Hubacheck J et al. Variable CD52 expression in mature T cell and NK cell malignancies: implications for alemtuzumab therapy. Br J Haematol 2009; 145(2): 173-179. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1111/j.1365-2141.2009.07606.x>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    26. Strout MP, Seropian S, Berliner N. Alemtuzumab as a bridge to allogeneic SCT in atypical hemophagocytic lymphohistiocytosis. Nat Rev Clin Oncol 2010; 7(7): 415-420. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1038/nrclinonc.2010.40>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Children's Hospital of Philadelphia. Tocilizumab and Hemophagocytic Lymphohistiocytosis (HLH). In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). NLM Identifier: NCT02007239. Dostupné z WWW: <https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02007239>.
    28. University of Michigan Cancer Center. A Pilot Study of Ruxolitinib in Secondary Hemophagocytic Syndrome. In: ClinicalTrials.gov [Internet]. Bethesda (MD): National Library of Medicine (US). NLM Identifier: NCT02400463. Dostupné z WWW: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/study/NCT02400463
    29. Janka GE. Familial hemophagocytic lymphohistiocytosis. Eur J Pediatr 1983; 140(3): 221-230. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    30. Parikh SA, Kapoor P, Letendre L et al. Prognostic factors and outcomes of adults with hemophagocytic lymphohistiocytosis. Mayo Clin Proc 2014; 89(4): 484-492. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1016/j.mayocp.2013.12.012>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    31. Li J, Wang Q, Zheng W et al. Hemophagocytic lymphohistiocytosis: clinical analysis of 103 adult patients. Medicine (Baltimore) 2014; 93(2): 100-105. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1097/MD.0000000000000022>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    32. Lin TF, Ferlic-Stark LL, Allen CE et al. Rate of decline of ferritin in patients with hemophagocytic lymphohistiocytosis as a prognostic variable for mortality. Pediatr Blood Cancer 2011; 56(1): 154-155. Dostupné z DOI: <http://dx.doi.org/10.1002/pbc.22774>. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.