Vnitr Lek 2025, 71(7):E1-E6 | DOI: 10.36290/vnl.2025.087

Léková interakce mezi rivaroxabanem a amiodaronem: systematický přehled

Pavol Fülöp1, Štefan Tóth2, Tibor Porubän3, Zuzana Fülöpová4, Mariana Dvorožňáková1
1 II. kardiologická klinika LF UPJŠ a VÚSCH, a. s., Košice, Slovensko
2 Klinika gerontológie a geriatrie, LF UPJŠ, Nemocnica sv. Michala, Košice, Slovensko
3 I. kardiologická klinika LF UPJŠ a VÚSCH, a. s., Košice, Slovensko
4 I. interná klinika LF UPJŠ a UNLP Košice, Slovensko

Úvod: Súčasné používanie rivaroxabanu a amiodarónu u kardiovaskulárnych pacientov vyvoláva obavy z potenciálnych liekových interakcií a zvýšeného rizika krvácania.

Cieľ: Tento systematický prehľad mal za cieľ vyhodnotiť vplyv kombinácie amiodarónu s rivaroxabanom na výskyt krvácania v porovnaní s monoterapiou rivaroxabanom u kardiovaskulárnych pacientov.

Metódy: Systematicky sme preskúmali observačné štúdie a klinické skúšania skúmajúce výskyt krvácania u pacientov užívajúcich rivaroxaban so súčasnou terapiou amiodarónom alebo bez nej. Štúdie boli zahrnuté, ak uvádzali klinické výsledky krvácania, zahŕňali skupiny s kombinovanou terapiou aj monoterapiou a poskytovali porovnávacie štatistické analýzy.

Výsledky: Analyzovaných bolo osem štúdií zahŕňajúcich viac ako 130 000 pacientov. Kombinácia rivaroxabanu a amiodarónu bola spojená s významne zvýšeným rizikom krvácania vo viacerých štúdiách, s pomermi rizika (hazard ratio) v rozmedzí od 1,10 do 2,83. Rozdiel rizika sa pohyboval od 13,94 do 29,7 udalostí na 1000 osoborokov, pričom vyššie riziká boli pozorované u pacientov so zvýšeným HAS-BLED skóre a poruchou funkcie obličiek. Závažné krvácavé príhody boli konzistentne zvýšené, hoci často štatisticky nevýznamne, a interakcia sa javila ako špecifická pre amiodarón v porovnaní s inými antiarytmikami. Farmakokinetické štúdie preukázali zvýšené plazmatické koncentrácie rivaroxabanu pri súčasnom podávaní s amiodarónom, najmä pri vyšších dávkach a u pacientov s renálnou dysfunkciou.

Závery: Kombinácia rivaroxabanu a amiodarónu významne zvyšuje riziko krvácania v porovnaní s monoterapiou rivaroxabanom, čo si vyžaduje dôkladné posúdenie pomeru rizika a prínosu a zvýšené monitorovanie u pacientov vyžadujúcich obidva lieky.

Klíčová slova: rivaroxaban, amiodarón, liekové interakcie, P-glykoproteín, CYP3A4, riziko krvácania.

Drug-Drug interaction between rivaroxaban and amiodarone: A systematic review

Background: The concurrent use of rivaroxaban and amiodarone in cardiovascular patients raises concerns about potential drug-drug interactions and increased bleeding risk.

Objective: This systematic review aimed to evaluate the impact of combining amiodarone with rivaroxaban on bleeding events compared to rivaroxaban monotherapy in cardiovascular patients.

Methods: We systematically reviewed observational studies and clinical trials examining bleeding outcomes in patients receiving rivaroxaban with or without concurrent amiodarone therapy. Studies were included if they reported clinical bleeding outcomes, included both combination therapy and monotherapy groups, and provided comparative statistical analyses.

Results: Eight studies comprising over 130.000 patients were analyzed. The combination of rivaroxaban and amiodarone was associated with significantly increased bleeding risk across multiple studies, with hazard ratios ranging from 1.10 to 2.83. The risk difference ranged from 13.94 to 29.7 events per 1000 person-years, with higher risks observed in patients with elevated HAS-BLED scores and renal impairment. Major bleeding events were consistently elevated, although often without reaching statistical significance, and the interaction appeared specific to amiodarone compared to other antiarrhythmic drugs. Pharmacokinetic studies demonstrated increased rivaroxaban plasma concentrations when co-administered with amiodarone, particularly at higher doses and in patients with renal dysfunction.

Conclusions: The combination of rivaroxaban and amiodarone significantly increases bleeding risk compared to rivaroxaban monotherapy, necessitating careful risk-benefit assessment and enhanced monitoring in patients requiring both medications.

Keywords: rivaroxaban, amiodarone, drug interactions, P-glycoprotein, CYP3A4, bleeding risk

Přijato: 20. říjen 2025; Zveřejněno: 31. říjen 2025  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Fülöp P, Tóth Š, Porubän T, Fülöpová Z, Dvorožňáková M. Léková interakce mezi rivaroxabanem a amiodaronem: systematický přehled. Vnitr Lek. 2025;71(7):E1-6. doi: 10.36290/vnl.2025.087.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Schulman S, Kearon C; Subcommittee on Control of Anticoagulation of the Scientific and Standardization Committee of the International Society on Thrombosis and Haemostasis. Definition of major bleeding in clinical investigations of antihemostatic medicinal products in non-surgical patients. J Thromb Haemost 2005; 3(4): 692-694. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    2. Ray WA, Chung CP, Stein M et al. Risk for bleeding-related hospitalizations during use of amiodarone with apixaban or rivaroxaban in patients with atrial fibrillation: A retrospective cohort study. Ann Intern Med 2023; 176(6): 769-778. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Lv Q, Wang Z, Li X et al. Combination of rivaroxaban and amiodarone increases bleeding in patients with atrial fibrillation. Ann Pharmacother 2023; 57(8): 891-899.
    4. Nishida K, Davies NM, Ding H et al. Co-administration of amiodarone increases bleeding by affecting rivaroxaban pharmacokinetics in patients with atrial fibrillation. Pharmaceutics 2024; 16(3): 421. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Chiou WR, Huang CC, Lin PL et al. Safety and effectiveness of rivaroxaban in combination with various antiarrhythmic drugs in patients with non-permanent atrial fibrillation. Am J Cardiovasc Drugs 2020; 21(4): 459-469. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Chang SH, Chou IJ, Yeh YH et al. Association between use of non-vitamin K oral anticoagulants with and without concurrent medications and risk of major bleeding in nonvalvular atrial fibrillation. JAMA 2017; 318(13): 1250-1259. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Gronich N, Stein N, Muszkat M. Association between use of pharmacokinetic-interacting drugs and effectiveness and safety of direct acting oral anticoagulants: Nested case-control study. Clin Pharmacol Ther 2021; 110(6): 1526-1536. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Chien V, Wu HC, Wang CL et al. Bleeding associated with antiarrhythmic drugs in patients with atrial fibrillation using direct oral anticoagulants: A nationwide population cohort study. J Am Heart Assoc 2024; 13(2): e029652.
    9. Steinberg BA, Hellkamp AS, Lokhnygina Y et al. Use and outcomes of antiarrhythmic therapy in patients with atrial fibrillation receiving oral anticoagulation: Results from the ROCKET AF trial. Heart Rhythm 2014; 11(6): 925-932. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    10. Grymonprez M, Carnoy L, Capiau A et al. Impact of P-glycoprotein and CYP3A4-interacting drugs on clinical outcomes in patients with atrial fibrillation using non-vitamin K antagonist oral anticoagulants. Eur Heart J Cardiovasc Pharmacother 2023; 9(8): 722-730. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    11. Wang Z, Cheong EJY, Kojodjojo P et al. Model-based risk prediction of rivaroxaban with amiodarone for moderate renal impaired elderly population. Cardiovasc Drugs Ther 2023; 37(3): 605-609. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    12. Kaserer A, Schedler A, Jetter A et al. Risk factors for higher-than-expected residual rivaroxaban plasma concentrations in real-life patients. Thromb Haemost 2018; 118(5): 808-817. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    13. Lin SY, Liu YB, Ho LT et al. Impact of amiodarone on plasma concentration of direct oral anticoagulant in patients with atrial fibrillation. J Formos Med Assoc 2023; 122(8): 776-784. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    14. Skov K, Falskov B, Jensen EA et al. Supratherapeutic rivaroxaban levels: A persistent drug-drug interaction after discontinuation of amiodarone. Basic Clin Pharmacol Toxicol 2020; 127(4): 351-353. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.