Vnitr Lek 2005, 51(10):1102-1107

Erytropoetin v léčbě nemocných s myelodysplastickým syndromem

J. Čermák
Ústav hematologie a krevní transfuze, Praha, ředitel prof. MUDr. Pavel Klener, DrSc.

Cíl práce:
Cílem studie bylo posoudit indikaci podávání erytropoetinu (EPO) u nemocných s myelodysplastickým syndromem (MDS).

Metodika:
Rekombinantní lidský erytropoetin (rHuEPO) byl podáván 20 nemocným s MDS typu RA či RARS dle FAB klasifikace v dávce 150 IU/kg 3krát týdně po dobu 12 týdnů, u 1 nemocné s těžkou granulocytopenií byl rHuEPO kombinován s G-CSF v dávce 300 μg 3krát týdně. Jako kompletní odpověď (CR) byl hodnocen vzestup hodnot Hb na ≥ 115 g/l a nezávislost na podávání transfuzí, jako parciální odpověď (PR) byl hodnocen vzestup hodnot Hb ≥ 15 g/l spolu s nezávislostí na podávání transfuzí erytrocytů.

Výsledky:
CR bylo dosaženo u 4 nemocných (20 %), 4 nemocní (20 %) dosáhli PR. Pokud nebyli hodnoceni 3 nemocní, u nichž mohla být příznivá odpověď na rHuEPO ovlivněna přítomností chronické renální insuficience mírného stupně, činil počet CR + PR 25 %. U 16 nemocných, kteří odpověděli na léčbu alespoň vzestupem Hb ≥ 5 g/l či poklesem počtu podávaných transfuzí, bylo v léčbě pokračováno stejnou dávkou rHuEPO po dobu dalších 12 týdnů, ale u žádného dalšího nemocného nebylo během této doby dosaženo CR či PR. Současné podávání perorálního chelátoru deferipronu v dávce 2-3 g denně 5 nemocným s hodnotami feritinu v séru > 2000 μg/l vedlo u 1 nemocné s PR na podávání rHuEPO k signifikantnímu poklesu hodnot feritinu v séru a zvýšení odpadu železa močí, u 3 dalších nemocných bylo dosaženo stabilizace hodnot feritinu v séru i při pokračujícím přívodu železa transfuzemi při nedostatečné odpovědi na rHuEPO.

Závěr:
Prediktivními hodnotami pro příznivou odpověď na podávání rHuEPO byly: iniciální hodnota EPO v séru < 100 IU/l, hodnota Hb > 85 g/l a závislost na podávání ≤ 2 TU erytrocytární masy měsíčně před zahájením léčby rHuEPO. U nemocných s kombinací těchto parametrů bylo dosaženo CR + PR v 89 %, což ukazuje na indikovanost podávání rHuEPO u této podskupiny nemocných s MDS typu RA. Podávání kombinace rHuEPO s G-CSF představuje finančně nákladnou léčbu a mělo by být vyhrazeno pro nemocné s MDS typu RARS a hladinou EPO v séru < 500 IU/l při současné závislosti na podávání ≤ 2 TU erytrocytární masy měsíčně.

Klíčová slova: myelodysplastický syndrom; anémie; růstové faktory; erytropoetin; přetížení železem; chelatace

Erythropoietin in the treatment of patients with myelodysplastic syndrome

Aim:
The aim of the study was to evaluate the indication of erythropoietin in patients with myelodysplastic syndrome (MDS).

Methods:
Twenty patients with MDS of RA or RARS subtype (according to the FAB classification) were treated with recombinant human erythropoietin (rHuEPO) in the dose of 150 IU/kg 3 times per week for 12 weeks, in 1 patient with profound granulocytopenia rHuEPO was combined with G-CSF in the dose of 300 μg 3 times per week. The criteria for complete response (CR) were achievement of Hb ≥ 115 g/l and transfusion independence, increase in Hb ≥ 15 g/l and transfusion independence were evaluated as a partial response (PR).

Results:
CR was observed in 4 patients (20 %), 4 patients (20 %) achieved PR. After exclusion of 3 patients in whom the favourable response to rHuEPO might be influenced by presence of incipient renal insufficiency, the CR + PR rate was 25 %. In 16 patients who responded to the treatment at least by increase in Hb ≥ 5 g/l or by decrease in the number of transfusions, the administration of rHuEPO was continued in the same dose for additional 12 weeks, nevertheless, no further CR or PR were observed after prolonged treatment. Concomitant administration of oral iron chelator deferiprone in the dose of 2 - 3 g/day in 5 patients with serum ferritin > 2000 μg/l resulted in 1 patient with PR to rHuEPO in a significant decrease of serum ferritin level and increase of urinary iron excretion. In 3 other patients with not sufficient response to rHuEPO a concomitant oral iron chelation enabled to stabilize serum ferritin level despite continuing iron load from red blood cell transfusions.

Conclusions:
Initial level of serum EPO < 100 IU/l, Hb > 85 g/l and dependence on administration of ≤ 2 TU red blood cell transfusions per month before starting treatment were predictive factors for response to rHuEPO administration. In patients with combination of these parameters, CR+ PR rate was 89 % suggesting that this subset of MDS patients with RA should be indicated for treatment with rHuEPO. Combination ot rHuEPO with G-CSF represents an expensive treatment approach and should be limited for patients with RARS, serum EPO < 500 IU/l and dependence on ≤ 2 TU of red blood cells transfusion per month.

Keywords: myelodysplastic syndrome; anemia; growth factors; erythropoietin; iron overload; chelation

Vloženo: 17. leden 2005; Přijato: 15. březen 2005; Zveřejněno: 1. říjen 2005  Zobrazit citaci

ACS AIP APA ASA Harvard Chicago Chicago Notes IEEE ISO690 MLA NLM Turabian Vancouver
Čermák J. Erytropoetin v léčbě nemocných s myelodysplastickým syndromem. Vnitr Lek. 2005;51(10):1102-1107.
Sdílet...
Stáhnout citaci
  • BibTeX (.bib)
  • Bookends (.ris)
  • EasyBib (.ris)
  • EndNote (.enw)
  • EndNote 8 (.xml)
  • ISI WoS (.isi)
  • Medlars (.medlars)
  • Mendeley (.ris)
  • MODS (.xml)
  • Papers (.ris)
  • RefWorks (.txt)
  • RefManager (.ris)
  • RIS (.ris)
  • MS Word (.xml)
  • Zotero (.ris)
    • Zobrazit celý článek

    Reference

    1. Asano H, Ohashi H, Ichibara M et al. Evidence for nonclonal hematopoietic progenitor cell populations in bone marrow of patients with myelodysplastic syndromes. Blood 1994; 84: 588-594. Přejít k původnímu zdroji...
    2. Bennett JM, Catovsky D, Daniel MT et al. Proposals for the classification of the myelodysplastic syndromes. Br J Haematol 1982; 51: 189-199. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    3. Bowen D, Culligan D, Jacobs A. The treatment of anaemia in the myelodysplastic syndromes with recombinant human erythropoietin. Br J Haematol 1991; 77: 419-423. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    4. Bowen DT, Hellström-Lindberg E. Best supportive care for the anaemia of myelodysplasia: inclusion of recombinant erythropoietin therapy? Leuk Res 2001; 25: 19-21. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    5. Bowen D, Culligan D, Jowitt S et al. Guidelines for the diagnosis and therapy of adult myelodysplastic syndromes. Br J Haematol 2003; 120: 187-200. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    6. Casadevall N, Nataf J, Viron B et al. Pure red-cell aplasia and antierythropoietin antibodies in patients treated with recombinant erythropoietin. N Engl J Med 2002; 346: 469-475. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    7. Casadevall N, Durieux P, Dubois S et al. Health, economic, and quality-of-life effects of erythropoietin and granulocyte colony-stimulating factor for the treatment of myelodysplastic syndromes: a randomized, controlled trial. Blood 2004; 104: 321-327. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    8. Cheson BD, Bennett JM, Kantarjian H et al. Report of an international working group to standardize response criteria for myelodysplastic syndrome. Blood 2000; 96: 3671-3674.
    9. Čermák J, Brabec V, Indrák K. Combination of recombinant human erythropoietin and iron chelator L1 (deferiprone) in the treatment of iron overload in a patient with inherited hemoglobin disorder. Int J Hematol 1996; 64: S 35 (abstr).
    10. Čermák J, Gregora E, Lachmanová J et al. Sledování zásob železa u nemocných s chronickým selháním ledvin léčených rekombinantním lidským erytropoetinem. Vnitř Lék 1994; 40: 174-178. Přejít na PubMed...
    11. Čermák J, Vítek A, Michalová K et al. Myelodysplastický syndrom v novém tisíciletí. Jak klasifikovat a léčit nemocné? Vnitř Lék 2005; 51: 20-30.
    12. Ganser A, Hoelzer D. Clinical use of hematopoietic growth factors in the myelodysplastic syndromes. Semin Hematol 1996; 33: 186-195.
    13. Greenberg P, Cox C, Le Beau MM et al. International scoring system for evaluation prognosis in myelodysplastic syndromes. Blood 1997; 89: 2079-2088. Přejít k původnímu zdroji...
    14. Haselbeck A, Bailon P, Pahlke W et al. The discovery and characterization of CERA, an innovative agent for the treatment of anemia. Blood 2002; 100: 227a (abstr).
    15. Harris NL, Jaffe ES, Diebold J et al. World Health Organization classification of neoplastic diseases of the hematopoietic and lymphoid tissues: report of the Clinical Advisory Committee Meeting - Airlie House, Virginia, November 1997. J Clin Oncol 1999; 17: 3835-3849. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    16. Hellström-Lindberg E. Efficacy of erythropoietin in the myelodysplastic syndromes: a meta-analysis of 205 patients from 17 studies. Br J Haematol 1995; 89: 67-71. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    17. Hellström-Lindberg E, Ahlgren T, Beguin Y et al. Treatment of anemia in myelodysplastic syndromes with granulocyte colony-stimulating factor plus erythropoietin: results from a randomized phase II study and long-term follow-up of 71 patients. Blood 1998; 92: 68-75. Přejít k původnímu zdroji...
    18. Hellström-Lindberg E, Negrin R, Stein R et al. Erythroid response to treatment with G-CSF plus erythropoietin for the anaemia of patients with myelodysplastic syndromes: proposal for a predictive model. Br J Haematol 1997; 99: 344-351. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    19. Hellström-Lindberg E, Gulbrandsen N, Lindberg G et al. A validated decision model for treating the anaemia of myelodysplastic syndromes with erythropoietin + granulocyte colony-stimulating factor: significant effects on quality of life. Br J Haematol 2003; 120: 1037-1046. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    20. Italian Cooperative Study for rHuEpo in myelodysplastic syndromes: A randomized double-blind placebo-controlled study with subcutaneous recombinant human erythropoietin in patients with low-risk myelodysplastic syndromes. Br J Haematol 1998; 103: 1070-1074. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    21. Koury MJ, Bondurant MC. Erythropoietin retards DNA breakdown and prevents programmed death in erythroid progenitor cells. Science 1990; 248: 378-381. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    22. Mannone L, Gardin G, Quarre MC et al. High response rate to darbopoietin alfa in "low risk" MDS: results of a phase II study. Blood 2004; 104: 24a (abstr). Přejít k původnímu zdroji...
    23. Miller AM, Noyes WE, Taetle R et al. Limited erythropoietic response to combined treatment with recombinant human interleukin 3 and erythropoietin in myelodysplastic syndrome. Leuk Res 1999; 23: 77-83. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    24. Musto P, Falcone A, Sanpaolo G et al. Efficacy of a single, weekly dose of recombinant erythropoietin in myelodysplastic syndromes. Br J Haematol 2003; 122: 269-271. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    25. Negrin RS, Stein R, Vardiman J et al. Treatment of the anemia of myelodysplastic syndromes using recombinant human granulocyte colony-stimulating factor in combination with erythropoietin. Blood 1993; 82: 737-743. Přejít k původnímu zdroji...
    26. Seipelt G, Ottmann OG, Hoelzer D. Cytokine therapy for myelodysplastic syndrome. Curr Opin Hematol 2000; 7: 156-160. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    27. Stein RS, Abels RI, Krantz SB. Pharmacologic doses of recombinant human erythropoietin in the treatment of myelodysplastic syndromes. Blood 1991; 78: 1658-1663. Přejít k původnímu zdroji...
    28. Terpos E, Mougiou A, Kouraklis A et al. Prolonged administration of erythropoietin increases erythroid response rate in myelodysplastic syndromes: a phase II trial in 281 patients. Br J Haematol 2002; 118: 174-180. Přejít k původnímu zdroji... Přejít na PubMed...
    29. Weiss G, Houston T, Kastner S et al. Regulation of cellular iron metabolism by erythropoietin: activation of iron-regulatory protein and upregulation of transferring receptor expression in erythroid cells. Blood 1997; 89: 680-687. Přejít k původnímu zdroji...

    Zpět na obsah


    Vnitřní lékařství

    Vážená paní, pane,
    upozorňujeme Vás, že webové stránky, na které hodláte vstoupit, nejsou určeny široké veřejnosti, neboť obsahují odborné informace o léčivých přípravcích, včetně reklamních sdělení, vztahující se k léčivým přípravkům. Tyto informace a sdělení jsou určena výhradně odborníkům dle §2a zákona č.40/1995 Sb., tedy osobám oprávněným léčivé přípravky předepisovat nebo vydávat (dále jen odborník).
    Vezměte v potaz, že nejste-li odborník, vystavujete se riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob, pokud byste získané informace nesprávně pochopil(a) či interpretoval(a), a to zejména reklamní sdělení, která mohou být součástí těchto stránek, či je využil(a) pro stanovení vlastní diagnózy nebo léčebného postupu, ať už ve vztahu k sobě osobně nebo ve vztahu k dalším osobám.

    Prohlašuji:

    1. že jsem se s výše uvedeným poučením seznámil(a),
    2. že jsem odborníkem ve smyslu zákona č.40/1995 Sb. o regulaci reklamy v platném znění a jsem si vědom(a) rizik, kterým by se jiná osoba než odborník vstupem na tyto stránky vystavovala.

    Ne
    Ano

    Pokud vaše prohlášení není pravdivé, upozorňujeme Vás,
    že se vystavujete riziku ohrožení svého zdraví, popřípadě i zdraví dalších osob.